Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 27/11/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un mL de suspension contient 10 mg de brinzolamide et 2 mg de tartrate de brimonidine, équivalant à 1,3 mg de brimonidine.

Une goutte contient environ 0,36 mg de brinzolamide et 0,07 mg de tartrate de brimonidine tartrate.

Excipients à effet notoire :

Chaque mL de suspension contient 0,03 mg de chlorure de benzalkonium.

Chaque mL de suspension contient 3 mg d’acide borique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en suspension (collyre).

Suspension homogène blanche à blanchâtre, pH 6,5 (environ).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) élevée chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie oculaire, pour lesquels la réduction de PIO sous monothérapie est insuffisante (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Utilisation chez les adultes et les sujets âgés

La dose recommandée est d'une goutte de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA dans l'œil ou les yeux atteint(s) deux fois par jour.

Instillation oubliée

Si une instillation est oubliée, le traitement doit être poursuivi avec l'instillation suivante, comme prévu.

Insuffisance hépatique et/ou rénale

L’association brinzolamide + brimonidine n'a pas été étudiée chez les patients ayant une insuffisance hépatique ; elle doit donc être utilisée avec précaution dans cette population (voir rubrique 4.4).

L’association brinzolamide + brimonidine n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) ni chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Etant donné que le brinzolamide contenu dans BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA et son métabolite sont excrétés majoritairement par le rein, BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA est contre-indiqué chez les insuffisants rénaux sévères (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de l’association brinzolamide + brimonidine chez les enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA est contre-indiqué dans la réduction de la pression intraoculaire (PIO) élevée chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 2 ans atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie oculaire, pour lesquels la réduction de PIO sous monothérapie est insuffisante en raison de problèmes de tolérance (voir rubrique 4.3).

Mode d’administration

Voie ophtalmique.

Les patients doivent être informés de la nécessité de bien agiter le flacon avant utilisation.

Le passage systémique est réduit par une occlusion nasolacrymale et la fermeture des paupières pendant 2 minutes. Cette méthode peut contribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à augmenter l'efficacité locale (voir rubrique 4.4).

Pour éviter la contamination de l’embout compte-gouttes et de la solution, veiller à ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d’autres surfaces avec l’embout compte-gouttes du flacon. Les patients doivent être informés de la nécessité de conserver le flacon bien fermé quand il n’est pas utilisé.

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA peut être utilisé avec d'autres médicaments topiques ophtalmiques pour réduire la pression intraoculaire. En cas d’utilisation de plusieurs médicaments topiques ophtalmiques, les administrations de médicaments doivent être espacées d’au moins 5 minutes.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité aux sulfonamides (voir rubrique 4.4).

Patients traités par inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (voir rubrique 4.5).

Patients sous antidépresseurs affectant la transmission noradrénergique (par ex., antidépresseurs tricycliques et miansérine) (voir rubrique 4.5).

Patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4).

Patients ayant une acidose hyperchlorémique.

Nouveau-nés et nourrissons de moins de 2 ans (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament ne doit pas être injecté. Les patients doivent être informés qu’ils ne doivent pas avaler BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA.

Effets oculaires

L’association brinzolamide + brimonidine n’a pas été étudiée chez les patients présentant un glaucome à angle étroit ; son utilisation n’est donc pas recommandée chez ces patients.

L’effet éventuel du brinzolamide sur la fonction endothéliale cornéenne n’a pas été étudié chez les patients présentant une cornée fragilisée (notamment chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales). En particulier, les patients porteurs de lentilles de contact n’ont pas été étudiés et une surveillance attentive est recommandée chez ces patients sous brinzolamide étant donné que les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent affecter l’hydratation cornéenne et que le port de lentilles de contact peut augmenter le risque pour la cornée (pour plus d’informations sur le port de lentilles de contact, voir ci-dessous la rubrique « Chlorure de benzalkonium »). Une surveillance attentive est recommandée chez les patients ayant une cornée fragilisée, tels que les patients présentant un diabète sucré ou des dystrophies cornéennes.

Le tartrate de brimonidine peut provoquer des réactions oculaires allergiques. En cas d'apparition de réactions allergiques, le traitement doit être arrêté. Des réactions d'hypersensibilité oculaire retardées ont été signalées avec le tartrate de brimonidine, certaines étant accompagnées d'une augmentation de la PIO.

Les effets potentiels après arrêt du traitement par l’association brinzolamide + brimonidine n'ont pas été étudiés. Malgré l’absence d'étude sur la durée de la baisse de PIO avec l’association brinzolamide + brimonidine, il est attendu que la réduction de PIO sous brinzolamide persiste jusqu’à 5 à 7 jours. La baisse de PIO sous brimonidine peut durer plus longtemps.

Effets systémiques

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA contient un sulfamide inhibiteur de l’anhydrase carbonique, le brinzolamide, qui bien qu’administré par voie locale, présente une absorption systémique. Les mêmes types d’effets indésirables attribuables aux sulfonamides peuvent être observés après administration par voie locale, y compris un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et une nécrolyse épidermique toxique (NET). Lors de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et les réactions dermiques doivent être surveillées étroitement. Si des signes de réactions graves ou d’hypersensibilité apparaissent, BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA doit être immédiatement arrêté.

Affections cardiaques

Après administration de l’association brinzolamide + brimonidine, de légères baisses de la pression artérielle ont été observées chez certains patients. La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de médicaments, tels que les antihypertenseurs et/ou les glucosides cardiotoniques, et de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA ou chez les patients ayant une maladie cardiovasculaire sévère ou instable et non contrôlée (voir rubrique 4.5).

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de dépression, d'insuffisance cérébrale ou coronarienne, du phénomène de Raynaud, d'hypotension orthostatique ou de thromboangéite oblitérante.

