Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 12/06/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Adapalène.............................................................................................................. 1 mg (0,1 % p/p)

Peroxyde de benzoyle anhydre.............................................................................. 25 mg (2,5 % p/p)

(Sous forme de peroxyde de benzoyle hydraté)

Pour 1 g de gel.

Excipient(s) à effet notoire :

40 mg/g (4,00 % p/p) de propylèneglycol (E1520) et 3 mg/g (0,3 % p/p) de polysorbates.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gel.

Gel opaque homogène de couleur blanche à jaune très pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement cutané de l’acné vulgaire en présence de comédons, papules et pustules (voir rubrique 5.1).

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 9 ans et plus.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le gel doit être appliqué sur l’ensemble de la zone affectée par l’acné, une fois par jour, le soir, sur une peau nettoyée et séchée. Le gel doit être appliqué en fine couche, du bout des doigts, en évitant les yeux et les lèvres (voir rubrique 4.4).

En cas d’irritation, recommander au patient d’appliquer un produit hydratant non-comédogène, d’espacer les applications du médicament (par exemple, tous les 2 jours), de suspendre provisoirement le traitement ou de l’arrêter définitivement.

La durée du traitement doit être déterminée par le médecin sur la base de l’examen clinique. Les premiers signes d’amélioration clinique apparaissent habituellement après 1 à 4 semaines de traitement.

La sécurité et l'efficacité de l’adapalène/peroxyde de benzoyle n’ont pas été étudiées chez les enfants âgés de moins de 9 ans.

Mode d’administration

Voie cutanée uniquement.

Les patients doivent être informés qu'ils doivent se laver les mains après l'application du médicament.

4.3. Contre-indications

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Grossesse (voir rubrique 4.6)
• Femmes planifiant une grossesse (voir rubrique 4.6)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA ne doit pas être appliqué sur une peau lésée, abimée (coupures, écorchures), eczémateuse ou brûlée par le soleil.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA ne doit pas entrer en contact avec les yeux, la bouche, les narines ou les muqueuses. En cas de contact avec les yeux, rincer immédiatement à l’eau tiède.

En cas de réaction évoquant une sensibilité à l’un des composants de la formulation, l’utilisation de ce médicament doit être interrompue.

L’exposition excessive au soleil ou aux lampes à ultraviolets doit être évitée.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA ne doit pas entrer en contact avec des matières colorées (cheveux ou fibres textiles teintés) en raison du risque de blanchiment et de décoloration.

Ce produit contient 40 mg de propylèneglycol (E1520) par gramme de gel, ce qui équivaut à 4,00 % p/p et peut provoquer une irritation cutanée.

Ce produit contient des polysorbates susceptibles de provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament peut contenir jusqu'à 2,5 mg d'acide benzoïque par g de gel, en tant que produit de dégradation du peroxyde de benzoyle. L'acide benzoïque peut provoquer une irritation locale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée

D'après l'expérience acquise avec l'adapalène et le peroxyde de benzoyle, il n’existe aucune interaction connue avec d’autres médicaments susceptibles d'être utilisés par voie cutanée et en même temps que le gel. Cependant, d’autres médicaments contenant des rétinoïdes, du peroxyde de benzoyle, ou d’autres substances actives de mode d’action similaire ne doivent pas être utilisés de manière concomitante. La prudence est de mise en cas d'utilisation de produits cosmétiques ayant des effets astringents, irritants ou desséchants, car ils peuvent produire des effets irritants supplémentaires avec ce médicament.

L’absorption de l’adapalène à travers la peau humaine est faible (voir rubrique 5.2). Par conséquent, une interaction avec un médicament administré par voie systémique est peu probable.

La pénétration percutanée du peroxyde de benzoyle est faible et la substance active est complètement métabolisée en acide benzoïque, qui est rapidement éliminé. Par conséquent, une interaction potentielle de l’acide benzoïque avec des médicaments administrés par voie systémique est peu probable.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les rétinoïdes administrés par voie orale sont associés à des anomalies congénitales. Dans le cadre d’une utilisation conforme aux informations de prescription, il est généralement considéré que les rétinoïdes topiques induisent une faible exposition systémique en raison d'une absorption dermique minimale. Cependant, des facteurs individuels (par exemple, lésion cutanée, usage excessif) peuvent contribuer à l’augmentation de l’exposition systémique.

