Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 09/10/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dipropionate de béclométasone.......................................................................... 100 microgrammes

Fumarate de formotérol dihydraté............................................................................ 6 microgrammes

Pour une dose mesurée (en sortie du flacon pressurisé).

Cela équivaut à une dose délivrée (au travers de l'embout buccal) de 84,6 microgrammes de dipropionate de béclométasone et de 5,0 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.

Excipient à effet notoire :

Ce médicament contient 7 mg d'alcool (éthanol anhydre) par bouffée (en sortie du flacon pressurisé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour inhalation en flacon pressurisé.

Solution incolore à jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Asthme

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est indiqué en traitement continu de l'asthme dans les situations où l'administration par voie inhalée d'un médicament associant un corticoïde et un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d'action est justifiée :

• chez les patients insuffisamment contrôlés par une corticothérapie inhalée et la prise d'un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de courte durée d'action par voie inhalée « à la demande » ou
• chez les patients contrôlés par l'administration d'une corticothérapie inhalée associée à un traitement continu par bêta-2 agoniste de longue durée d'action par voie inhalée.

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Traitement symptomatique des patients présentant une BPCO sévère (VEMS < 50 % de la valeur théorique) et des antécédents d’exacerbations répétées, et chez qui des symptômes respiratoires significatifs persistent malgré un traitement régulier par bronchodilatateur de longue durée d'action.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Asthme

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA ne doit pas être utilisé pour l’instauration d'un traitement de l'asthme. La posologie des composants de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est individuelle et doit être adaptée en fonction de la sévérité de la maladie. Cela doit être pris en compte non seulement lors de l'instauration d'un traitement avec des produits combinés, mais également lors de l’adaptation de la posologie. Si un patient doit recevoir une combinaison de doses autres que celles disponibles dans l'inhalateur combiné, des doses appropriées de bronchodilatateur bêta-2 agoniste et/ou de corticoïde doivent être prescrites individuellement.

Le dipropionate de béclométasone contenu dans BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA se caractérise par une distribution de particules de taille extrafine, ce qui entraîne une activité locale plus importante qu'avec une formulation de dipropionate de béclométasone non-extrafine (100 microgrammes de dipropionate de béclométasone en formulation extrafine contenus dans BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA sont équivalents à 250 microgrammes de dipropionate de béclométasone dans une formulation non-extrafine). Ainsi, la dose quotidienne totale de dipropionate de béclométasone administrée par BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA devrait être inférieure à celle administrée avec une formulation non-extrafine.

Ceci doit être pris en considération en cas de passage d'une formulation de dipropionate de béclométasone non-extrafine à un traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA, et la dose de dipropionate de béclométasone devra être diminuée et adaptée aux besoins de chaque patient.

Il existe deux approches thérapeutiques :

A. Traitement continu de fond: BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est utilisé en traitement de fond et un bronchodilatateur d’action rapide est utilisé séparément selon les besoins.

B. Traitement continu de fond et, en cas de besoin, pour soulager les symptômes d’asthme: BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est utilisé à la fois en traitement de fond et, en cas de besoin, pour soulager les symptômes de l’asthme.

A. Traitement continu de fond

Il convient d’informer les patients qu’ils doivent avoir en permanence à leur disposition un bronchodilatateur d’action rapide en traitement de secours.

Posologies recommandées chez les adultes âgés de 18 ans et plus :

Une ou deux inhalations deux fois par jour.

La dose quotidienne maximale est de 4 inhalations.

B. Traitement continu de fond et, en cas de besoin, pour soulager les symptômes d’asthme

Les patients prennent quotidiennement BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA en traitement continu de fond et utilisent aussi BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA en cas de besoin, en réponse à la survenue des symptômes de l’asthme. Il convient d’informer les patients qu’ils doivent avoir en permanence BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA à leur disposition en traitement de secours.

L’utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA en traitement continu de fond et pour soulager les symptômes de l’asthme sera envisagée notamment chez des patients :

• ayant un contrôle insuffisant de l’asthme avec recours fréquent au traitement de secours ;
• ayant présenté des antécédents d’exacerbations de l’asthme ayant nécessité une intervention médicale.

Une surveillance médicale étroite des effets indésirables dose-dépendants est nécessaire chez les patients recevant, de façon fréquente, des doses élevées de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA à la demande pour soulager leurs symptômes de l’asthme.

Posologies recommandées chez les adultes âgés de 18 ans et plus :

La dose recommandée en traitement continu de fond est de 1 inhalation deux fois par jour (une inhalation le matin et une inhalation le soir).

En cas de besoin, pour soulager les symptômes, les patients prendront 1 inhalation supplémentaire. Si les symptômes persistent après quelques minutes, l’inhalation doit être renouvelée.

La dose quotidienne maximale est de 8 inhalations.

Il est fortement recommandé aux patients utilisant fréquemment et quotidiennement un traitement de secours de consulter un médecin. Leur asthme doit être réévalué et leur traitement de fond reconsidéré.

Population pédiatrique :

Posologies recommandées chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans :

La sécurité et l’efficacité du dipropionate de béclometasone/formotérol chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données disponibles sur l’utilisation du dipropionate de béclometasone/formotérol chez les enfants âgés de 5 à 11 ans et les adolescents âgés de 12 à 17 ans sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Les patients doivent être réévalués régulièrement par un médecin, afin que la posologie de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA reste optimale et ne soit modifiée que sur avis médical. La dose doit être ajustée jusqu'à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace des symptômes. Lorsque le contrôle des symptômes est maintenu avec la posologie la plus faible recommandée, l'étape suivante pourrait inclure un test par corticoïde inhalé seul.

Les patients doivent être informés de la nécessité de prendre le traitement par BECLOMETASONE/ FORMOTEROL ZENTIVA tous les jours, même lorsqu'ils sont asymptomatiques.

BPCO

Posologie recommandée chez les adultes âgés de 18 ans et plus :

Deux inhalations deux fois par jour.

Populations de patients particulières

Patients âgés :

Il n’est pas nécessaire d’adapter la dose chez les patients âgés.

Patients présentant une atteinte rénale et/ou hépatique :

Aucune donnée concernant l’utilisation du dipropionate de béclometasone/formotérol n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).

Mode d’administration

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est destiné à être inhalé.

Afin de garantir une administration correcte du médicament, un médecin ou un autre professionnel de santé doit montrer au patient comment utiliser correctement l'inhalateur. Une utilisation adaptée de l'aérosol-doseur pressurisé est essentielle à la réussite du traitement. Il convient de conseiller au patient de lire attentivement la notice d'information du patient et de suivre les instructions d'utilisation telles qu'elles figurent dans la notice.

Un compteur de doses au dos de l’inhalateur BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA indique le nombre de doses restantes. A chaque utilisation du dispositif, une bouffée est libérée et le compteur décompte une dose. Les patients doivent être informés qu’en cas de chute de l’inhalateur, un décompte accidentel du compteur de doses peut se produire.

Test de l’inhalateur

Avant la première utilisation de l'inhalateur ou en cas de non utilisation pendant 14 jours ou plus, le patient doit libérer préalablement une bouffée dans le vide afin de vérifier le bon fonctionnement du dispositif. Après avoir testé le dispositif pour la première fois, le patient doit s’assurer que le compteur de doses affiche 120 doses.

Utilisation de l’inhalateur

Si l'inhalateur a été exposé à un froid intense, les patients doivent le réchauffer avec leurs mains pendant quelques minutes avant de l'utiliser. L'inhalateur ne doit jamais être réchauffé par des moyens artificiels.

Dans la mesure du possible, les patients doivent être debout ou assis en position verticale lors de l’inhalation.

1. Les patients doivent retirer le capuchon protecteur de l'embout buccal et vérifier que celui-ci est propre et exempt de poussière, de saleté ou de tout autre corps étranger.

2. Les patients doivent expirer aussi lentement et profondément que possible.

3. Les patients doivent tenir la cartouche à la verticale, le corps de la cartouche dirigé vers le haut, et placer les lèvres autour de l'embout buccal sans le mordre.

4. Dans le même temps, les patients doivent inspirer lentement et profondément par la bouche. Après avoir commencé à inspirer, ils doivent appuyer sur le haut de l'inhalateur pour libérer une bouffée.

5. Les patients doivent retenir leur souffle aussi longtemps que possible puis retirer l'inhalateur de la bouche et expirer lentement. Les patients ne doivent pas expirer dans l'inhalateur.

Pour inhaler une bouffée supplémentaire, le patient doit maintenir l'inhalateur en position verticale pendant environ une minute et répéter les étapes 2 à 5.

IMPORTANT : ne pas effectuer les étapes 2 à 5 trop rapidement.

Après utilisation, les patients doivent remettre le capuchon protecteur sur l’inhalateur et vérifier le compteur de doses.

Il est conseillé aux patients de se procurer un nouvel inhalateur lorsque le compteur ou l’indicateur de doses n’affiche plus que 20 doses. L’inhalateur ne doit plus être utilisé lorsque le compteur affiche 0 car les bouffées restant dans le dispositif peuvent ne pas délivrer la dose complète de traitement. Un nouvel inhalateur doit être utilisé.

Si un nuage sort de l'inhalateur ou de chaque côté de la bouche au cours de l'administration du produit, l'inhalation devra être recommencée à partir de l'étape 2.

Chez les patients présentant une faiblesse de préhension, la manipulation de l'appareil peut être facilitée en tenant l'inhalateur à deux mains. Dans ce cas, les index doivent être placés sur le haut de la cartouche de l'inhalateur et les deux pouces sur la base de l'inhalateur.

Les patients doivent se rincer la bouche ou se gargariser à l'eau ou encore se brosser les dents après l'inhalation (voir rubrique 4.4).

Nettoyage

Il est conseillé aux patients de lire attentivement la notice d'information du patient pour connaître les instructions de nettoyage. Pour le nettoyage régulier de l'inhalateur, les patients doivent retirer le capuchon de l'embout buccal et essuyer l'extérieur et l'intérieur de celui-ci à l’aide d’un chiffon ou un tissu sec. Ils ne doivent pas retirer la cartouche de l’inhalateur ni utiliser d'eau ou d'autres liquides pour nettoyer l'embout buccal.