Troubles acido-basiques

Des déséquilibres acido-basiques ont été rapportés avec des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique pris par voie orale. BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA contient un inhibiteur de l’anhydrase carbonique, le brinzolamide, qui, bien qu’administré par voie locale, présente une absorption systémique. L'administration topique d'inhibiteurs carboniques peut donner lieu aux mêmes types d'effets indésirables que leur administration orale (à savoir, déséquilibres acido-basiques) (voir rubrique 4.5).

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA doit être utilisé avec précaution chez des patients présentant un risque d’insuffisance rénale en raison du risque possible d’acidose métabolique. BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

L’association brinzolamide + brimonidine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ; elle doit donc être utilisée avec précaution chez ces patients (voir rubrique 4.2).

Vigilance mentale

Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent diminuer l’aptitude aux tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination physique chez les personnes âgées. BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA présentant une absorption systémique, ceci peut aussi se produire après administration locale (voir rubrique 4.7).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de l’association brinzolamide + brimonidine chez les enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 ans n’ont pas été établies. Des symptômes de surdosage en brimonidine (notamment perte de conscience, hypotension, hypotonie, bradycardie, hypothermie, cyanose et apnée) ont été rapportés chez des nouveau-nés et des nourrissons recevant un collyre contenant de la brimonidine dans le cadre d'un traitement du glaucome congénital. BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA est donc contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans (voir rubrique 4.3).

Le traitement des enfants de 2 ans et plus (en particulier les enfants de 2 à 7 ans et/ou pesant moins de 20 kg) n'est pas recommandé en raison du risque d'effets indésirables sur le système nerveux central (voir rubrique 4.9).

Excipients

Chlorure de benzalkonium

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA contient du chlorure de benzalkonium, qui peut entraîner une irritation oculaire et est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Le contact avec les lentilles de contact souples doit être évité. Les patients doivent être informés qu’ils doivent enlever leurs lentilles de contact avant l’instillation de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA et attendre au moins 15 minutes après l’instillation avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut être à l’origine d’une irritation oculaire et de symptômes de sécheresse oculaire, et peut affecter le film lacrymal et la surface cornéenne. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sécheresse oculaire et chez les patients dont la cornée pourrait être endommagée. Les patients doivent être étroitement surveillés en cas d’utilisation prolongée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a été réalisée avec l’association brinzolamide + brimonidine.

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA est contre-indiqué chez les patients traités par inhibiteurs de la monoamine oxydase et chez les patients sous antidépresseurs affectant la transmission noradrénergique (par ex., antidépresseurs tricycliques et miansérine) (voir rubrique 4.3). Les antidépresseurs tricycliques peuvent atténuer la réponse hypotensive oculaire de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA.

La prudence est de mise en raison du risque d'effet additif ou de potentialisation des effets avec les médicaments dépresseurs du SNC (par ex., alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques).

On ne dispose d'aucune donnée sur le taux de catécholamines circulantes après administration de l’association brinzolamide + brimonidine. Cependant, la prudence est de mise chez les patients prenant des médicaments pouvant affecter le métabolisme et l'absorption d'amines circulantes (par ex., chlorpromazine, méthylphénidate, réserpine, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine).

Les agonistes alpha-adrénergiques (par ex., tartrate de brimonidine), en tant que classe, peuvent réduire la fréquence cardiaque et la pression artérielle. Après administration de l’association brinzolamide + brimonidine, de légères baisses de la pression artérielle ont été observées chez certains patients. La prudence est de mise en cas d'administration concomitante d'antihypertenseurs et/ou de glucosides cardiotoniques et de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA.

La prudence est de mise en cas d'instauration (ou de modification de la dose) d'un traitement concomitant de médicaments systémiques (quelle que soit leur forme pharmaceutique) pouvant avoir une interaction avec des agonistes α-adrénergiques ou interférer avec leur activité, comme les agonistes ou antagonistes du récepteur adrénergique (par ex., isoprénaline, prazosine).

Le brinzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu’administré par voie locale, présente une absorption systémique. Des déséquilibres acido-basiques ont été rapportés avec des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale. La possibilité d’interactions doit être envisagée chez les patients traités avec BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA.

Il existe une possibilité de potentialisation des effets systémiques connus d’inhibition de l’anhydrase carbonique chez les patients prenant un inhibiteur de l’anhydrase carbonique par voie orale et le brinzolamide par voie locale. Il n’est pas recommandé d’administrer de façon concomitante BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA et un inhibiteur de l’anhydrase carbonique par voie orale.

Les isoenzymes du cytochrome P-450 responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent le CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 et CYP2C9. Il est donc attendu que les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l’itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine puissent inhiber le métabolisme du brinzolamide via le CYP3A4. La prudence est de mise lorsque des inhibiteurs du CYP3A4 sont administrés simultanément. Cependant, l’élimination rénale étant la voie principale, l’accumulation de brinzolamide est improbable. Le brinzolamide n’est pas un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P-450.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension chez la femme enceinte. Après administration systémique (gavage oral), le brinzolamide s'est révélé non tératogène chez le rat et le lapin. Les études effectuées sur l'animal avec de la brimonidine par voie orale n'ont pas mis en évidence d’effets délétères sur la reproduction. Dans les études chez l'animal, la brimonidine a traversé le placenta et a pénétré la circulation fœtale en quantité limitée (voir rubrique 5.3). BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception.

Allaitement

On ne sait pas si l’association brinzolamide + brimonidine en traitement topique est excrétée dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence qu'après administration orale, de faibles quantités de brinzolamide sont excrétées dans le lait maternel. La brimonidine administrée par voie orale est excrétée dans le lait maternel. BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Les données non cliniques n'ont mis en évidence aucun effet du brinzolamide ou de la brimonidine sur la fertilité. Aucune donnée sur l'effet de l'administration oculaire locale de l’association brinzolamide + brimonidine sur la fertilité chez l’être humain n’est disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA peut occasionner une sensation vertigineuse, de la fatigue et/ou une somnolence pouvant nuire à l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Une vision trouble temporaire ou d'autres troubles visuels peuvent diminuer la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En cas de vision trouble survenant lors de l’instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.

Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique administrés par voie orale peuvent diminuer l’aptitude des personnes âgées aux tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination physique (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Lors des essais cliniques dans lesquels l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension a été administrée deux fois par jour, les effets indésirables les plus fréquents ont été une hyperhémie oculaire, des réactions oculaires de type allergique survenant chez environ 6 à 7 % des patients, et une dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation) chez environ 3 % des patients.

Résumé tabulé des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques avec l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension administrée deux fois par jour et au cours des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation de ses composants, brinzolamide et brimonidine, pris individuellement. Ils ont été classés selon la convention suivante : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) ou de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Classe de systèmes d’organes

Effets indésirables

Infections et infestations

Peu fréquent : rhinopharyngite2, pharyngite2, sinusite2

Fréquence indéterminée : rhinite2

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : nombre de globules rouges diminué2, chlorure sanguin augmenté2

Affections du système immunitaire

Peu fréquent : hypersensibilité3

Affections psychiatriques

Peu fréquent : apathie2, dépression2,3, humeur dépressive2, insomnie1, diminution de la libido2, cauchemars2, nervosité2

Affections du système nerveux

Fréquent : somnolence1, sensation vertigineuse3, dysgueusie1

Peu fréquent : céphalée1, dysfonction motrice2, amnésie2, atteinte de la mémoire2, paresthésie2

Très rare : syncope3

Fréquence indéterminée : tremblement2, hypoesthésie2, agueusie2

Affections oculaires

Fréquent : allergie oculaire1, kératite1, douleur oculaire1, gêne oculaire1, vision trouble1, vision anormale3, hyperhémie oculaire1, blanchiment conjonctival3

Peu fréquent : érosion cornéenne1, œdème cornéen2, blépharite1, dépôts cornéens (précipités kératiques)1, trouble conjonctival (papilles)1, photophobie1, photopsie2, gonflement oculaire2, œdème de la paupière1, œdème conjonctival1, sécheresse oculaire1, écoulement oculaire1, baisse de l'acuité visuelle2, augmentation de la sécrétion lacrymale1, ptérygion2, érythème de la paupière1, méibomite2, diplopie2, éblouissement2, hypoesthésie oculaire2, pigmentation sclérale2, kyste sous-conjonctival2, sensation anormale dans l'œil1, asthénopie1

Très rare : uvéite3, myosis3

Fréquence indéterminée : troubles visuels2, madarose2

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : vertige1, acouphène2

Affections cardiaques

Peu fréquent : détresse cardiorespiratoire2, angine de poitrine2, arythmie3, palpitations2,3, fréquence cardiaque irrégulière2, bradycardie2,3, tachycardie3

Affections vasculaires

Peu fréquent : hypotension1

Très rare : hypertension3

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : dyspnée2, hyperactivité bronchique2, douleur pharyngolaryngée2, gorge sèche1, toux2, épistaxis2, congestion des voies aériennes supérieures2, congestion nasale1, rhinorrhée2, irritation de la gorge2, sécheresse nasale1, rhinorrhée postérieure1, éternuement2

Fréquence indéterminée : asthme2

Affections gastro- intestinales

Fréquent : bouche sèche1

Peu fréquent : dyspepsie1, œsophagite2, gêne abdominale1, diarrhée2, vomissement2, nausée2, selles fréquentes2, flatulence2, hypoesthésie buccale2, paresthésie orale1

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée : test hépatique anormal2

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : dermite de contact1, urticaire2, rash2, rash maculopapuleux2, prurit généralisé2, alopécie2, tiraillements cutanés2

Fréquence indéterminée : syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir rubrique 4.4), œdème de la face3, dermatite2,3, érythème2,3

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquent : dorsalgie2, contractures musculaires2, myalgie2

Fréquence indéterminée : arthralgie2, extrémités douloureuses2

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : douleur rénale2

Fréquence indéterminée : pollakiurie2

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : dysérection2

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : douleur2, gêne thoracique2, sensation d’état anormal2, sensation de nervosité2, irritabilité2, résidu de médicament1

Fréquence indéterminée : douleur thoracique2, œdème périphérique2,3

1 effet indésirable observé avec l’association brinzolamide + brimonidine

2 effet indésirable supplémentaire observé avec le brinzolamide en monothérapie

3 effet indésirable supplémentaire observé avec la brimonidine en monothérapie

Description de certains effets indésirables

La dysgueusie a été l'effet indésirable systémique le plus fréquemment associé à l'utilisation de l’association brinzolamide + brimonidine (3,4 %). Elle est probablement due au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal et elle est principalement imputable au brinzolamide contenu dans BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA. L’occlusion nasolacrymale ou la légère fermeture des paupières après l’instillation peut contribuer à réduire la fréquence de cet effet (voir rubrique 4.2).

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA contient du brinzolamide, qui est un sulfonamide inhibiteur de l'anhydrase carbonique absorbé par voie systémique. Les effets gastrointestinaux, affectant le système nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique systémiques. Les mêmes types d’effets indésirables imputables aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.

Les effets indésirables fréquemment associés à la brimonidine présente dans BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA sont les suivants : développement de réactions oculaires de type allergique, fatigue et/ou somnolence et bouche sèche. L'utilisation de la brimonidine a été associée à des diminutions minimes de la pression artérielle. Certains patients recevant l’association brinzolamide + brimonidine ont présenté des baisses de la pression artérielle similaires à celles observées avec l'administration de la brimonidine en monothérapie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage avec BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA, le traitement devra être symptomatique et de soutien. Les voies respiratoires du patient doivent être libres.