Grossesse

L’adapalène/peroxyde de benzoyle est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou planifiant une grossesse (voir rubrique 4.3).

Il n’existe aucune donnée ou il existe des données limitées concernant l'utilisation de l’adapalène topique chez la femme enceinte.

Les études chez l’animal (administration par voie orale) ont révélé une toxicité sur la reproduction à des doses systémiques élevées (voir rubrique 5.3).

L’expérience clinique avec l’adapalène et le peroxyde de benzoyle appliqués localement pendant la grossesse est limitée.

En cas d’utilisation chez une patiente enceinte ou si une patiente traitée par ce médicament débute une grossesse, le traitement doit être interrompu.

Allaitement

Aucune étude sur le passage dans le lait chez l’animal ou chez l’être humain n’a été menée après application cutanée du gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle.

Aucun effet chez le nourrisson allaité n’est attendu car l’exposition systémique de la femme allaitante au médicament est négligeable. ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA peut être utilisé pendant l’allaitement.

Afin d’éviter une exposition cutanée accidentelle du nourrisson, l’application de ce gel sur la poitrine doit être évitée au cours de l’allaitement.

Fertilité

Aucune étude de fertilité humaine n’a été menée avec le gel d’adapalène et de peroxyde de benzoyle.

Cependant, aucun effet de l’adapalène ou du peroxide de benzoyle sur la fertilité n’a été constaté chez le rat au cours des études de reproduction (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA peut entraîner les effets indésirables suivants au niveau du site d’application :

Classe de systèmes d’organes MedDRA

Fréquence

Effet indésirable

Affections oculaires

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)*

Œdème palpébral

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)*

Réaction anaphylactique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)*

Sensation de gorge serrée, dyspnée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Sécheresse cutanée, dermatite irritante de contact, irritation cutanée, sensation de brûlure de la peau, érythème, exfoliation cutanée (desquamation)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Prurit, brûlure à type coup de soleil

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)*

Dermatite de contact allergique, gonflement du visage, douleur de la peau (sensation de picotement), cloques (vésicules cutanées), décoloration de la peau (hyperpigmentation et hypopigmentation), urticaire, brûlure au site d’application**

* Données de surveillance post-commercialisation

** La plupart des cas de « brûlure au site d’application » étaient des brûlures superficielles, mais des cas de brûlures au deuxième degré ou de brûlures sévères ont été rapportés.

En cas d’irritation cutanée après l’application de ce médicament, les signes et symptômes d’intolérance locale (érythème, sécheresse cutanée, aspect squameux de la peau, sensation de brûlure et douleur cutanée [picotements douloureux]) sont généralement d’intensité légère ou modérée, avec un pic au cours de la première semaine, suivi d’une diminution spontanée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA doit être appliqué par voie cutanée une fois par jour uniquement.

En cas d’ingestion accidentelle, des mesures symptomatiques appropriées doivent être prises.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Préparations antiacnéiques à usage topique, Rétinoïdes antiacnéiques à usage topique, code ATC : D10AD53.

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA associe deux substances actives, dont les mécanismes d’action sont différents mais complémentaires :