Les patients qui éprouvent des difficultés à coordonner la pression sur le flacon avec l'inspiration de l'aérosol délivré peuvent utiliser la chambre d'inhalation AeroChamber Plus. Ils doivent recevoir des conseils de leur médecin, pharmacien ou infirmier/ère au sujet de l'utilisation et de l'entretien appropriés de l’inhalateur et de la chambre d'inhalation, et leur technique doit être vérifiée afin de garantir une administration optimale du médicament inhalé dans les poumons. Pour y parvenir, les patients qui utilisent AeroChamber Plus doivent respirer lentement et profondément à travers la chambre d'inhalation, sans attendre entre la pression et l'inhalation.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le dipropionate de béclometasone/formotérol doit être administré avec prudence (éventuellement sous surveillance avec enregistrement) chez les patients présentant les affections suivantes : arythmies cardiaques, en particulier bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré et tachyarythmies (battements cardiaques accélérés et/ou irréguliers), sténose aortique sous-valvulaire idiopathique, cardiomyopathie hypertrophique obstructive, cardiopathie sévère, en particulier infarctus du myocarde aigu, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque congestive, vasculopathie oblitérante, en particulier artériosclérose, hypertension artérielle et anévrisme.

La prudence est également de mise chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QTc, connu ou suspecté, qu'il soit congénital ou iatrogène (QTc > 0,44 seconde). Le formotérol lui-même peut induire un allongement de l'intervalle QTc.

La prudence est également recommandée en cas d'utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA chez les patients présentant une thyrotoxicose, un diabète, un phéochromocytome et une hypokaliémie non traitée.

Une hypokaliémie pouvant entraîner des conséquences graves peut être observée lors d'un traitement par bêta-2 agoniste. Une prudence particulière est recommandée en cas d'asthme sévère, car cet effet peut être potentialisé par l'hypoxie. L'administration concomitante de médicaments ayant un effet hypokaliémiant tels que les dérivés xanthiques, les stéroïdes et les diurétiques peut induire une augmentation du risque d'hypokaliémie (voir rubrique 4.5). La prudence est également de mise en cas d'asthme instable pour lequel la prise des médicaments bronchodilatateurs utilisés « à la demande » est importante. Il est recommandé de surveiller la kaliémie dans ces situations.

L’inhalation de formotérol peut provoquer une augmentation de la glycémie. La glycémie doit donc être étroitement surveillée chez les patients diabétiques.

En cas d'anesthésie programmée avec des anesthésiques halogénés, l'administration de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA doit être interrompue au moins 12 heures avant le début de l'anesthésie, en raison du risque d'arythmies.

Comme tous les médicaments inhalés contenant des corticoïdes, BECLOMETASONE/ FORMOTEROL ZENTIVA doit être administré avec prudence en cas de tuberculose pulmonaire évolutive ou quiescente et d'infection fongique ou virale des voies respiratoires.

Il est recommandé de ne pas interrompre brutalement un traitement par BECLOMETASONE/ FORMOTEROL ZENTIVA.

Les patients doivent consulter un médecin s’ils jugent le traitement inefficace. L'utilisation croissante de bronchodilatateurs à la demande indique une aggravation de la maladie sous-jacente et justifie une réévaluation du traitement de l'asthme. Une détérioration soudaine et progressive du contrôle de l'asthme ou de la BPCO est susceptible de mettre en danger la vie du patient, qui doit faire l'objet d'une évaluation médicale en urgence. Il convient d'envisager une augmentation de la corticothérapie, par voie inhalée ou orale, ou un traitement antibiotique en cas de suspicion d’infection.

Le traitement par dipropionate de béclometasone/formotérol ne doit pas être instauré pendant une exacerbation ou une aggravation significative ou une déstabilisation aiguë de l'asthme. Des événements indésirables graves liés à l'asthme ainsi que des exacerbations peuvent survenir au cours du traitement par dipropionate de béclometasone/formotérol. Les patients doivent être invités à poursuivre le traitement et à consulter un médecin si les symptômes de l'asthme restent insuffisamment contrôlés ou s'aggravent après l’instauration d’un traitement par BECLOMETASONE/ FORMOTEROL ZENTIVA.

Comme avec d'autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate des sifflements et de la rapidité de la respiration après l'administration. Ce phénomène doit être traité immédiatement par un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Le traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA doit être interrompu immédiatement, le patient évalué et un autre traitement instauré si nécessaire.

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA ne doit pas être utilisé en traitement de première intention de l'asthme.

Pour le traitement des crises d'asthme aiguës, les patients doivent être informés qu'ils doivent disposer en permanence de leur bronchodilatateur à action rapide, à savoir soit le dipropionate de béclométasone/formotérol (pour les patients utilisant le dipropionate de béclométasone/formotérol comme traitement de fond et pour soulager les symptômes de l’asthme), soit un bronchodilatateur d’action rapide, distinct (pour les patients utilisant le dipropionate de béclométasone/formotérol comme traitement de fond uniquement).

Il convient de rappeler aux patients de prendre le dipropionate de béclométasone/formotérol quotidiennement, conformément à la prescription médicale, même en l’absence de symptômes. La prise de dipropionate de béclométasone/formotérol « à la demande » ne doit s’envisager qu’en réponse à la survenue de symptômes d’asthme dans le but de les soulager, mais elle ne doit pas correspondre à une utilisation préventive systématique, par exemple avant un effort physique. Pour une telle utilisation, un bronchodilatateur d’action rapidedistinct doit être envisagé.

Lorsque les symptômes de l'asthme ont été contrôlés, une diminution progressive de la dose de dipropionate de béclométasone/formotérol peut être envisagée. Il est primordial d’examiner régulièrement les patients pendant la durée de diminution du traitement. La dose efficace la plus faible de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA doit être utilisée (voir rubrique 4.2).

Les corticoïdes inhalés peuvent induire des effets systémiques, en particulier lorsqu'ils sont utilisés pendant longtemps et à doses élevées. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire avec les corticoïdes inhalés qu'avec les corticoïdes oraux. Les effets systémiques possibles sont les suivants : syndrome de Cushing, symptômes cushingoïdes, freination surrénalienne, diminution de la densité minérale osseuse, retard de croissance chez les enfants et adolescents, cataracte et glaucome et, plus rarement, troubles psychologiques ou du comportement incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez les enfants).

Par conséquent, il est primordial d'examiner régulièrement le patient et de diminuer la dose de corticoïde inhalé jusqu'à la dose minimale efficace pour le traitement de l'asthme.

Les données de pharmacocinétique en dose unique (voir rubrique 5.2) n'ont pas mis en évidence une exposition systémique du formotérol plus importante avec l'utilisation de la chambre d'inhalation AeroChamber Plus par rapport à l'inhalateur standard. Par ailleurs, l'exposition systémique du 17-monopropionate de béclométasone est diminuée alors que celle du dipropionate de béclométasone sous sa forme inchangée est plus importante. Etant donné que l'exposition systémique totale du dipropionate de béclometasone et de son métabolite actif reste inchangée, aucun risque accru d'effets systémiques n’est à prévoir avec l'utilisation de la chambre d'inhalation AeroChamber Plus.

L'administration au long cours de corticoïdes par voie inhalée à doses élevées peut provoquer une freination surrénalienne voire une insuffisance surrénalienne aiguë. Le risque est particulièrement élevé chez les enfants âgés de moins de 16 ans recevant/inhalant des doses de dipropionate de béclométasone supérieures aux doses préconisées. Les situations susceptibles de favoriser une insuffisance surrénalienne aigue sont notamment les suivantes : traumatisme, intervention chirurgicale, infection ou diminution trop rapide de la posologie. Les symptômes sont habituellement atypiques et peuvent inclure une anorexie, des douleurs abdominales, une perte de poids, une fatigue, des céphalées, des nausées, des vomissements, une hypotension, des troubles de la conscience, une hypoglycémie et des convulsions. Une corticothérapie de supplémentation par voie systémique doit être envisagée pendant toute la durée de la période de stress ou en cas d'intervention chirurgicale programmée.

La prudence est de mise lors du remplacement d'un traitement préalable par dipropionate de béclométasone/formotérol, notamment si un risque de freination surrénalienne par la corticothérapie systémique précédente est pressenti.

Les patients passant d’une corticothérapie orale à une corticothérapie inhalée peuvent présenter un risque de freination surrénalienne pendant une longue période. Les patients qui ont nécessité une corticothérapie d'urgence à doses élevées dans le passé ou qui ont reçu une corticothérapie inhalée prolongée et à doses élevées peuvent également être exposés à ce risque. Ce risque d'insuffisance surrénalienne persistante doit être gardé à l’esprit dans les situations d'urgence et d'intervention programmée susceptibles de générer un stress, et une corticothérapie appropriée doit être envisagée. L'ampleur de l'insuffisance surrénalienne peut nécessiter l'avis d'un spécialiste avant toute intervention programmée.

Pneumonie chez les patients présentant une BPCO

Une augmentation de l’incidence des cas de pneumonie, y compris des pneumonies ayant nécessité une hospitalisation, a été observée chez les patients présentant une BPCO et recevant une corticothérapie inhalée. Il existe des preuves d’un risque accru de pneumonie avec l'augmentation de la dose de stéroïdes, mais cela n'a pas été démontré de manière concluante dans toutes les études. Il n’existe pas de preuve clinique concluante de différences intra-classe dans l'ampleur du risque de pneumonie entre les corticoïdes inhalés. Les médecins doivent rester vigilants quant à l'apparition éventuelle d'une pneumonie chez les patients atteints de BPCO, car les caractéristiques cliniques de ces infections se confondent avec les symptômes d’exacerbation de la BPCO. Les facteurs de risque de pneumonie chez les patients présentant une BPCO comprennent le tabagisme, l'âge avancé, un faible indice de masse corporelle (IMC) et une BPCO sévère.

Les patients doivent être informés que BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA contient une petite quantité d'éthanol (environ 7 mg par bouffée). Cependant, à des doses normales, la quantité d'éthanol est négligeable et ne présente pas de risque pour les patients.