Compte-tenu de la présence de brinzolamide dans BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA, un déséquilibre électrolytique, le développement d’un état d’acidose et d’éventuels effets sur le système nerveux central peuvent survenir. L’ionogramme (en particulier le potassium) et le pH sanguin devront être surveillés.

On dispose d'informations limitées sur l'ingestion accidentelle de la brimonidine présente dans BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA chez l'adulte. A ce jour, le seul effet indésirable rapporté a été une hypotension. L'épisode hypotensif a été suivi d'une hypertension de rebond.

Les symptômes observés lors de surdosages oraux d'autres agonistes alpha-2 ont été : hypotension, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie, hypothermie, détresse respiratoire et convulsions.

Population pédiatrique

Des effets indésirables graves ont été signalés chez des patients pédiatriques après ingestion accidentelle de la brimonidine présente dans l’association brinzolamide + brimonidine. Les patients ont eu les symptômes suivants : dépression du SNC, coma généralement temporaire ou faible niveau de conscience, léthargie, somnolence, hypotonie, bradycardie, hypothermie, pâleur, détresse respiratoire et apnée et admission en soins intensifs avec intubation, le cas échéant. Tous les sujets ont totalement récupéré au bout de 6 à 24 heures.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, Préparations antiglaucomateuses et myotiques, code ATC : S01EC54.

Mécanisme d’action

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA contient deux substances actives : le brinzolamide et le tartrate de brimonidine. Ces deux composants réduisent la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert (GAO) et d'hypertonie oculaire (HTO) en diminuant la formation d'humeur aqueuse par les procès ciliaires de l'œil. Bien que le brinzolamide et la brimonidine réduisent la PIO en empêchant la formation d'humeur aqueuse, leurs mécanismes d'action sont différents.

Le brinzolamide inhibe l'enzyme anhydrase carbonique (CA-II) dans l'épithélium ciliaire, ce qui ralentit la formation des ions bicarbonates et de ce fait le transport de sodium et de liquide à travers l'épithélium ciliaire, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion d'humeur aqueuse. La brimonidine, un agoniste alpha-2 adrénergique, inhibe l'enzyme adénylate cyclase et empêche la formation AMPc- dépendante d'humeur aqueuse. De plus, l'administration de brimonidine entraîne une augmentation du débit uvéo-scléral.

Effets pharmacodynamiques

Efficacité et sécurité clinique

Monothérapie

Dans une étude clinique de contribution des éléments, contrôlée, sur 6 mois, incluant 560 patients atteints de glaucome à angle ouvert (y compris les formes pseudoexfoliatives ou à dispersion pigmentaire) et/ou d'hypertonie oculaire qui, selon l'avis de l'investigateur, étaient insuffisamment contrôlés en monothérapie ou déjà traités par plusieurs médicaments diminuant la PIO en polythérapie, et qui avaient une PIO moyenne diurne initiale de 26 mmHg, la baisse de PIO moyenne diurne de l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL administrée deux fois par jour a été d'environ 8 mmHg. A toutes les visites, tout au long de l'étude, les réductions de PIO moyenne diurne étaient statistiquement supérieures avec l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL par rapport au brinzolamide 10 mg/mL ou à la brimonidine 2 mg/mL administrés deux fois par jour (Figure 1).

Figure 1. Modification de la PIO moyenne diurnea (9 h, + 2 h, + 7 h) par rapport à la valeur initiale (mmHg) - Etude de contribution des éléments

aLes moyennes par découlent d’un modèle statistique qui prend en compte le site de l’étude, la PIO initiale à 9 h et les mesures de PIO corrélées.

Toutes les différences entre traitements (association brinzolamide + brimonidine par rapport à chacun de ses composants pris séparément) étaient statistiquement significatives avec p ≤ 0,0001.

Les réductions moyennes de la PIO par rapport à la valeur initiale à chaque temps de mesure de chaque visite étaient plus élevées avec l’association brinzolamide + brimonidine (6 à 9 mmHg) qu'avec le brinzolamide (5 à 7 mmHg) ou la brimonidine (4 à 7 mmHg) en monothérapie. Les pourcentages des baisses moyennes de PIO obtenues avec l’association brinzolamide + brimonidine par rapport aux valeurs initiales étaient comprises entre 23 et 34 %. Le pourcentage de patients ayant une mesure de la PIO inférieure à 18 mmHg était plus élevé dans le groupe association brinzolamide + brimonidine que dans le groupe brinzolamide pour 11 des 12 évaluations jusqu'au mois 6 et était plus élevé dans le groupe association brinzolamide + brimonidine que dans le groupe brimonidine pour les 12 évaluations jusqu'au mois 6. Au temps de mesure +2 h (temps correspondant au pic d'efficacité du matin) pour le critère primaire d'efficacité au mois 3, le pourcentage de patients ayant une PIO inférieure à 18 mmHg était de 68,8 % dans le groupe association brinzolamide + brimonidine, de 42,3 % dans le groupe brinzolamide et de 44,0 % dans le groupe brimonidine.

Dans une étude clinique de non-infériorité contrôlée sur 6 mois incluant 890 patients atteints d'un glaucome à angle ouvert (y compris les formes pseudoexfoliatives ou à dispersion pigmentaire) et/ou d'hypertonie oculaire qui, selon l'avis de l'investigateur, étaient insuffisamment contrôlés sous monothérapie ou déjà traités par plusieurs médicaments diminuant la PIO et ayant une PIO moyenne diurne initiale comprise entre 26 et 27 mmHg, la non-infériorité de l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL par rapport au brinzolamide 10 mg/mL + brimonidine 2 mg/mL administrés de façon concomitante, a été démontrée à toutes les visites tout au long de l'étude en ce qui concerne la réduction de la PIO moyenne diurne par rapport aux valeurs initiales (Tableau 1).