• Adapalène : l’adapalène est un dérivé de l’acide naphtoïque, chimiquement stable, d’activité type rétinoïde. Les études de son profil biochimique et pharmacologique ont démontré que l’adapalène avait une action sur la pathologie de l’acné vulgaire : c’est un modulateur puissant de la différenciation cellulaire et de la kératinisation, et il a des propriétés anti-inflammatoires. S’agissant du mécanisme d’action, l’adapalène se lie aux récepteurs nucléaires spécifiques de l’acide rétinoïde. Les preuves actuelles suggèrent que l’adapalène topique normalise la différenciation des cellules épithéliales folliculaires, entraînant une diminution de la formation de microcomédons. L’adapalène inhibe les réponses chimiotactiques (ciblées) et chimiocinétiques (non spécifiques) des leucocytes polymorphonucléaires humains, au cours de tests in vitro ; il inhibe également le métabolisme de l’acide arachidonique en médiateurs inflammatoires. Les études in vitro ont révélé une inhibition des facteurs AP-1 et une inhibition de l’expression des récepteurs Toll-like 2. Ce profil suggère que la composante inflammatoire cellulaire dans l’acné est réduite par l’adapalène.
• Peroxyde de benzoyle : le peroxyde de benzoyle a démontré une activité antimicrobienne ; en particulier contre Cutibacterium acnes, qui est anormalement présent dans le follicule pilo-sébacé acnéique. Le mécanisme d’action du peroxyde de benzoyle a été expliqué par son activité hautement lipophile, permettant sa pénétration à travers l’épiderme dans les membranes cellulaires des bactéries et des kératinocytes du follicule pilo-sébacé. Le peroxyde de benzoyle est reconnu comme un agent antibactérien à large spectre qui est très efficace dans le traitement de l’acné vulgaire. Il a été démontré qu’il exerçait un effet bactéricide en générant des radicaux libres oxydant les protéines et autres composants cellulaires essentiels de la paroi bactérienne. La concentration minimale inhibitrice du peroxyde de benzoyle est bactéricide et a démontré son efficacité sur les souches de C. acnes sensibles et résistantes aux antibiotiques. De plus, le peroxyde de benzoyle a démontré une activité exfoliante et kératolytique.

Efficacité clinique de l’adapalène/peroxyde de benzoyle chez les patients âgés de 12 ans et plus

La sécurité et l’efficacité du gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle appliqué une fois par jour pour le traitement de l’acné vulgaire ont été évaluées au cours de deux études cliniques de plan similaire, contrôlées, multicentriques, sur 12 semaines, comparant le gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle à ses substances actives individuelles et au gel véhicule chez des patients présentant de l’acné. Au total, 2 185 patients ont été recrutés dans l’Etude 1 et l’Etude 2. La répartition des patients âgés de 12 ans et plus dans ces deux études était d’environ 49 % de sexe masculin et 51 % de sexe féminin (âge moyen : 18,3 ans ; intervalle : 12– 50), présentant 20 à 50 lésions inflammatoires et 30 à 100 lésions non inflammatoires à l’inclusion. Les patients ont appliqué le produit sur le visage et les autres surfaces affectées par l’acné le cas échéant, une fois par jour, le soir.

Les critères d’efficacité étaient :

• Le taux de succès, le pourcentage de patients évalués avec un taux de succès « total » ou « presque total » à la Semaine 12, basé sur une « évaluation globale de l’investigateur » (EGI).
• L’évolution et le pourcentage d’évolution de l’inclusion jusqu’à la Semaine 12 dans le : nombre de lésions inflammatoires, le nombre de lésions non inflammatoires et le nombre total de lésions.

Les résultats d’efficacité sont présentés pour chaque étude dans le tableau 1 et les résultats combinés sont présentés dans le tableau 2. Le gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle a présenté une efficacité supérieure à ses substances actives individuelles et au gel véhicule dans les deux études. Globalement, l'effet bénéfique net (substance active moins véhicule) obtenu avec le gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle a été supérieur à la somme des bénéfices nets obtenus avec les composants individuels, ce qui indique une potentialisation des effets thérapeutiques de ces substances lorsqu’elles sont utilisées dans une association à dose fixe. Un effet thérapeutique précoce du gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle a été systématiquement observé dans l’Etude 1 et l’Etude 2 pour les lésions inflammatoires à la Semaine 1 du traitement. Pour les lésions non inflammatoires (comédons ouverts et fermés), une nette amélioration a été observée entre la première et la quatrième semaine de traitement. Le bénéfice sur les nodules acnéiques n’a pas été établi.