Ce médicament contient 7 mg d'alcool (éthanol) par bouffée. La quantité d'alcool contenue dans ce médicament équivaut à moins de 1 mL de bière ou 1 mL de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

Il doit être conseillé aux patients de se rincer la bouche ou de se gargariser avec de l'eau ou encore de se brosser les dents après l’inhalation de la dose prescrite, afin de réduire le risque de candidose oropharyngée.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent être rapportés lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de symptômes tels qu'une vision trouble ou d'autres troubles visuels, un examen ophtalmologique sera réalisé, à la recherche des causes possibles, notamment une cataracte, un glaucome, ou une lésion rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC), qui ont été rapportés après l’utilisation de corticoïdes par voie systémique ou locale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacocinétiques

Le dipropionate de béclométasone est très rapidement métabolisé par les enzymes estérases.

Le métabolisme de la béclométasone est moins dépendant du CYP3A que celui de certains autres corticoïdes, et les interactions sont en général peu probables. Néanmoins, en cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, ritonavir, cobicistat), la possibilité d’effets systémiques ne peut être exclue. Il est donc conseillé d’être prudent et d’instaurer une surveillance adéquate en cas d’utilisation de ces agents.

Interactions pharmacodynamiques

L’utilisation de bêta-bloquants (y compris sous forme de collyre) doit être évitée chez les patients asthmatiques. En cas d'utilisation de bêta-bloquants pour des raisons impérieuses, l'effet du formotérol peut être diminué voire inhibé.

A l'inverse, l'utilisation concomitante d'autres produits bêta-adrénergiques peut entraîner un effet additif. Il convient donc d’être prudent en cas de prescription simultanée de formotérol et de théophylline ou d'autres médicaments bêta-adrénergiques.

Un traitement concomitant par quinidine, disopyramide, procaïnamide, phénothiazines, antihistaminiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase et antidépresseurs tricycliques peut provoquer un allongement de l'intervalle QTc et augmenter le risque d'arythmie ventriculaire.

En outre, la L-dopa, la L-thyroxine, l'ocytocine et l'alcool peuvent perturber la tolérance cardiaque des bêta-2 sympathomimétiques.

Un traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou par des médicaments dotés de propriétés similaires, tels que la furazolidone et la procarbazine, peut provoquer des réactions hypertensives.

Chez les patients recevant, de façon concomitante, une anesthésie par des hydrocarbures halogénés, le risque d'arythmie est augmenté.

Un traitement concomitant par des dérivés de la xanthine, des stéroïdes ou des diurétiques risque de potentialiser l'effet hypokaliémiant des bêta-2 agonistes (voir rubrique 4.4). Chez les patients traités par glycosides digitaliques, l'hypokaliémie peut augmenter le risque d'arythmie.

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA contient de l'éthanol en petite quantité. Il existe un risque théorique d'interaction chez les patients particulièrement sensibles recevant du disulfirame ou du métronidazole.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe aucune donnée ou preuve de la sécurité d'emploi du gaz propulseur HFC-134a chez la femme enceinte ou qui allaite. Toutefois, les études menées chez l’animal et portant sur l'effet du HFC-134a sur la reproduction et le développement embryofœtal n'ont révélé aucun effet indésirable cliniquement pertinent.

Il n'existe aucune donnée clinique pertinente concernant l’utilisation du dipropionate de béclométasone/formotérol chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal concernant l'association de dipropionate de béclométasone et de formotérol ont révélé une toxicité sur la reproduction après une exposition systémique élevée (voir rubrique 5.3). En raison de l'effet tocolytique des bêta-2 sympathomimétiques, la prudence est de mise au cours de la période précédant l'accouchement.

L'utilisation du formotérol n’est pas recommandée pendant la grossesse et en particulier en fin de grossesse ou pendant l’accouchement, sauf en l'absence d'alternative et si la sécurité est bien établie.

Le dipropionate de béclométasone/formotérol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices escomptés l'emportent sur les risques potentiels.

Allaitement

Il n'existe aucune donnée clinique pertinente concernant l’utilisation du dipropionate de béclométasone/formotérol chez la femme qui allaite.

Bien qu’on ne dispose d’aucune donnée recueillie chez l'animal, il est probable que le dipropionate de béclométasone, comme les autres corticoïdes, soit sécrété dans le lait.

Le passage du formotérol dans le lait humain n'est pas connu, mais sa présence a été détectée chez l'animal pendant l'allaitement.

L'administration du dipropionate de béclométasone/formotérol à des femmes qui allaitent ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés l'emportent sur les risques potentiels.

Il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir de suivre le traitement par dipropionate de béclométasone/formotérol, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Aucune donnée n’est disponible chez l'être humain. Dans des études animales menées chez le rat, la présence de dipropionate de béclométasone à doses élevées dans l'association a été associée à une diminution de la fertilité des femelles et à une embryotoxicité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Etant donné que BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA contient du dipropionate de béclométasone et du formotérol, des effets indésirables dont la nature et la sévérité sont identiques à celles des effets indésirables de chacune des deux substances actives peuvent être attendus. L'administration concomitante des deux substances actives n'entraîne pas la survenue d'événements indésirables supplémentaires.

Les effets indésirables suivants ont été associés au dipropionate de béclométasone et au formotérol administrés en association fixe (dipropionate de béclométasone/formotérol) et en monothérapie, aux fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (≤ 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables fréquents et peu fréquents sont issus d'essais cliniques menés chez des patients asthmatiques et présentant une BPCO.

Classe de systèmes d’organes

Effet indésirable

Fréquence

Infections et infestations

Pharyngite, candidose orale, pneumonie* (chez les patients présentant une BPCO)

Fréquent

Grippe, mycose orale, candidose oropharyngée, candidose œsophagienne, candidose vulvovaginale, gastro-entérite, sinusite, rhinite

Peu fréquent

Affections hématologiques et du système lymphatique

Granulocytopénie

Peu fréquent

Thrombopénie

Très rare

Affections du système immunitaire

Dermatite allergique

Peu fréquent

Réactions d'hypersensibilité, y compris érythème et œdème des lèvres, du visage, des yeux et du pharynx

Very rare

Affections endocriniennes

Freination surrénalienne

Très rare

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypokaliémie, hyperglycémie

Peu fréquent

Affections psychiatriques

Impatiences

Peu fréquent

Hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression, agressivité, troubles du comportement (notamment chez l’enfant)

Fréquence indéterminée

Affections du système nerveux

Céphalées

Fréquent

Tremblements, sensations vertigineuses

Peu fréquent

Affections oculaires

Glaucome, cataracte

Très rare

Vision trouble (voir également rubrique 4.4)

Fréquence indéterminée

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Otosalpingite

Peu fréquent

Affections cardiaques

Palpitations, allongement de l'intervalle QT corrigé à l’électrocardiogramme, modifications de l’électrocardiogramme, tachycardie, tachyarythmie, fibrillation auriculaire*

Peu fréquent

Extrasystoles ventriculaires, angine de poitrine

Rare

Affections vasculaires

Hyperhémie, bouffées congestives

Peu fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dysphonie

Fréquent

Toux, toux productive, irritation de la gorge, crise d'asthme

Peu fréquent

Bronchospasme paradoxal

Rare

Dyspnée, exacerbation de l'asthme

Très rare

Affections gastro-intestinales

Diarrhée, bouche sèche, dyspepsie, dysphagie, sensation de brûlure des lèvres, nausées, dysgueusie

Peu fréquent

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, rash, hyperhidrose, urticaire

Peu fréquent

Angiœdème

Rare

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Contractures musculaires, myalgies

Peu fréquent

Retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent

Très rare

Affections du rein et des voies urinaires

Néphrite

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Œdème périphérique

Très rare

Investigations

Protéine C réactive augmentée, numération plaquettaire augmentée, acides gras libres augmentés, insuline sanguine augmentée, corps cétoniques sanguins augmentés, cortisol sanguin diminué*

Peu fréquent

Pression artérielle augmentée, pression artérielle diminuée

Rare

Densité osseuse diminuée

Très rare

* Un cas non grave de pneumonie liée au traitement par dipropionate de béclométasone/formotérol a été rapporté au cours d’un essai clinique pivot mené chez des patients présentant une BPCO. La diminution de la cortisolémie et la fibrillation auriculaire figurent parmi les autres effets indésirables observés avec le dipropionate de béclométasone/formotérol lors des essais cliniques portant sur la BPCO.

Comme avec les autres traitements utilisés en inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir (voir rubrique 4.4).

Parmi les effets indésirables observés, ceux généralement associés au formotérol sont les suivants : hypokaliémie, céphalées, tremblements, palpitations, toux, contractures musculaires et allongement de l'intervalle QTc.

Les effets indésirables généralement associés à l’administration de dipropionate de béclométasone sont les suivants : mycose orale, candidose orale, dysphonie et irritation de la gorge.

Un gargarisme ou rinçage de la bouche à l'eau et un brossage des dents après l'utilisation du produit permettent de diminuer le risque de dysphonie et de candidose. Une candidose symptomatique peut être traitée par un antifongique topique, le traitement par dipropionate de béclométasone/formotérol étant poursuivi en même temps.

Les corticoïdes par voie inhalée (par exemple, dipropionate de béclométasone) peuvent avoir des effets systémiques, surtout en cas d'utilisation prolongée de doses élevées. Il peut s'agir des phénomènes suivants : freination surrénalienne, diminution de la densité minérale osseuse, retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent, cataracte et glaucome (voir rubrique 4.4).

Des réactions d'hypersensibilité telles que rash, urticaire, prurit, érythème et œdème des yeux, du visage, des lèvres et de la gorge peuvent également survenir.

Population pédiatrique

Au cours d’une étude sur 12 semaines menée chez des patients adolescents asthmatiques, le profil de sécurité du dipropionate de béclométasone/formotérol n’a pas été différent de celui du dipropionate de béclometasone en monothérapie.

Le dipropionate de béclométasone/formotérol 50/6 microgrammes par dose, formulation expérimentale pédiatrique de dipropionate de béclométasone et formotérol, administré chez des enfants asthmatiques âgés de 5 à 11 ans pendant une période de traitement de 12 semaines, a démontré un profil de sécurité similaire à celui de l’association libre de formotérol et de dipropionate de béclométasone commercialisés.