Tableau 1. Comparaison de la modification de PIO moyenne diurne (mmHg) par rapport à la valeur initiale - Etude de non-infériorité

Visite

Brinzolamide/

brimonidine 10 mg/2 mg par mL

Moyennea

Brinzolamide + brimonidine

Moyennea

Différence

Moyennea (IC à 95 %)

Semaine 2

• 8,4 (n=394)
• 8,4 (n=384)
• 0,0 (-0,4, 0,3)

Semaine 6

• 8,5 (n=384)
• 8,4 (n=377)
• 0,1 (-0,4, 0,2)

Mois 3

• 8,5 (n=384)
• 8,3 (n=373)
• 0,1 (-0,5, 0,2)

Mois 6

• 8,1 (n=346)
• 8,2 (n=330)

0,1 (-0,3, 0,4)

a Moyennes par les moindres carrés découlant d'un modèle statistique tenant compte du site de l'étude, de la PIO initiale à 9 h et des mesures de la PIO corrélées.

Les réductions de PIO moyenne par rapport aux valeurs initiales à chaque temps de mesure de chaque visite étaient similaires (entre 7 et 10 mmHg) avec l’association brinzolamide + brimonidine ou avec les composants individuels administrés de façon concomitante. Les pourcentages de baisse de PIO moyenne par rapport aux valeurs initiales obtenues avec l’association brinzolamide + brimonidine étaient compris entre 25 et 37 %. Le pourcentage de patients ayant une mesure de la PIO inférieure à 18 mmHg était similaire à toutes les visites de l'étude pour le même temps de mesure jusqu'au mois 6 dans les groupes brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL et brinzolamide + brimonidine. Au temps de mesure +2h (temps correspondant au pic d'efficacité du matin) pour la première visite d'efficacité au mois 3, le pourcentage de patients ayant une PIO inférieure à 18 mmHg était de 71,6 % dans les 2 groupes de l’étude.

Traitement additionnel

Des données cliniques sur l’utilisation de l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL en tant que traitement additionnel aux analogues des prostaglandines (APG) ont également montré une efficacité supérieure de l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL + APG sur la diminution de la PIO par rapport aux APG utilisés seuls. Dans l’étude CQVJ499A2401, l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL + APG (c’est-à-dire travoprost, latanoprost ou bimatoprost) a démontré une efficacité supérieure sur la baisse de la PIO par rapport aux valeurs initiales comparé au Véhicule + APG après 6 semaines de traitement, avec une différence moyenne ajustée de la variation de PIO diurne entre les traitements par rapport à l’inclusion de -3,44 mmHg (IC 95 %, -4,2, -2,7 ; valeur de p < 0,001).

Des données cliniques sur l’utilisation de l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL en tant que traitement additionnel à l’association à dose fixe travoprost-maléate de timolol en collyre ont également montré une efficacité supérieure de l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL + travoprost-maléate de timolol en collyre sur la diminution de la PIO par rapport au travoprost-maléate de timolol utilisé seul. Dans l’étude CQVJ499A2402, l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL + travoprost-maléate de timolol en collyre a démontré une efficacité supérieure sur la baisse de la PIO par rapport aux valeurs initiales comparé au Véhicule + travoprost-maléate de timolol en collyre après 6 semaines de traitement, avec une différence moyenne ajustée de la variation de PIO diurne entre les traitements par rapport à l’inclusion de -2,15 mmHg (IC 95 %, -2,8, -1,5 ; valeur de p < 0,001).

Le profil de sécurité de l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL en tant que traitement additionnel était similaire à celui observé avec l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL en monothérapie.

Il n’existe pas de données d’efficacité ni de sécurité sur le traitement additionnel au-delà de 6 semaines.

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec le médicament de référence contenant l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du glaucome et de l'hypertonie oculaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le brinzolamide est absorbé par la cornée après administration oculaire locale. Le principe actif est également absorbé dans la circulation systémique, où il se lie fortement à l'anhydrase carbonique dans les globules rouges (GR). Les concentrations plasmatiques sont très faibles. La demi-vie d'élimination sanguine totale est plus longue (> 100 jours) chez l’être humain du fait de la liaison de l'anhydrase carbonique aux globules rouges.

La brimonidine est rapidement absorbée dans l'œil après administration topique. Chez le lapin, les concentrations oculaires maximales ont été atteintes en moins d'une heure dans la plupart des cas. Les concentrations plasmatiques maximales chez l’être humain sont inférieures à 1 ng/mL et atteintes en moins d'1 heure. Les concentrations plasmatiques diminuent avec une demi-vie d'environ 2 à 3 heures. Aucune accumulation ne se produit en cas d'administration chronique.

Dans une étude clinique oculaire topique comparant les propriétés pharmacocinétiques de l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL administrée deux ou trois fois par jour au brinzolamide et à la brimonidine administrés séparément en utilisant les deux mêmes posologies, les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre dans le sang total du brinzolamide et du N-déséthylbrinzolamide étaient similaires entre le produit combiné et le brinzolamide administré seul. De même, les propriétés pharmacocinétiques dans le plasma à l'état d'équilibre de la brimonidine de la combinaison étaient similaires à celles observées pour la brimonidine administrée seule à l'exception du groupe traité deux fois par jour par l’association brinzolamide + brimonidine, dans lequel l'ASC 0-12 heures moyenne était environ 25 % inférieure à celle de la brimonidine administrée seule deux fois par jour.

Distribution

Les études chez le lapin montrent que les concentrations oculaires maximum du brinzolamide après administration locale se situent dans les tissus antérieurs comme la cornée, la conjonctive, l'humeur aqueuse, l'iris et le corps ciliaire. La rétention dans les tissus oculaires est prolongée du fait de la liaison à l'anhydrase carbonique. Chez l’être humain, le brinzolamide se lie modérément (environ 60 %) aux protéines plasmatiques.