Tableau 1 : Efficacité clinique dans les deux essais comparatifs

Etude 1

Etude 1

Semaine 12 (dernière observation reportée) ; ITT

Adapalène + BPO

N = 149

Adapalène

N = 148

BPO

N = 149

Véhicule

N = 71

Taux de succès (total ou presque total)

41 (27,5 %)

23 (15,5 %)

p = 0,008

23 (15,4 %)

p = 0,003

7 (9,9 %)

p = 0,002

Réduction médiane (% de réduction)

Nombre de lésions inflammatoires

17 (62,8 %)

13 (45,7 %)

p < 0,001

13 (43,6 %)

p < 0,001

11 (37,8 %)

p < 0,001

Nombre de lésions non inflammatoires

22 (51,2 %)

17 (33,3 %)

p < 0,001

16 (36,4 %)

p < 0,001

14 (37,5 %)

p < 0,001

Nombre total de lésions

40 (51,0 %)

29 (35,4 %)

p < 0,001

27 (35,6 %)

p < 0,001

26 (31,0 %)

p < 0,001

Etude 2

Etude 2

Semaine 12 (dernière observation reportée) ; ITT

Adapalène + BPO

N = 415

Adapalène

N = 420

BPO

N = 415

Véhicule

N = 418

Taux de succès (total ou presque total)

125 (30,1 %)

83 (19,8 %)

p < 0,001

92 (22,2 %)

p = 0,006

47 (11,3 %)

p < 0,001

Réduction médiane (% de réduction)

Nombre de lésions inflammatoires

16 (62,1 %)

14 (50,0 %)

p < 0,001

16 (55,6 %)

p = 0,068

10 (34,3 %)

p < 0,001

Nombre de lésions non inflammatoires

24 (53,8 %)

22 (49,1 %)

p = 0,048

20 (44,1 %)

p < 0,001

14 (29,5 %)

p < 0,001

Nombre total de lésions

45 (56,3 %)

39 (46,9 %)

p = 0,002

38 (48,1 %)

p < 0,001

24 (28,0 %)

p < 0,001

Tableau 2 : Efficacité clinique dans les essais comparatifs combinés

Adapalène + BPO

N = 564

Adapalène

N = 568

BPO

N = 564

Véhicule

N = 489

Taux de succès (total ou presque total)

166 (29,4 %)

106 (18,7 %)

115 (20,4 %)

54 (11,1 %)

Réduction médiane (% de réduction)

Nombre de lésions inflammatoires

16,0 (62,1)

14,0 (50,0)

15,0 (54,0)

10,0 (35,0)

Nombre de lésions non inflammatoires

23,5 (52,8)

21,0 (45,0)

19,0 (42,5)

14,0 (30,7)

Nombre total de lésions

41,0 (54,8)

34,0 (44,0)

33,0 (44,9)

23,0 (29,1)

Efficacité clinique de l’adapalène/peroxyde de benzoyle chez les enfants âgés de 9 à 11 ans

Au cours d'un essai clinique pédiatrique, 285 enfants atteints d'acné vulgaire, âgés de 9 à 11 ans (53 % des sujets étaient âgés de 11 ans, 33 % de 10 ans et 14 % de 9 ans) avec un score de 3 (modéré) sur l'échelle de l’EGI et avec, à l’inclusion, un minimum de 20 lésions (non inflammatoires et/ou inflammatoires) sur le visage (y compris le nez) mais pas plus de 100 au total, ont été traités par le gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle une fois par jour pendant 12 semaines.

L'étude conclut que les profils d'efficacité et de sécurité du gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle dans le traitement de l'acné du visage dans ce groupe d'âge spécifique concordent avec les résultats d'autres études pivots réalisées chez des sujets atteints d'acné vulgaire âgés de 12 ans et plus, avec une efficacité significative et une tolérance acceptable. Un effet précoce et prolongé du traitement par gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle par rapport au gel véhicule a été systématiquement observé pour toutes les lésions (inflammatoires, non inflammatoires et totalité) à la Semaine 1 et cet effet s’est maintenu jusqu'à la semaine 12.