Cependant, la même formulation pédiatrique de dipropionate de béclométasone/formotérol 50/6 microgrammes administrée chez des enfants asthmatiques âgés de 5 à 11 ans pendant 2 semaines n'a pas démontré de non-infériorité par rapport à l'association libre de formotérol et dipropionate de béclométasone commercialisés administrés séparément, en termes de taux de croissance de la partie inférieure de la jambe.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Des doses cumulées allant jusqu'à douze bouffées de dipropionate de béclométasone/formotérol par voie inhalée (soit au total 1 200 microgrammes de dipropionate de béclométasone et 72 microgrammes de formotérol) administrées dans le cadre d'études chez des patients asthmatiques n'ont pas révélé d'effets perturbant sur les fonctions vitales ni entrainé d’événements indésirables graves ou sévères.

Un surdosage en formotérol peut entraîner des effets spécifiques des agonistes bêta-2 adrénergiques tels que nausées, vomissements, céphalées, tremblements, somnolence, palpitations, tachycardie, arythmies ventriculaires, allongement de l'intervalle QTc, acidose métabolique, hypokaliémie, hyperglycémie.

En cas de surdosage en formotérol, un traitement symptomatique et de soutien est indiqué. Les patients présentant des signes de gravité devront être hospitalisés. Le recours à des bêta-bloquants cardiosélectifs pourra être envisagé, mais avec une prudence extrême compte tenu du risque de bronchospasme induit par les bêta-bloquants. Une surveillance de la kaliémie est requise.

L'inhalation aiguë de doses de dipropionate de béclométasone supérieures aux doses recommandées peut provoquer une freination surrénalienne temporaire. Il n'y a pas lieu d'entreprendre un traitement spécifique, le retour à la normale de la fonction surrénalienne étant obtenu spontanément en quelques jours comme en témoignent les dosages plasmatiques du cortisol. Chez ces patients, le traitement doit être poursuivi aux doses adaptées pour le contrôle de l'asthme.

Le surdosage chronique en dipropionate de béclométasone inhalé expose au risque de freination surrénalienne (voir rubrique 4.4). Une surveillance des fonctions surrénaliennes peut être nécessaire. Le traitement devra être poursuivi à la dose adaptée pour le contrôle de l'asthme.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes, Adrénergiques pour inhalation, Adrénergiques en association avec des corticoïdes ou d’autres médicaments à l’exclusion des anticholinergiques, code ATC : R03AK08.

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA contient du dipropionate de béclométasone et du formotérol. Ces deux substances actives ont des mécanismes d'action différents. Comme avec les autres médicaments par voie inhalée associant un corticoïde et un bêta-2 agoniste, les effets additifs des deux substances actives sont observés sur la réduction des exacerbations de l'asthme.

Dipropionate de béclométasone

Aux doses recommandées, le dipropionate de béclométasone inhalé exerce un effet anti-inflammatoire glucocorticoïde au niveau pulmonaire, ayant pour effet la réduction des symptômes et exacerbations de l'asthme avec des effets indésirables moindres qu'avec les corticoïdes par voie systémique.

Formotérol

Le formotérol est un agoniste bêta-2 adrénergique sélectif qui induit une relaxation des muscles lisses bronchiques en cas de bronchoconstriction. L'effet bronchodilatateur apparaît rapidement, en l'espace de 1 à 3 minutes après l'inhalation, et il persiste 12 heures après l'inhalation d'une dose unique.

Efficacité et sécurité clinique

ASTHME

Efficacité clinique du dipropionate de béclométasone/formotérol en traitement continu de fond

Lors d'essais cliniques menés chez des adultes, l'ajout de formotérol au dipropionate de béclométasone a amélioré les symptômes de l'asthme et la fonction pulmonaire et a réduit les exacerbations.

Au cours d’une étude menée pendant 24 semaines, l'effet du dipropionate de béclométasone/ formotérol sur la fonction pulmonaire a été au moins équivalent à celui de l'association de dipropionate de béclométasone et de formotérol administrés séparément et supérieur à celui du dipropionate de béclométasone utilisé en monothérapie.

Efficacité clinique de dipropionate de béclométasone/formotérol en traitement continu de fond et, en cas de besoin, pour soulager les symptômes de l’asthme

Au cours d’une étude de 48 semaines sur des groupes parallèles comportant 1 701 patients asthmatiques, l’efficacité du dipropionate de béclométasone/formotérol administré en traitement continu de fond (1 inhalation 2 fois par jour) et pour soulager les symptômes (jusqu’à 8 bouffées par jour au total) a été comparée à celle du dipropionate de béclométasone/formotérol en traitement continu de fond (1 inhalation 2 fois par jour) associé au salbutamol en traitement à la demande chez des patients adultes souffrant d’asthme non contrôlé modéré à sévère. Les résultats ont révélé que le dipropionate de béclométasone/formotérol en traitement de fond et pour soulager les symptômes prolongeait de manière significative la durée de temps écoulé jusqu’à la première exacerbation sévère (*) par rapport au dipropionate de béclométasone/formotérol en traitement de fond associé au salbutamol à la demande (p < 0,001 pour les populations ITT et PP). Le taux d’exacerbations sévères d’asthme par patient et par an a été réduit de manière significative dans les groupes « traitement de fond et pour soulager les symptômes » par rapport au groupe salbutamol : 0,1476 vs 0,2239 respectivement (réduction statistiquement significative : p < 0,001). Les patients du groupe « traitement de fond » et « pour soulager les symptômes » ont atteint une amélioration clinique significative dans le contrôle de l’asthme. Le nombre moyen d’inhalations par jour dans le traitement de secours et la proportion de patients ayant recours au traitement de secours ont diminué de manière similaire dans les deux groupes.

Remarque* : on entend par exacerbations sévères une détérioration de l’asthme nécessitant une hospitalisation ou un traitement au service des urgences ou bien un recours aux stéroïdes par voie systémique pendant plus de 3 jours.

Au cours d’une autre étude clinique, une dose unique de dipropionate de béclométasone/ formotérol 100/6 microgrammes a exercé un effet bronchodilatateur rapide et a rapidement soulagé les symptômes de dyspnée chez des patients asthmatiques, de manière similaire à celle du salbutamol 200 microgrammes/dose, lorsqu’une bronchoprovocation à la méthacholine est utilisée pour induire une bronchoconstriction.

Population pédiatrique

Au cours d’une étude de 12 semaines menée chez des patients adolescents asthmatiques, le dipropionate de béclométasone/formotérol 100/6 microgrammes ne s’est pas montré supérieur au dipropionate de béclometasone en monothérapie, que ce soit en termes de paramètres de la fonction pulmonaire (critère principal : variation du débit expiratoire de pointe [DEP] matinal pré-dose), de critères d'efficacité secondaires ou de mesures d’efficacité clinique.

L'effet bronchodilatateur d'une dose unique de dipropionate de béclométasone/formotérol 50/6 microgrammes par dose, formulation expérimentale pédiatrique de dipropionate de béclométasone et formotérol, administré avec la chambre d'inhalation AeroChamber Plus chez des enfants asthmatiques âgés de 5 à 11 ans, a été évalué par rapport à l'association libre de dipropionate de béclométasone et formotérol commercialisés. La non-infériorité du dipropionate de béclométasone/formotérol 50/6 par rapport à l'association libre a été démontrée en termes de VEMS moyen évalué pendant 12 heures après l'administration du matin, car la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % de la différence des moyennes ajustées était de -0,047 L, ce qui était supérieur à la limite de non-infériorité prédéfinie de -0,1 L.

Le formulation pédiatrique de dipropionate de béclométasone/formotérol 50/6 microgrammes par dose, administrée avec l'AeroChamber Plus chez des enfants asthmatiques âgés de 5 à 11 ans pendant une période de traitement de 12 semaines n'a pas démontré de supériorité par rapport au dipropionate de béclométasone en monothérapie et a échoué à démontrer la non-infériorité par rapport à l'association libre de dipropionate de béclométasone et formotérol en termes de paramètres de la fonction pulmonaire (critère principal : variation du VEMS matinal pré-dose).

BPCO

Dans deux essais de 48 semaines, les effets sur la fonction pulmonaire et le taux des exacerbations (définies comme la mise en route d’une corticothérapie orale et/ou une antibiothérapie et/ou une hospitalisation) ont été étudiés chez des patients présentant une BPCO sévère (30 % < VEMS % < 50 %).

Une étude pivot a révélé une amélioration significative de la fonction pulmonaire (critère principal : VEMS pré-dose) par rapport au formotérol après 12 semaines de traitement (différence moyenne ajustée entre le dipropionate de béclométasone/formotérol et le formotérol : 69 mL), ainsi qu’à chaque visite clinique durant la période totale de traitement (48 semaines).

Cette étude a révélé une diminution statistiquement significative du nombre moyen d’exacerbations par patient/année (taux d’exacerbation, co-critère principal) dans le groupe de patients traités par dipropionate de béclométasone/formotérol par rapport au formotérol (taux moyen ajusté de 0,80 contre 1,12 dans le groupe formotérol, rapport ajusté 0,72, p < 0,001) sur 48 semaines de traitement sur un total de 1 199 patients présentant une BPCO sévère. De plus, l’apparition de la première exacerbation était significativement retardée dans le groupe de patients traités par dipropionate de béclométasone/formotérol par rapport au formotérol. La supériorité du dipropionate de béclométasone/formotérol par rapport au formotérol en termes de taux d’exacerbations a également été mise en évidence dans les sous-groupes de patients traités ou non par le bromure de tiotropium de façon concomitante (environ 50 % dans chaque bras de traitement).

L’autre étude pivot, une étude randomisée en trois bras parallèles incluant un total de 718 patients, a confirmé la supériorité du dipropionate de béclométasone/formotérol par rapport au formotérol en termes de modification du VEMS mesuré avant administration de la dose à la fin du traitement (48 semaines), et a démontré une non-infériorité du dipropionate de béclométasone/formotérol par rapport à l’association fixe budésonide/formotérol sur le même paramètre.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Une étude clinique a permis de comparer l'exposition systémique à chacune des substances actives de l'association fixe dipropionate de béclométasone/formotérol - dipropionate de béclométasone et formotérol — à celle obtenue après l'administration séparée de chacune des substances actives.