La brimonidine présente une affinité pour les tissus oculaires pigmentés, en particulier l'iris et le corps ciliaire, du fait de ses propriétés connues de liaison à la mélanine. Cependant, les données de tolérance cliniques et non cliniques montrent qu'elle est bien tolérée et sans danger en cas d'administration chronique.

Biotransformation

Le brinzolamide est métabolisé par les isoenzymes hépatiques du cytochrome P450, en particulier CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 et CYP2C9. Le principal métabolite est le N-déséthylbrinzolamide, suivi du N-desméthoxypropyle et du O-desméthyle, ainsi qu'un analogue de l'acide N-propionique formé par oxydation de la chaîne latérale N-propyle du brinzolamide O-desméthyle. Le brinzolamide et le N-déséthylbrinzolamide n'inhibent pas les isoenzymes du cytochrome P450 à des concentrations au moins 100 fois supérieures aux niveaux systémiques maximum.

La brimonidine est largement métabolisée par l'aldéhyde oxydase hépatique, avec formation de 2- oxobrimonidine, 3-oxobrimonidine et 2,3-dioxobrimonidine comme principaux métabolites. On observe également le clivage oxydatif du cycle de l'imidazoline en 5-bromo-6-guanidinoquinoxaline.

Elimination

Le brinzolamide est principalement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Chez l’être humain, le brinzolamide et le N-déséthylbrinzolamide urinaires représentent respectivement environ 60 et 6 % de la dose. Chez le rat, on observe une légère excrétion biliaire (environ 30 %), principalement sous forme de métabolites.

La brimonidine est principalement éliminée dans les urines sous forme de métabolites. Chez le rat et le singe, les métabolites urinaires ont représenté entre 60 et 75 % de doses orales ou intraveineuses.

Linéarité/non-linéarité

Les propriétés pharmacocinétiques du brinzolamide sont par nature non linéaires du fait de la liaison saturable à l'anhydrase carbonique dans le sang total et dans différents tissus. L'exposition à l'état d'équilibre n'augmente pas proportionnellement à la dose.

Au contraire, la brimonidine présente des propriétés pharmacocinétiques linéaires sur l'intervalle de doses cliniques thérapeutiques.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA est destiné à avoir une action locale dans l'œil. L'évaluation de l'exposition oculaire chez l’être humain à des doses efficaces n'est pas réalisable. La relation pharmacocinétique/pharmacodynamique chez l’être humain pour la réduction de la PIO n'a pas été établie.

Autres populations spécifiques

Aucune étude destinée à déterminer les effets de l'âge, de l'origine ethnique et de l'insuffisance rénale ou hépatique n'a été réalisée avec l’association brinzolamide/brimonidine 10 mg/2 mg par mL. Une étude sur le brinzolamide comparant des sujets japonais à des sujets non japonais a mis en évidence des propriétés pharmacocinétiques systémiques similaires dans les deux groupes. Dans une étude sur le brinzolamide administré à des sujets atteints d'insuffisance rénale, l'exposition systémique au brinzolamide et au N-déséthylbrinzolamide chez des sujets ayant une insuffisance rénale modérée a été 1,6 à 2,8 fois supérieure à celle de sujets présentant une fonction rénale normale. Cette augmentation des concentrations, à l’état d’équilibre, dans les globules rouges d'éléments apparentés à la substance n'a pas inhibé l'activité de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges à des niveaux associés à des effets indésirables systémiques. En revanche, le produit combiné n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine < 30 mL/minute).

La Cmax, l'ASC et la demi-vie d'élimination de la brimonidine sont similaires chez les personnes âgées (> 65 ans) et chez les adultes jeunes. Les effets de l'insuffisance rénale et hépatique sur les propriétés pharmacocinétiques systémiques de la brimonidine n'ont pas été évalués. Compte tenu de la faible exposition systémique à la brimonidine après une administration oculaire topique, une modification de l'exposition plasmatique ne semble pas pertinente d'un point de vue clinique.

Population pédiatrique

Les propriétés pharmacocinétiques systémiques du brinzolamide et de la brimonidine, seuls et en combinaison, chez les patients pédiatriques n'ont pas été étudiées.

5.3. Données de sécurité préclinique

Brinzolamide

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans des études non cliniques de toxicité sur la reproduction et le développement, des effets ont été observés uniquement à des expositions considérées supérieures à l'exposition maximale chez l’être humain et sont donc peu pertinents cliniquement. Chez le lapin, des doses orales maternotoxiques de brinzolamide allant jusqu’à 6 mg/kg/jour (soit 261 fois la dose clinique journalière recommandée de 23 µg/kg/jour) n’ont pas révélé d’effet sur le développement fœtal. Chez le rat, des doses de 18 mg/kg/jour (soit 783 fois la dose clinique journalière recommandée) ont donné lieu à une légère baisse de l'ossification du crâne et des sternèbres chez les fœtus, mais pas pour une dose de 6 mg/kg/jour. Ces résultats ont été associés à une acidose métabolique avec diminution du gain de poids corporel des mères et diminution des poids fœtaux. Des diminutions dose-dépendantes du poids fœtal ont été observées chez les petits de mères ayant reçu des doses de 2 à 18 mg/kg/jour. Pendant l'allaitement, la dose sans effet sur la portée était de 5 mg/kg/jour.

Brimonidine

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium (solution à 50 %), propylèneglycol (E1520), carbomère 974P, acide borique (E284), chlorure de sodium, tyloxapol, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

4 semaines après première ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 10 mL en polyéthylène basse densité (PEBD) blanc, muni d’un embout compte-gouttes scellé en PEBD blanc et d’un capuchon en polyéthylène haute densité (PEHD)/PEBD blanc avec une bague d’inviolabilité, contenant 5 mL de suspension homogène blanche à blanchâtre.

Boîte contenant 1 ou 3 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 34009 302 826 8 7 : 5 mL en flacon (PEBD). Boîte de 1.
• 34009 302 827 0 0 : 5 mL en flacon (PEBD). Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 27/11/2023

Dénomination du médicament

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension

Brinzolamide/tartrate de brimonidine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension ?