Etude 3

Semaine 12

Dernière observation reportée ; ITT

Adapalène + BPO

N = 142

Véhicule

N = 143

Taux de succès (total ou presque total)

67 (47,2 %)

22 (15,4 %)

Réduction médiane (% de réduction)

Nombre de lésions inflammatoires

6 (62,5 %)

1 (11,5 %)

Nombre de lésions non inflammatoires

19 (67,6 %)

5 (13,2 %)

Nombre total de lésions

26 (66,9 %)

8 (18,4 %)

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les propriétés pharmacocinétiques (PK) du gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle sont similaires au profil PK du gel d’adapalène 0,1 % seul.

Au cours d’une étude clinique de PK menée sur 30 jours chez des patients acnéiques ayant reçu soit le gel de l’association fixe, soit avec une formulation appariée d'adapalène 0,1 % dans des conditions optimisées (avec application de 2 g de gel par jour), l’adapalène n’était pas quantifiable dans la majorité des échantillons de plasma (limite de quantification de 0,1 ng/mL).

De faibles taux d’adapalène (Cmax comprise entre 0,1 et 0,2 ng/mL) ont été mesurés dans deux échantillons de sang prélevés sur les sujets recevant le gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle et dans trois échantillons prélevés sur les sujets recevant le gel d’adapalène 0,1 %. L’ASC0-24h d’adapalène la plus élevée déterminée dans le groupe traité par l’association fixe était de 1,99 ng.h/mL.

Ces résultats sont comparables à ceux obtenus lors des études cliniques de PK précédentes sur différentes formulations d’adapalène 0,1 %, au cours desquelles l’exposition systémique à l’adapalène était constamment basse.

L’absorption percutanée du peroxyde de benzoyle est faible ; lorsqu’il est appliqué sur la peau, il est entièrement transformé en acide benzoïque, qui est rapidement éliminé.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, phototoxicité et cancérogenèse, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain.

Des études de toxicologie sur la reproduction ont été menées avec l’adapalène par voie orale et cutanée chez le rat et le lapin. Un effet tératogène a été démontré à des doses systémiques élevées (doses orales de 25 mg/kg/jour). A des expositions inférieures (dose cutanée de 6 mg/kg/jour), une modification du nombre de côtes et de vertèbres a été observée.

Des études menées chez l’animal avec le gel d’adapalène/peroxyde de benzoyle ont inclus des études de tolérance locale et des études de toxicologie en administration cutanée répétée chez le rat, le chien et le cochon nain jusqu’à 13 semaines et ont démontré une irritation locale et un potentiel sensibilisant, attendus pour une association contenant du peroxyde de benzoyle. L’exposition systémique à l’adapalène à la suite d’applications cutanées répétées de l’association fixe chez l’animal est très faible, ce qui concorde avec les données pharmacocinétiques cliniques. Le peroxyde de benzoyle est rapidement et complètement transformé en acide benzoïque dans la peau, et est éliminé dans les urines après absorption, avec une exposition systémique limitée.

La toxicité de l'adapalène sur la reproduction a été testée par voie orale chez le rat pour la fertilité.

Aucun effet indésirable n’a été rapporté sur les performances de reproduction et sur la fertilité, sur la survie de la portée F1, la croissance et le développement jusqu'au sevrage et sur les performances de reproduction ultérieures après un traitement par adapalène par voie orale à des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour.

Une étude de toxicité sur la reproduction et le développement a été menée chez des rats exposés à des doses orales de peroxyde de benzoyle allant jusqu'à 1 000 mg/kg/jour (5 mL/kg) et a révélé que le peroxyde de benzoyle n'induisait ni tératogénicité ni effets sur la fonction reproductrice à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg/jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylèneglycol (E1520), glycérol, Sepineo P600, Poloxamer 124, édétate disodique, docusate sodique, eau purifiée.