Au cours d’une étude pharmacocinétique menée chez des sujets sains traités par une dose unique de l'association fixe dipropionate de béclométasone/formotérol (4 bouffées de 100/6 microgrammes) ou par une dose unique de dipropionate de béclométasone CFC (4 bouffées de 250 microgrammes) et de formotérol HFC (4 bouffées de 6 microgrammes), l'ASC du principal métabolite actif du dipropionate de béclométasone (17-monopropionate de béclométasone) et sa concentration plasmatique maximale ont été réduites de 35 % et 19 % respectivement, avec l'association fixe, par rapport à la formulation non-extrafine de dipropionate de béclométasone CFC ; en revanche, la vitesse d'absorption était plus rapide (0,5 heure contre 2 heures) avec l'association fixe qu'avec la formulation non-extrafine de dipropionate de béclométasone CFC seul.

Pour le formotérol, les concentrations plasmatiques maximales étaient similaires après l'administration de l'association fixe et de chacune des substances actives administrées séparément et l'exposition systémique était légèrement plus élevée avec le dipropionate de béclométasone/formotérol que lorsque les produits étaient administrés séparément.

Il n’existe aucun élément évoquant l'existence d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques (systémiques) entre le dipropionate de béclométasone et le formotérol.

Au cours d’une étude menée chez des volontaires sains avec la chambre d'inhalation AeroChamber Plus, une augmentation de la déposition pulmonaire du métabolite actif du dipropionate de béclométasone, le 17-monopropionate de béclométasone, de 41 % et du formotérol de 45 %, a été observée par rapport à l'utilisation d'un inhalateur standard. L'exposition systémique totale était inchangée pour le formotérol, à savoir, réduite de 10 % pour le 17-monopropionate de béclométasone et augmentée pour le dipropionate de béclométasone sous sa forme inchangée.

Une étude a démontré une déposition pulmonaire moyenne de 33 % de la dose nominale chez des patients présentant une BPCO par rapport à 34 % chez les sujets sains et 31 % chez les patients asthmatiques. Les expositions plasmatiques au 17-monopropionate de béclométasone et au formotérol étaient comparables entre les trois groupes dans les 24 heures suivant l’inhalation. L’exposition totale au dipropionate de béclométasone était plus élevée chez les patients présentant une BPCO que chez les patients asthmatiques et les volontaires sains.

Population pédiatrique

Adolescents :

Le dipropionate de béclométasone/formotérol ne s’est pas révélé bioéquivalent à l'association libre de dipropionate de béclometasone extrafine et fomotérol lorsqu'il était administré chez des adolescents asthmatiques âgés de 12 à 17 ans dans une étude pharmacocinétique en dose unique (4 bouffées de 100/6 microgrammes). Ce résultat était indépendant de l'utilisation ou non d'une chambre d'inhalation (AeroChamber Plus).

Quand la chambre d'inhalation n'était pas utilisée, les données disponibles tendaient vers une concentration plasmatique maximale plus faible du corticoïde inhalé composant du dipropionate de béclométasone/formotérol par rapport à l'association libre (estimation ponctuelle des rapports des moyennes géométriques ajustées pour la Cmax du 17-monopropionate de béclométasone [B17MP] : 84,38 %, IC à 90 % : 70,22 ; 101,38).

Lorsque le dipropionate de béclométasone/formotérol était utilisé avec la chambre d'inhalation, la concentration plasmatique maximale de formotérol augmentait d'environ 68 % par rapport à l'association libre (estimation ponctuelle des rapports des moyennes géométriques ajustées pour la Cmax : 168,41, IC à 90 % : 138,2 ; 205,2). La signification clinique de ces différences en cas d'utilisation chronique n'est pas connue.

L'exposition systémique totale au formotérol (ASC0-t) était équivalente à celle de l'association libre, indépendamment de l'utilisation de la chambre d'inhalation. Pour le 17-monopropionate de béclometasone, l'équivalence a été démontrée uniquement lorsque la chambre d'inhalation n'était pas utilisée, alors que l'IC à 90 % de l'ASC0-t était légèrement en dehors de l'intervalle d'équivalence lorsque la chambre d'inhalation était utilisée (estimation ponctuelle des rapports des moyennes géométriques ajustées : 89,63 %, IC : 79,93 ; 100,50).

Le dipropionate de béclométasone/formotérol utilisé sans la chambre d'inhalation chez les adolescents entraînait une exposition systémique totale (ASC) plus faible du 17-monopropionate de béclometasone et équivalente du formotérol par rapport à celles observées chez l'adulte. De plus, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) moyennes des deux substances étaient plus faibles chez les adolescents que chez les adultes.

Enfants :

Au cours d’une étude pharmacocinétique en dose unique, le dipropionate de béclométasone/ formotérol 50/6 microgrammes par dose, formulation expérimentale pédiatrique, administré avec l'AeroChamber Plus ne s’est pas révélé bioéquivalent à l'association libre de diproprionate de béclométasone et formotérol administrée chez des enfants asthmatiques âgés de 5 à 11 ans. Les résultats de l'étude indiquaient une ASC0-t et une concentration plasmatique maximale du corticoïde inhalé composant du dipropionate de béclométasone/formotérol 50/6 plus basses par rapport à l'association libre (estimation ponctuelle des rapports des moyennes géométriques ajustées pour le 17-monopropionate de béclométasone : ASC0-t : 81 %, IC à 90 % : 69,7 ; 94,8 et Cmax : 82 %, IC à 90 % : 70,1 ; 94,7). L'exposition systémique totale du formotérol (ASC0-t) était équivalente à celle de l'association libre, alors que la Cmax était légèrement plus basse pour le dipropionate de béclométasone/formotérol 50/6 par rapport à l'association libre (estimation ponctuelle des rapports des moyennes géométriques ajustées : 92 %, IC à 90 % : 78 ;108).

Dipropionate de béclométasone

Le dipropionate de béclométasone est une pro-drogue dotée d'une faible affinité de fixation aux récepteurs des glucocorticoïdes et qui est hydrolysée par des enzymes estérases, donnant naissance à un métabolite actif, le 17-monopropionate de béclométasone, dont l'activité anti-inflammatoire topique est plus intense que celle de la pro-drogue dipropionate de béclométasone.

Absorption, distribution et biotransformation

Après inhalation, le dipropionate de béclométasone est rapidement absorbé par les poumons ; avant l'absorption, il est largement transformé en son métabolite actif, le 17-monopropionate de béclométasone, sous l'effet d'enzymes estérases présentes dans la plupart des tissus. La disponibilité systémique du métabolite actif est liée à l'absorption pulmonaire (36 %) et à l'absorption gastro-intestinale de la fraction déglutie. La biodisponibilité du dipropionate de béclométasone dégluti est négligeable, mais la transformation présystémique en 17-monopropionate de béclométasone aboutit à une résorption de 41 % sous la forme du métabolite actif.

L'exposition systémique augmente de façon approximativement linéaire avec la dose inhalée.

Après inhalation, la biodisponibilité absolue est d'environ 2 % de la dose nominale pour le dipropionate de béclométasone sous forme inchangée et 62 % pour le 17-monopropionate de béclométasone.

Après administration intraveineuse, la pharmacocinétique du dipropionate de béclométasone et de son métabolite actif se caractérise par une clairance plasmatique élevée (150 et 120 L/h respectivement), avec un volume de distribution à l'état d'équilibre faible pour le dipropionate de béclométasone (20 L) et une distribution tissulaire plus importante pour son métabolite actif (424 L).

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est modéré.

Elimination

Le dipropionate de béclométasone est essentiellement excrété par voie fécale, principalement sous la forme de métabolites polaires. L'excrétion rénale du dipropionate de béclométasone et de ses métabolites est négligeable. La demi-vie d'élimination terminale est de 0,5 heure pour le dipropionate de béclométasone et de 2,7 heures pour le 17-monopropionate de béclométasone.

Populations particulières

La pharmacocinétique du dipropionate de béclométasone n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Etant donné que le dipropionate de béclométasone est très rapidement métabolisé par les enzymes estérases présentes dans le liquide intestinal, le sérum, les poumons et le foie, donnant naissance à des produits plus polaires (21-monopropionate de béclométasone, 17-monopropionate de béclométasone et béclométasone), il n'y a pas lieu de penser qu'une insuffisance hépatique modifie la pharmacocinétique et le profil de sécurité du dipropionate de béclométasone.

Etant donné que ni le dipropionate de béclométasone ni ses métabolites n'ont été retrouvés dans les urines, il n'y pas lieu de considérer la possibilité d'une augmentation de l'exposition systémique chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Formotérol

Absorption et distribution

Après inhalation, le formotérol est absorbé à la fois par les poumons et par le tractus gastro-intestinal. La fraction de la dose inhalée qui est déglutie après administration à l'aide d'un aérosol-doseur est comprise entre 60 % et 90 %. Au moins 65 % de la fraction déglutie sont absorbés par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales de la substance active sous forme inchangée sont atteintes en l'espace de 0,5 à 1 heure après l’administration orale. Le taux de liaison du formotérol aux protéines plasmatiques est de 61– 64 %, avec 34 % de liaison à l'albumine. Dans l’intervalle des concentrations atteintes aux doses thérapeutiques, aucun phénomène de saturation de la liaison n’a été observé. Après administration orale, la demi-vie d'élimination est de 2– 3 heures. L'absorption du formotérol est linéaire après l'inhalation de 12 à 96 microgrammes de fumarate de formotérol.

Biotransformation

Le formotérol est largement métabolisé et la voie de transformation métabolique consiste essentiellement en une conjugaison directe au niveau du groupe hydroxyle phénolique. Le conjugué d'acide glucuronique est inactif. La deuxième voie métabolique essentielle consiste en une O-déméthylation suivie d'une conjugaison au niveau du groupement phénolique 2'-hydroxyle. Les iso-enzymes CYP2D6, CYP2C19 et CYP2C9 du cytochrome P450 interviennent dans la O-déméthylation du formotérol. La transformation métabolique semble se dérouler essentiellement au niveau du foie. Aux concentrations thérapeutiques pertinentes, le formotérol n'induit pas d'inhibition des iso-enzymes du CYP450.