3. Comment utiliser BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. QU’EST-CE QUE BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, Préparations antiglaucomateuses et myotiques, code ATC : S01EC54

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA contient deux substances actives : le brinzolamide et le tartrate de brimonidine. Le brinzolamide appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et le tartrate de brimonidine appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes du récepteur alpha-2 adrénergique. Ces deux substances agissent ensemble pour réduire la pression à l'intérieur de l'œil.

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA est utilisé pour réduire la pression dans les yeux chez les patients adultes (âgés de 18 ans et plus) ayant des pathologies oculaires appelées glaucome ou hypertonie oculaire et pour qui une pression élevée dans les yeux ne peut pas être contrôlée efficacement par un seul médicament.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension ?

N’utilisez jamais BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension

• si vous êtes allergique au brinzolamide, au tartrate de brimonidine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
• si vous êtes allergique aux médicaments appelés sulfonamides [incluant par exemple des médicaments utilisés pour traiter le diabète et les infections ainsi que des diurétiques (médicaments favorisant l’élimination de l’eau)]
• si vous prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (incluant par exemple des médicaments pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson) ou certains antidépresseurs. Vous devez prévenir votre médecin si vous prenez des antidépresseurs
• si vous avez des problèmes rénaux sévères
• si vous avez trop d’acidité dans le sang (une maladie appelée acidose hyperchlorémique)
• chez les bébés et les nourrissons de moins de 2 ans.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, optométriste (opticien) ou pharmacien avant d’utiliser BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA si vous avez actuellement ou si vous avez eu dans le passé :

• des problèmes de foie
• une forme d'hypertension dans les yeux appelée glaucome à angle étroit
• les yeux secs ou des problèmes de cornée
• une maladie coronarienne (dont les symptômes peuvent inclure une douleur ou une oppression thoracique, un essoufflement ou une suffocation), une insuffisance cardiaque, une pression artérielle basse ou élevée
• une dépression
• des troubles de la circulation sanguine ou une mauvaise circulation (comme la maladie de Raynaud, le syndrome de Raynaud ou une insuffisance cérébrale)
• si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des lésions buccales suite à l’utilisation de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA ou d’autres médicaments apparentés.

Faites attention lors de l’utilisation de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension :

Des réactions cutanées graves, y compris un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées en association avec le traitement par le brinzolamide. Arrêtez l’utilisation de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes liés à ces réactions cutanées graves décrites dans la rubrique 4.

Si vous portez des lentilles de contact souples, n’utilisez pas le collyre quand vous portez vos lentilles. Voir la rubrique « Port de lentilles de contact - BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA contient du chlorure de benzalkonium » ci-dessous.

Enfants et adolescents

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA n’est pas destiné à une utilisation chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans car il n’a pas été étudié dans cette classe d’âge. Il est particulièrement important que ce médicament ne soit pas utilisé chez les enfants de moins de 2 ans (voir rubrique « N’utilisez jamais BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension » ci-dessus) car sa sécurité n’est pas démontrée.

Autres médicaments et BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension

Informez votre médecin, optométriste (opticien) ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA peut affecter ou être affecté par les autres médicaments que vous prenez, y compris d'autres collyres pour traiter le glaucome.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez l'intention de prendre l'un des médicaments suivants :

• médicaments pour réduire la pression artérielle
• médicaments pour le cœur, notamment la digoxine (utilisée pour le traitement de pathologies cardiaques)
• autres médicaments pour traiter le glaucome qui sont également prescrits pour le mal de l’altitude (acétazolamide, méthazolamide et dorzolamide)
• médicaments pouvant affecter le métabolisme, tels que la chlorpromazine, le méthylphénidate et la réserpine
• médicaments antiviraux, antirétroviraux [utilisés pour traiter le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)] ou antibiotiques
• médicaments anti-levures ou antifongiques
• inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou antidépresseurs, notamment l'amitriptyline, la nortriptyline, la clomipramine, la miansérine, la venlafaxine et la duloxétine
• anesthésiques
• sédatifs, opiacés ou barbituriques

Vous devez également signaler à votre médecin si la dose d’un de vos médicaments actuels est modifiée.

BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension avec de l'alcool

Si vous consommez régulièrement de l'alcool, demandez conseil à votre médecin, optométriste (opticien) ou pharmacien avant de prendre ce médicament. BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA peut être affecté par l'alcool.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, optométriste (opticien) ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA. L'utilisation de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA n'est pas recommandée pendant la grossesse. N'utilisez pas BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA sauf s'il vous a été clairement prescrit par votre médecin.

Si vous allaitez, BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA peut passer dans votre lait. L'utilisation de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA n'est pas recommandée pendant l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez trouver que votre vision est trouble ou anormale juste après avoir utilisé BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA. BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA peut également provoquer une sensation vertigineuse, une somnolence ou de la fatigue chez certains patients.

Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines tant que les symptômes n'ont pas disparu.

Port de lentilles de contact - BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA contient du chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 0,15 mg de chlorure de benzalkonium dans 5 mL de produit, équivalant à 0,03 mg/mL.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et modifier leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrome de l’œil sec ou d’un trouble de la cornée (couche transparente à l’avant de l’œil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.

3. COMMENT UTILISER BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, optométriste (opticien) ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, optométriste (opticien) ou pharmacien en cas de doute.

N'utilisez BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA que dans les yeux. Ne pas avaler ou injecter.

La dose recommandée est une goutte dans l'œil ou les yeux atteints(s) deux fois par jour. Utilisez-le chaque jour à la même heure.

Comment l’utiliser

• Lavez-vous les mains avant de commencer.