Sepineo P600 est un excipient co-traité composé de :

Copolymère d’acrylamide et d'acryloyldiméthyltaurate de sodium (1:1), isohexadécane, polysorbate 80, oléate de sorbitan.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

Durée de conservation en cours d'utilisation (après la première ouverture) : 6 mois

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Tubes en plastique (PEHD/PEBDL) blancs comportant une tête en PEHD blanche, un joint d'étanchéité en aluminium et un bouchon à vis en polypropylène blanc.

Tube de 30 g, 45 g et 60 g

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 34009 303 148 1 4 : 30 g en tube (PEHD/PELBD), boite de 1.
• 34009 303 148 2 1 : 45 g en tube (PEHD/PELBD), boite de 1.
• 34009 303 148 3 8 : 60 g en tube (PEHD/PELBD), boite de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 12/06/2025

Dénomination du médicament

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel

Adapalène/Peroxyde de benzoyle

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel ?

3. Comment utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Préparations antiacnéiques à usage topique, Rétinoïdes antiacnéiques à usage topique - code ATC : D10AD53

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA est utilisé dans le traitement de l’acné.

Ce gel combine deux substances actives, l’adapalène et le peroxyde de benzoyle qui associent leurs propriétés mais de manières différentes :

L’adapalène appartient à un groupe de produits appelés « rétinoïdes » et agit spécifiquement sur le mécanisme de l’acné.

La deuxième substance active, le peroxyde de benzoyle, agit comme un agent anti-microbien en exerçant une action adoucissante et exfoliante de la couche supérieure cutanée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel ?

N’utilisez jamais ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel

• si vous êtes allergique à l’adapalène ou au peroxyde de benzoyle ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
• si vous êtes enceinte ;
• si vous planifiez une grossesse.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Vous ne devez pas utiliser ce gel sur des zones présentant des coupures, des éraflures, des coups de soleil ou de l'eczéma.

Evitez le contact du gel avec les yeux, la bouche ou les narines, ainsi qu’avec les autres zones très sensibles du corps. En cas de contact accidentel, rincez immédiatement et abondamment à l’eau tiède.

Evitez une exposition excessive au soleil et aux lampes à rayons ultraviolets.

Evitez d’appliquer le gel sur les cheveux et sur les fibres textiles teintées en raison du risque de décoloration.

Lavez-vous les mains soigneusement après avoir utilisé ce médicament.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel

N’appliquez aucun autre produit contre l’acné (contenant du peroxyde de benzoyle et/ou des rétinoïdes) en même temps que ce gel.

Evitez d’utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA en même temps que des produits cosmétiques irritants, desséchants ou astringents.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

N’utilisez PAS ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA si vous êtes enceinte ou envisagez une grossesse. Votre médecin pourra vous fournir plus d’informations.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant l’utilisation de ce médicament, le traitement doit être interrompu et vous devez informer votre médecin dès que possible pour un suivi adapté.

Allaitement

Ce gel peut être utilisé au cours de l’allaitement. Afin d’éviter tout contact accidentel avec le nourrisson, l’application de ce médicament sur la poitrine doit être évitée.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel contient du propylène glycol qui peut provoquer une irritation cutanée.

Ce médicament contient 40 mg de propylène glycol (E1520) par gramme de gel, ce qui équivaut à 4,00 % p/p.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel contient des polysorbates qui peuvent provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament contient 3 mg de polysorbate 80 par gramme de gel, ce qui équivaut à 0,3 % p/p.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel contient de l'acide benzoïque, un produit de dégradation du peroxyde de benzoyle, qui peut provoquer une irritation locale.

3. COMMENT UTILISER ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Ce médicament est réservé aux adultes, aux adolescents et aux enfants âgés de 9 ans et plus. Ce médicament est réservé à l’usage externe.

Appliquer une fine couche de gel de façon homogène sur l’ensemble de la zone affectée par l’acné, une fois par jour au coucher, en évitant les yeux, les lèvres et les narines. La peau doit être propre et sèche avant l'application. Lavez-vous les mains soigneusement après avoir utilisé ce gel.

Votre médecin vous indiquera combien de temps vous devrez utiliser ce médicament.