Elimination

L'excrétion urinaire cumulée du formotérol après une inhalation unique à partir d'un inhalateur de poudre sèche augmente de façon linéaire dans l’intervalle de doses allant de 12 à 96 microgrammes. En moyenne, 8 % et 25 % de la dose sont excrétés, respectivement, sous forme inchangée et sous forme de formotérol total. Au vu des concentrations plasmatiques enregistrées après l'inhalation d'une dose unique de 120 microgrammes chez 12 sujets sains, la demi-vie d'élimination terminale est en moyenne de 10 heures. Les énantiomères (R,R) et (S,S) représentent respectivement environ 40 % et 60 % du médicament excrété sous forme inchangée dans les urines. La proportion relative des deux énantiomères reste constante dans l’intervalle de doses étudié et rien n'indique une accumulation de l'un des énantiomères après administration répétée.

Après administration orale (40 à 80 microgrammes), 6 % à 10 % de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de substance active inchangée chez des sujets sains ; jusqu'à 8 % de la dose étaient retrouvés sous forme du glucuronide.

Au total, 67 % d'une dose orale de formotérol sont excrétés dans les urines (essentiellement sous forme de métabolites) et le reste dans les selles. La clairance rénale du formotérol est de 150 mL/min.

Populations particulières

Insuffisance hépatique/rénale

La pharmacocinétique du formotérol n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Cependant, le formotérol étant principalement éliminé par métabolisation hépatique, une augmentation de l’exposition est attendue en cas de cirrhose hépatique sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études menées chez l’animal, la toxicité du dipropionate de béclométasone et du formotérol, administrés en association ou isolément, s'est essentiellement traduite par des effets résultant d'une activité pharmacologique excessive. Ces phénomènes sont liés à l'effet immunosuppresseur du dipropionate de béclométasone et aux effets cardiovasculaires connus du formotérol, essentiellement manifestes chez le chien. Aucune augmentation de la toxicité et aucune survenue de phénomènes inattendus n’ont été observées après l'administration de l'association.

Les études menées chez le rat pour étudier la toxicité sur la reproduction ont montré des effets dose-dépendants. L'association a provoqué une réduction de la fertilité des femelles et une toxicité embryofœtale. Des doses élevées de corticoïdes administrées à des animaux gravides sont connues pour provoquer des anomalies du développement fœtal, notamment des fentes palatines et des retards de croissance intra-utérins, et les effets constatés avec l'association dipropionate de béclométasone/formotérol étaient donc probablement imputables au dipropionate de béclométasone. Ces effets n'ont été observés qu'à de fortes expositions systémiques au métabolite actif, le 17-monopropionate de béclométasone (200 fois les taux plasmatiques prévus en clinique). En outre, les études menées chez l’animal ont révélé un allongement de la durée de la gestation et de la mise-bas, ce qui s'explique par les effets tocolytiques connus des bêta-2 sympathomimétiques.

Ces effets ont été constatés à des taux plasmatiques maternels de formotérol inférieurs aux taux prévus chez les patients traités par dipropionate de béclométasone/formotérol.

Les études de génotoxicité menées avec l'association dipropionate de béclométasone/formotérol n'indiquent pas de potentiel mutagène. Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée avec l'association proposée. Cependant, les données obtenues chez l'animal avec chacune des substances actives de l'association ne suggèrent aucun risque de carcinogénicité chez l’être humain.

Les études précliniques conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité en doses répétées, de génotoxicité, de carcinogénicité et de toxicité sur la reproduction concernant le gaz propulseur HFC-134a sans CFC n'ont pas révélé de risques particuliers pour l’être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Norflurane (HFC-134a), éthanol anhydre, acide chlorhydrique.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

21 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant la délivrance au patient :

A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) pendant 18 mois maximum.

Après la délivrance au patient :

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C pendant 3 mois maximum.

La cartouche contient un liquide pressurisé. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50 °C. Ne pas percer la cartouche.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

La solution pour inhalation est contenue dans un flacon pressurisé en aluminium de 19 mL doté d'une valve doseuse, placé dans un inhalateur en plastique polypropylène avec compteur de doses, qui comprend un embout buccal et est muni d’un capuchon protecteur en plastique.

Présentations :

• 1 flacon pressurisé délivrant 120 doses ou
• 2 flacons pressurisés délivrant 120 doses chacun

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pour les pharmacies

Inscrire sur la boîte la date de délivrance au patient.

Vérifier qu'il s'écoulera bien au moins 3 mois entre la date de délivrance du médicament au patient et la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Elimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 34009 303 184 3 0 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium), boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 09/10/2025

Dénomination du médicament

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé

Dipropionate de béclométasone/fumarate de formotérol dihydraté

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé ?

3. Comment utiliser BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/ 6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes, Adrénergiques pour inhalation, Adrénergiques en association avec des corticoïdes ou d’autres médicaments à l’exclusion des anticholinergiques - code ATC : R03AK08

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est une solution pour inhalation en flacon pressurisé contenant deux substances actives qui sont inhalées par la bouche et délivrées directement dans les poumons.

Les deux substances actives sont :

• Le dipropionate de béclométasone appartient à un groupe de médicaments appelés corticoïdes qui exercent un effet anti-inflammatoire et réduisent le gonflement et l'irritation dans vos poumons.
• Le fumarate de formotérol dihydraté appartient à un groupe de médicaments appelés « bronchodilatateurs de longue durée d'action » qui provoquent un relâchement des muscles des voies respiratoires et vous aident à respirer plus facilement.

L'association de ces deux substances actives facilite la respiration en soulageant les symptômes tels que l'essoufflement, les sifflements respiratoires et la toux chez les patients asthmatiques ou présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et contribue également à éviter l’apparition des symptômes de l’asthme.

Asthme

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est indiqué dans le traitement régulier de l'asthme chez les patients adultes lorsque :

• l'asthme n'est pas correctement contrôlé par des corticoïdes inhalés et des bronchodilatateurs de courte durée d'action utilisés « à la demande »

ou

• l'asthme répond bien au traitement associant des corticoïdes et des bronchodilatateurs de longue durée d'action.

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA peut également être utilisé pour le traitement des symptômes de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère chez les patients adultes. La BPCO est une maladie chronique des voies aériennes des poumons principalement causée par le tabagisme.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé ?

N’utilisez jamais BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé :

• si vous êtes allergique au dipropionate de béclométasone ou au fumarate de formotérol dihydraté ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser BECLOMETASONE/ FORMOTEROL ZENTIVA :

• Si vous souffrez de troubles cardiaques tels qu'une angine de poitrine (douleur cardiaque, douleur thoracique), si vous avez récemment eu une crise cardiaque (infarctus du myocarde), si vous présentez une insuffisance cardiaque, un rétrécissement des artères du cœur (maladie coronarienne), une maladie des valves cardiaques ou toute autre anomalie cardiaque connue ou si vous souffrez d'une maladie appelée cardiomyopathie hypertrophique obstructive (également connue sous le nom de CMHO, une maladie dans laquelle le muscle cardiaque présente une anomalie).
• Si vous présentez un rétrécissement des artères (également appelé artériosclérose), si vous souffrez d’hypertension artérielle ou si vous savez que vous avez un anévrisme (dilatation anormale de la paroi d'un vaisseau sanguin).
• Si vous présentez des troubles du rythme cardiaque tels qu'une accélération ou une irrégularité des battements cardiaques, un pouls rapide ou des palpitations, ou si vous savez que votre électrocardiogramme est anormal.
• Si vous avez une glande thyroïde hyperactive.
• Si votre taux sanguin de potassium est faible.
• Si vous avez une maladie quelconque du foie ou des reins.
• Si vous êtes diabétique (si vous inhalez des doses élevées de formotérol, votre taux sanguin de glucose risque d'augmenter et il sera donc peut-être nécessaire de vérifier votre glycémie au début de l’utilisation de cet inhalateur et de temps à autre au cours du traitement).
• Si vous avez une tumeur de la glande surrénale (appelée phéochromocytome).
• Si vous devez subir une anesthésie : selon le type d'anesthésique utilisé, il peut être nécessaire d’interrompre le traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA au moins 12 heures avant l’anesthésie.
• Si vous êtes actuellement traité(e) ou avez déjà été traité(e) pour une tuberculose (TB) ou si vous présentez une infection pulmonaire virale ou fongique connue.
• Si vous devez éviter de consommer de l'alcool quelle qu'en soit la raison.

Si vous présentez l'une des caractéristiques mentionnées ci-dessus, prévenez toujours votre médecin avant d'utiliser BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/ dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé. Si vous avez ou avez eu des problèmes de santé, quels qu'ils soient, ou des allergies, ou si vous n'êtes pas certain(e) de savoir comment utiliser BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA, consultez votre médecin, une infirmière spécialisée dans le traitement de l'asthme ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.

Un traitement par un bêta-2 agoniste tel que le formotérol contenu dans BECLOMETASONE/ FORMOTEROL ZENTIVA peut provoquer une diminution brutale du taux de potassium sérique (hypokaliémie).

Si votre asthme est sévère, vous devez être particulièrement prudent(e). En effet, la carence en oxygène dans le sang et certains autres traitements que vous pouvez prendre en même temps que BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA, par exemple des médicaments utilisés pour le traitement des maladies cardiaques ou de l'hypertension artérielle (« diurétiques ») ou d'autres médicaments utilisés pour le traitement de l'asthme, peuvent aggraver la diminution des taux de potassium. C'est pourquoi votre médecin décidera éventuellement de contrôler, de temps à autre, votre taux sanguin de potassium.

Si vous utilisez des doses élevées de corticoïdes inhalés pendant une durée prolongée, il se peut que vous ayez davantage besoin de corticoïdes en cas de stress. Les situations de stress sont provoquées par exemple par une hospitalisation après un accident, un accident grave ou une intervention chirurgicale programmée. Dans une telle situation, votre médecin traitant déterminera s’il est nécessaire d'augmenter votre dose de corticoïdes et vous prescrira au besoin des comprimés ou des injections de stéroïdes.

Si vous devez vous rendre à l'hôpital, n'oubliez pas d'emporter tous vos médicaments et inhalateurs, y compris BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA et les médicaments ou comprimés obtenus sans ordonnance, dans leur emballage d'origine, si possible.

Contactez votre médecin si votre vision est trouble ou si vous présentez d'autres troubles visuels.

Enfants et adolescents

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans tant qu’aucune donnée complémentaire n’est disponible.

Autres médicaments et BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/ dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, y compris des médicaments contre l'asthme et la BPCO, ou tout autre médicament obtenu sans ordonnance.

Certains médicaments peuvent augmenter les effets de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA et il est possible que votre médecin souhaite vous surveiller attentivement si vous prenez ces médicaments (y compris certains médicaments pour traiter l’infection par le VIH : ritonavir, cobicistat).

N'utilisez pas de bêta-bloquants en même temps que ce médicament.

Les bêta-bloquants tels que l'aténolol, le propranolol et le sotalol sont utilisés pour traiter un certain nombre d'affections, notamment l'hypertension artérielle et les affections cardiaques telles que les anomalies du rythme cardiaque et l'insuffisance cardiaque ; le timolol est utilisé pour traiter le glaucome. Si vous devez utiliser des bêta-bloquants, y compris des bêta-bloquants présentés sous forme de collyre, l'effet du formotérol peut être réduit ou le formotérol peut ne pas fonctionner du tout. D'autre part, l'utilisation d'autres médicaments bêta-adrénergiques (médicaments qui agissent de la même manière que le formotérol) peut accentuer les effets du formotérol.

Utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé en même temps que d'autres médicaments :

• Les médicaments destinés au traitement des anomalies du rythme cardiaque (quinidine, disopyramide, procaïnamide), des médicaments destinés au traitement des réactions allergiques (antihistaminiques), des médicaments destinés au traitement des symptômes de dépression ou des troubles psychiques, tels que les inhibiteurs de la monoamine oxydase (par exemple, phénelzine et isocarboxazide), les antidépresseurs tricycliques (par exemple, amitryptiline et imipramine) et les phénothiazines peuvent provoquer des modifications de l'électrocardiogramme (ECG, enregistrement de l'activité électrique du cœur). Ils peuvent également augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (arythmies ventriculaires).
• Les médicaments destinés au traitement de la maladie de Parkinson (L-dopa) ou de l'insuffisance thyroïdienne (L-thyroxine), des médicaments contenant de l'ocytocine (provoquant des contractions utérines) et l'alcool peuvent diminuer la tolérance cardiaque aux bêta-2 agonistes tels que le formotérol.
• Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), y compris les médicaments dotés de propriétés similaires comme la furazolidone et la procarbazine, utilisés pour le traitement des troubles mentaux, peuvent provoquer une augmentation de la pression artérielle.
• Les médicaments destinés au traitement des maladies cardiaques (digoxine) peuvent provoquer une diminution du taux sanguin de potassium, ce qui peut augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque.
• D'autres médicaments utilisés pour le traitement de l'asthme (théophylline, aminophylline ou stéroïdes) et certains diurétiques peuvent provoquer une diminution du taux sanguin de potassium.
• Certains anesthésiques peuvent aggraver le risque de troubles du rythme cardiaque.

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Il n'existe aucune donnée clinique concernant l'utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA pendant la grossesse.

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, si vous planifiez une grossesse ou si vous allaitez, sauf si votre médecin vous l’a conseillé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA affecte votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, si vous présentez des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses et/ou des tremblements, votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines pourrait être affectée.

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé contient de l’alcool

Ce médicament contient 7 mg d'alcool (éthanol) par bouffée. La quantité d'alcool contenue dans une bouffée de ce médicament équivaut à moins de 1 mL de vin ou de bière. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

3. COMMENT UTILISER BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/ 6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé ?

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est destiné à être inhalé. BECLOMETASONE/ FORMOTEROL ZENTIVA doit être inhalé par la bouche pour être distribué dans les poumons.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Asthme

Votre médecin vous examinera régulièrement pour s'assurer que vous prenez la dose optimale de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA. Votre médecin ajustera votre traitement à la dose la plus faible permettant de contrôler efficacement vos symptômes.

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA peut être prescrit par votre médecin de deux manières différentes :

• Utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA tous les jours pour traiter votre asthme avec, si besoin, un inhalateur « de secours » séparé pour soulager l’aggravation soudaine des symptômes de l’asthme tels que l’essoufflement, les sifflements respiratoires et la toux.
• Utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA tous les jours pour traiter votre asthme et également pour soulager l’aggravation soudaine des symptômes de l’asthme tels que l’essoufflement, les sifflements respiratoires et la toux.
• Utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA avec un inhalateur « de secours » séparé :

Adultes et personnes âgées :

La dose recommandée de ce médicament est d’une ou deux bouffées deux fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 4 bouffées.

Rappel : vous devez toujours avoir sur vous votre inhalateur « de secours » à action rapide pour traiter l'aggravation des symptômes de l'asthme ou une crise d'asthme soudaine.

• Utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA comme inhalateur unique :

Adultes et personnes âgées :

La dose recommandée est d’une bouffée le matin et d’une bouffée le soir.

Vous pouvez également utiliser ce médicament comme inhalateur « de secours » pour traiter les symptômes soudains de l'asthme.

En cas de symptômes d’asthme, prenez une bouffée et attendez quelques minutes

Si vous ne sentez aucune amélioration, prenez une autre bouffée

Ne prenez pas plus de 6 bouffées « de secours » par jour.

La dose quotidienne maximale de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est de 8 bouffées.

Si vous sentez que vous avez besoin de prendre davantage de bouffées chaque jour pour contrôler vos symptômes de l’asthme, contactez votre médecin pour lui demander conseil. Il pourra être amené à modifier votre traitement.

Utilisation chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans :

Les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans ne doivent PAS prendre ce médicament.

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Adultes et personnes âgées :

La dose recommandée est de deux bouffées le matin et de deux bouffées le soir.

Patients à risque :

Il n’est pas utile d’adapter la dose chez les personnes âgées. Aucune information n'est disponible concernant l'utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA chez les personnes présentant des problèmes hépatiques ou rénaux.

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est efficace pour le traitement de l'asthme à une dose de dipropionate de béclométasone qui peut être inférieure à celle de certains autres inhalateurs contenant du dipropionate de béclométasone. Si vous utilisiez précédemment un inhalateur différent contenant du dipropionate de béclométasone, votre médecin vous indiquera quelle dose exacte de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA vous devez prendre pour traiter votre asthme.

N'augmentez pas la dose.

Si vous avez l'impression que le médicament n'est pas très efficace, parlez-en à votre médecin avant d'augmenter la dose.

Mode d’administration

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est destiné à être inhalé.

Ce médicament se présente sous la forme d’une cartouche pressurisée introduite dans un inhalateur en plastique muni d’un embout buccal. Un compteur de doses se trouve au dos de l’inhalateur, il vous indiquera le nombre de doses restantes. Chaque fois que vous appuyez sur la cartouche, une bouffée est libérée et une dose est décomptée. Attention à ne pas faire tomber le dispositif, cela risquerait de provoquer un décompte accidentel du compteur de doses.

Test de votre inhalateur

Avant d'utiliser l'inhalateur pour la première fois ou si vous ne l'avez pas utilisé pendant 14 jours ou plus, vous devez tester votre inhalateur pour vérifier son bon fonctionnement.

1. Retirez le capuchon protecteur de l’embout buccal.

2. Tenez l’inhalateur à la verticale, l’embout buccal dirigé vers le bas.

3. Tenez l’embout buccal éloigné de vous et appuyez fermement sur la cartouche pour libérer une bouffée.

4. Vérifiez le compteur de doses. Si vous testez votre inhalateur pour la première fois, le compteur de doses doit afficher 120 après l’essai.

Comment utiliser votre inhalateur

Dans la mesure du possible, vous devez être debout ou assis en position verticale lors de l'inhalation.

Avant de procéder à l’inhalation, vérifiez le compteur de doses : un chiffre compris entre « 1 » et « 120 » indique qu'il reste des doses. Si le compteur de doses affiche « 0 », cela signifie qu’il ne reste plus aucune dose ; jetez votre inhalateur et procurez-vous-en un nouveau.

1. Retirez le capuchon protecteur de l'embout buccal et vérifiez que ce dernier est propre, non poussiéreux et exempt de saleté ou de tout autre corps étranger.

2. Expirez aussi lentement et profondément que possible.

3. Tenez la cartouche à la verticale, le corps de la cartouche dirigé vers le haut et enserrez l'embout buccal entre vos lèvres. Ne mordez pas l'embout buccal.

4. Inspirez lentement et profondément par la bouche et, juste après avoir commencé à inspirer, appuyez fermement sur le haut de l’inhalateur pour libérer une bouffée. Si vous n'avez pas suffisamment de force dans les mains, il peut vous être plus facile de tenir l'inhalateur des deux mains : tenez la partie supérieure de l'inhalateur entre vos deux index et la partie inférieure entre vos deux pouces.

5. Retenez votre respiration aussi longtemps que possible, puis retirez l'inhalateur de votre bouche et expirez lentement. N'expirez pas dans l'inhalateur.

Si vous devez inhaler une autre bouffée, maintenez l'inhalateur en position verticale pendant environ une minute, puis répétez les étapes 2 à 5.

Important : n’effectuez pas les étapes 2 à 5 trop rapidement.

Après utilisation, fermez l’inhalateur en remettant le capuchon protecteur et vérifiez le compteur de doses.

Pensez à vous procurer un nouvel inhalateur lorsque le compteur de doses affiche 20 doses. Arrêtez d’utiliser l’inhalateur lorsque le compteur de doses affiche 0. En effet, les bouffées restantes dans le dispositif peuvent ne pas délivrer la dose complète de traitement et vous devez commencer à utiliser le nouvel inhalateur.

Si vous voyez un « nuage » s'échapper du haut de l'inhalateur ou des côtés de votre bouche, cela signifie que BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA ne pénètre pas dans vos poumons comme il le devrait. Prenez une autre bouffée, en suivant les instructions à partir de l'étape 2.