Si vous ressentez que l’effet d’ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous ressentez une irritation persistante lors de l’utilisation de ce médicament, contactez votre médecin. Celui-ci pourra vous recommander d’appliquer une crème hydratante, de diminuer la fréquence des applications, d’arrêter le traitement pendant une courte période, ou d’arrêter l’utilisation du gel définitivement.

Si vous avez utilisé plus d’ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel que vous n’auriez dû

Si vous utilisez plus de gel que vous ne devez, votre acné ne disparaîtra pas plus rapidement, mais cela pourrait provoquer une irritation et des rougeurs cutanées.

Contactez votre médecin ou l’hôpital :

• si vous avez utilisé plus d’ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA que vous n’auriez dû ;
• si un enfant a appliqué accidentellement ce médicament ;
• si vous avalez accidentellement ce médicament.

Votre médecin vous conseillera sur les mesures à prendre.

Si vous oubliez d’utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel

N’appliquez pas de dose double pour compenser les doses individuelles que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Cessez d'utiliser le produit et consultez immédiatement un médecin si vous développez une sensation de gorge serrée ou un gonflement des yeux, du visage, des lèvres ou de la langue, si vous vous sentez faible ou si vous avez des difficultés respiratoires. Cessez d’utiliser le produit si vous développez de l’urticaire ou des démangeaisons au niveau du visage ou du corps. La fréquence à laquelle ces effets indésirables se produisent est indéterminée.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

• peau sèche ;
• éruption cutanée localisée (dermatite irritante de contact) ;
• sensation de brûlure ;
• irritation de la peau ;
• rougeurs ;
• desquamation.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

• démangeaisons de la peau (prurit) ;
• brûlure à type de coup de soleil.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• gonflement du visage, réactions allergiques de contact ;
• gonflement de la paupière ;
• sensation de gorge serrée ;
• douleur de la peau (sensation de picotement) ;
• cloques (vésicules cutanées) ;
• difficultés respiratoires ;
• décoloration de la peau (modification de la couleur de la peau) ;
• brûlure au site d’application.

Si vous ressentez une irritation de la peau après l’application de ce médicament, celle-ci est généralement légère à modérée avec des signes tels que rougeur, sécheresse, desquamation, sensation de brûlure et douleur cutanée (picotement douloureux) avec un pic pendant la première semaine et se résolvant sans traitement supplémentaire.

Les brûlures au site d’application sont généralement superficielles, mais des cas plus sévères avec formation de cloques ont été rapportés.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le tube. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Après la première ouverture du tube, utiliser le produit dans les 6 mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères.

Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel

• Les substances actives sont :

Adapalène........................................................................................................ 1 mg (0,1 % p/p)

Peroxyde de benzoyle anhydre........................................................................ 25 mg (2,5 % p/p)

(sous forme de peroxyde de benzoyle hydraté

Pour 1 g de gel.

• Les autres composants sont : propylèneglycol (E1520) ; glycérol ; Sepineo P600 (copolymère d’acrylamide et d'acryloyldiméthyltaurate de sodium [1:1], isohexadécane, polysorbate 80, oléate de sorbitan) ; poloxamer 124 ; édétate disodique ; docusate sodique; eau purifiée.

Qu’est-ce que ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE ZENTIVA 0,1 %/2,5 %, gel et contenu de l’emballage extérieur

Gel opaque homogène de couleur blanche à jaune très pâle.

Conditionnement de 1 tube de 30 g, 45 g ou 60 g.

Le gel est conditionné dans des tubes en plastique (PEHD/PEBDL) blancs comportant une tête en PEHD blanche, un joint d'étanchéité en aluminium et un bouchon à vis en polypropylène blanc.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

BELTAPHARM SPA

VIA STELVIO 66

20095, CUSANO MILANINO

MILANO

ITALIE

Ou

ADALVO LIMITED

MALTA LIFE SCIENCE PARK, BUILDING 1, LEVEL 4

SIR TEMI ZAMMIT BUILDINGS

SGN 3000, SAN GWANN

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{MM/AAAA}{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).