Pour réduire le risque d'infection fongique dans la bouche et la gorge, rincez-vous la bouche, faites des gargarismes avec de l'eau, ou brossez-vous les dents chaque fois que vous utilisez votre inhalateur.

Si vous avez l'impression que l'effet de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est trop important ou insuffisant, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez des difficultés à faire fonctionner l'inhalateur tout en inspirant, vous pouvez utiliser la chambre d'inhalation AeroChamber Plus. Demandez à votre médecin, ou pharmacien ou infirmier/ère de vous parler de l’utilisation de ce dispositif.

Il est important que vous lisiez la notice fournie avec votre chambre d'inhalation AeroChamber Plus et que vous suiviez attentivement les instructions d’utilisation et de nettoyage qui y figurent.

Nettoyage

Vous devez nettoyer votre inhalateur une fois par semaine.

Lors du nettoyage, n’enlevez pas la cartouche de l’inhalateur et n'utilisez pas d'eau ou d'autres liquides pour nettoyer votre inhalateur.

Pour nettoyer votre inhalateur :

1. Retirez le capuchon protecteur de l’embout buccal en le détachant de l'inhalateur.

2. Essuyez l’intérieur et l’extérieur de l’embout buccal et de l’inhalateur à l’aide d’un chiffon ou un tissu propre et sec.

3. Replacez le capuchon sur l’embout buccal.

Si vous avez utilisé plus de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/ dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé que vous n’auriez dû

• L'utilisation d'une dose excessive de formotérol peut provoquer les effets suivants : nausées, vomissements, accélération de la fréquence des battements cardiaques, palpitations, troubles du rythme cardiaque, certaines formes de modifications de l'électrocardiogramme (enregistrement de l'activité électrique du cœur à l'aide d'un appareil électrocardiographe), maux de tête, tremblements, sensation de somnolence, excès d'acide dans le sang, diminution du taux sanguin de potassium et augmentation du taux sanguin de glucose. Votre médecin vous prescrira éventuellement des analyses de sang pour contrôler vos taux sanguins de potassium et de glucose.
• L'utilisation de doses excessives de dipropionate de béclométasone peut provoquer des perturbations de la fonction des glandes surrénales à court terme. Cependant, ces anomalies s'amélioreront en l'espace de quelques jours mais votre médecin devra peut-être effectuer des analyses de sang pour contrôler votre taux de cortisol sérique.

Si vous présentez l'un de ces symptômes, prévenez votre médecin.

Si vous oubliez d’utiliser BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/ dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez-la dès que vous constatez l’oubli. Si l'heure de la dose suivante est proche, ne prenez pas la dose que vous avez oubliée, mais prenez la dose suivante à l'heure prévue.

Si vous arrêtez d’utiliser BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/ dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé

Ne diminuez pas la dose et n'arrêtez pas d’utiliser le traitement. Même si vous vous sentez mieux, n'arrêtez pas de prendre BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA et ne diminuez pas la dose. Si vous voulez le faire, parlez-en à votre médecin. Il est très important que vous utilisiez ce médicament régulièrement, même si vous ne présentez aucun symptôme.

Si votre respiration s'aggrave

Si votre essoufflement ou vos sifflements respiratoires (respiration avec un sifflement audible) s'aggravent immédiatement après l'inhalation de votre médicament, arrêtez immédiatement d'utiliser l'inhalateur BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA et utilisez immédiatement votre inhalateur « de secours » à action rapide. Vous devez contacter votre médecin immédiatement. Celui-ci évaluera vos symptômes et pourra, si nécessaire, vous prescrire un autre traitement.

Voir également rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ».

Si votre asthme s'aggrave

Si vos symptômes s'aggravent ou sont difficiles à contrôler (par exemple, si vous utilisez plus fréquemment un autre inhalateur « de secours » ou BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA comme inhalateur de secours) ou si votre inhalateur « de secours » ou BECLOMETASONE/ FORMOTEROL ZENTIVA ne soulage pas vos symptômes, consultez immédiatement votre médecin. Il se peut que votre asthme s'aggrave et que votre médecin doive augmenter votre dose de BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA ou vous prescrire un autre traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Comme avec les autres traitements par inhalation, il existe un risque de survenue d'une aggravation de l'essoufflement et des sifflements respiratoires immédiatement après l’utilisation de ce médicament. Ce phénomène est appelé bronchospasme paradoxal. S'il se produit, vous devez immédiatement ARRETER d'utiliser BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA et utiliser aussitôt votre inhalateur « de secours » à action rapide pour traiter les symptômes d’essoufflement et de sifflements respiratoires. Vous devez immédiatement contacter votre médecin.

Informez immédiatement votre médecin en cas d’apparition de réactions d'hypersensibilité telles qu'allergies cutanées, démangeaisons, éruption cutanée, rougeur de la peau, gonflement de la peau ou des muqueuses, en particulier des yeux, du visage, des lèvres et de la gorge.

Les autres effets indésirables éventuels sont énumérés ci-dessous en fonction de leur fréquence.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

• infections fongiques (de la bouche et de la gorge) ;
• maux de tête ;
• enrouement ;
• maux de gorge.

Pneumonie chez les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) : si vous présentez l’un des effets indésirables suivants pendant la prise de BECLOMETASONE/ FORMOTEROL ZENTIVA, informez-en votre médecin, car il pourrait s’agir des symptômes d’une infection pulmonaire :

• fièvre ou frissons ;
• augmentation ou changement de couleur des expectorations (crachats) ;
• augmentation de la toux ou aggravation des difficultés respiratoires.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• accélération inhabituelle du rythme cardiaque et trouble du rythme cardiaque ;
• certaines modifications de l'électrocardiogramme (ECG) ;
• crise d'asthme ;
• tremblements ;
• impatiences ;
• sensations vertigineuses ;
• palpitations ;
• symptômes pseudo-grippaux ;
• infections fongiques du vagin ;
• inflammation des sinus ;
• inflammation de l'oreille ;
• irritation de la gorge ;
• toux et toux productive ;
• nausées ;
• sens du goût anormal ou altéré ;
• brûlure des lèvres ;
• bouche sèche ;
• troubles de la déglutition ;
• indigestion ;
• maux d'estomac ;
• diarrhée ;
• douleurs musculaires et crampes musculaires ;
• rougeur du visage ;
• transpiration excessive ;
• augmentation du flux sanguin dans certains tissus de l’organisme ;
• rhinite.

Altération de certaines composantes du sang :

• diminution du nombre de globules blancs ;
• augmentation du nombre de plaquettes ;
• diminution du taux sanguin de potassium ;
• augmentation de la glycémie ;
• augmentation du taux sanguin d'insuline, d'acides gras libres et de cétones ;
• urticaire ou éruption cutanée.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive à une fréquence classée comme « peu fréquente » :

• Diminution du taux de cortisol dans le sang : ceci est dû à l’effet des corticoïdes sur votre glande surrénale.
• Battements de cœur irréguliers.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

• oppression thoracique ;
• sensation d’omission d'un battement cardiaque ;
• augmentation ou diminution de la pression artérielle ;
• inflammation des reins ;
• gonflement de la peau et des muqueuses persistant pendant plusieurs jours.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

• aggravation de l'asthme ;
• essoufflement ;
• diminution du nombre de plaquettes sanguines ;
• gonflement des mains et des pieds.

L'utilisation de doses élevées de corticoïdes inhalés sur une longue période peut entraîner, dans de très rares cas, des effets systémiques. Ces effets comprennent :

• troubles du fonctionnement des glandes surrénales (adrénosuppression) ;
• augmentation de la pression dans vos yeux (glaucome) ;
• cataractes ;
• retard de croissance (ralentissement de la croissance chez les enfants et les adolescents) ;
• diminution de la densité minérale osseuse (amincissement des os).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• troubles du sommeil ;
• dépression ou inquiétude ;
• impatiences ;
• nervosité ;
• surexcitation ou irritabilité.

Ces événements sont plus susceptibles de se produire chez les enfants.

• Vision trouble.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/ 6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Avant la délivrance : conserver l'inhalateur au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).

Après la délivrance (date à laquelle votre pharmacien vous a délivré ce médicament) :

• N'utilisez pas ce médicament au-delà de 3 mois à compter de la date à laquelle votre pharmacien vous a délivré l'inhalateur et ne l'utilisez jamais après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
• A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
• Ne pas congeler.
• Si l'inhalateur a été exposé à un froid intense, réchauffez-le avec vos mains pendant quelques minutes avant de l'utiliser. Ne jamais le réchauffer par des moyens artificiels.

Avertissement : la cartouche contient un liquide pressurisé. Ne pas exposer la cartouche à des températures supérieures à 50 °C. Ne pas percer la cartouche.

• Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/ dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé

• Les substances actives sont :

Dipropionate de béclométasone.................................................................... 100 microgrammes

Fumarate de formotérol dihydraté...................................................................... 6 microgrammes

Pour une bouffée/dose mesurée (en sortie du flacon pressurisé).

Cela correspond à une dose délivrée par l'embout buccal de 84,6 microgrammes de dipropionate de béclométasone et de 5,0 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.

• Les autres composants sont : éthanol anhydre, acide chlorhydrique et norflurane (gaz propulseur sans CFC)

Ce médicament contient des gaz à effet de serre fluorés.

Chaque inhalateur contient 8,15 g de norflurane (HFC-134-a) correspondant à 0,012 tonne d'équivalent CO2 (potentiel de réchauffement global PRG = 1430)

Qu’est-ce que BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA 100/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé et contenu de l’emballage extérieur

BECLOMETASONE/FORMOTEROL ZENTIVA est contenu dans un flacon pressurisé en aluminium de 19 mL doté d'une valve doseuse, placé dans un inhalateur en plastique polypropylène avec compteur de doses, qui comprend un embout buccal et est muni d’un capuchon protecteur en plastique.

Présentations :

• 1 flacon pressurisé délivrant 120 doses ou
• 2 flacons pressurisés délivrant 120 doses chacun

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

CIPLA EUROPE NV

DE KEYSERLEI 60C BUS 1301

2018 ANTWERP

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).