1

2

• Agitez bien avant usage.
• Dévissez le bouchon du flacon. Après retrait du bouchon, si la bague de sécurité du flacon est trop lâche, retirez-la avant d’utiliser le produit.
• Ne touchez pas l'embout du flacon avec vos doigts lors de l'ouverture ou de la fermeture du flacon. Vous risqueriez de contaminer le collyre.
• Tenez le flacon tête en bas, entre le pouce et vos autres doigts. Penchez la tête en arrière.
• Avec un doigt propre, tirez doucement votre paupière inférieure vers le bas pour créer un sillon entre la paupière et votre œil. La goutte sera déposée à cet endroit (figure 1).
• Rapprochez l’embout du flacon de l’œil. Si besoin, utilisez un miroir.
• Ne touchez pas votre œil, votre paupière, les surfaces voisines ou d’autres surfaces avec le compte-gouttes. Vous risqueriez de contaminer le collyre.
• Appuyez légèrement sur la base du flacon pour libérer une goutte de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA.
• Ne comprimez pas le flacon ; il est conçu pour qu’une légère pression sur la base suffise (figure 2).

Pour réduire la quantité de médicament pouvant pénétrer dans le reste du corps après application de la goutte de collyre, fermez l’œil et appuyez doucement sur le coin de l'œil proche du nez avec un doigt pendant au moins 2 minutes.

Si vous devez traiter les deux yeux, recommencez ces étapes pour l'autre œil. Il n'est pas nécessaire de fermer et d’agiter le flacon avant d’appliquer la goutte dans l'autre œil. Refermez bien le flacon immédiatement après usage.

Si vous devez utiliser un autre collyre en plus de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension, attendez au moins cinq minutes entre l'application de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA et celle de l'autre collyre.

Si une goutte tombe à côté de votre œil, recommencez.

Si vous avez utilisé plus de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension que vous n’auriez dû

Rincez votre œil avec de l’eau tiède. Ne mettez pas d’autre goutte jusqu’à ce que le moment soit venu de mettre la goutte suivante.

Des adultes ayant accidentellement avalé des médicaments contenant de la brimonidine ont présenté une diminution du rythme cardiaque, une baisse de la tension artérielle pouvant être suivie d'une augmentation de la tension artérielle, une insuffisance cardiaque, des difficultés à respirer et des effets sur le système nerveux. Si cela devait arriver, contactez immédiatement votre médecin.

Des effets indésirables graves ont été signalés chez des enfants ayant accidentellement avalé des médicaments contenant de la brimonidine. Ces enfants ont présenté les signes suivants : somnolence, torpeur, température corporelle basse, pâleur et difficultés à respirer. Si cela devait arriver, contactez immédiatement votre médecin.

En cas d'ingestion accidentelle de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez d’utiliser BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension

Continuez votre traitement en prenant la dose suivante, comme prévu. N’utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d’utiliser. N’utilisez pas plus d’une goutte dans l’œil (les yeux) atteint(s), deux fois par jour.

Si vous arrêtez d’utiliser BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension

N’arrêtez pas de prendre BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA sans en parler d’abord à votre médecin. Si vous arrêtez de prendre BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA sans en parler à votre médecin, la pression de votre œil ne sera pas contrôlée, ce qui pourrait provoquer une perte de la vue.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre optométriste (opticien) ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous présentez l'un des effets indésirables suivants, arrêtez le traitement et consultez immédiatement votre médecin, car ils peuvent être un signe de réaction au médicament. La fréquence d’une réaction allergique à ce médicament n’est pas connue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

• Réactions cutanées graves, notamment rash ou rougeur et démangeaisons corporelles ou oculaires
• Problèmes pour respirer
• Douleurs à la poitrine, irrégularité du battement cardiaque

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez une fatigue extrême ou une sensation vertigineuse.

Les effets indésirables suivants ont été observés avec BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA et d'autres médicaments contenant uniquement du brinzolamide ou de la brimonidine.

Arrêtez l’utilisation de BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA et adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous observez l’un des symptômes suivants :

• plaques rougeâtres non surélevées, en forme de cible ou circulaires sur le tronc, souvent avec des cloques centrales, une desquamation de la peau, aphtes de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• Effets oculaires : conjonctivite allergique (allergie oculaire), inflammation à la surface de l’œil, douleur oculaire, gêne oculaire, vision trouble ou anormale, rougeur oculaire.
• Effets indésirables généraux : somnolence, sensation vertigineuse, mauvais goût dans la bouche, bouche sèche.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• Effets oculaires : lésion de la surface oculaire avec perte de cellules, inflammation de la paupière, dépôts à la surface de l'œil, sensibilité à la lumière, gonflement de l'œil (affectant la cornée ou la paupière), sécheresse oculaire, écoulement oculaire, yeux larmoyants, rougeur de la paupière, sensation anormale ou réduite dans l'œil, fatigue oculaire, baisse de la vision, vision double, particules de médicament dans les yeux.
• Effets indésirables généraux : baisse de la pression artérielle, douleur à la poitrine, battements du cœur irréguliers, rythme cardiaque lent ou rapide, palpitations, difficulté pour dormir (insomnie), cauchemars, dépression, faiblesse généralisée, maux de tête, sensation vertigineuse, nervosité, irritabilité, sensation générale de malaise, perte de mémoire, souffle court, asthme, saignements du nez, symptômes de rhume, sécheresse du nez ou de la gorge, maux de gorge, irritation de la gorge, toux, écoulement nasal, nez bouché, éternuements, infection des sinus, congestion de la poitrine, bourdonnement d'oreille, indigestion, gaz intestinaux ou maux d'estomac, nausées, diarrhée, vomissements, sensation anormale dans la bouche, symptômes allergiques aggravés sur la peau, rash, sensation cutanée anormale, perte de cheveux, démangeaisons généralisées, augmentation du taux de chlore dans le sang ou baisse du nombre de globules rouges lors de la prise de sang, douleur, mal au dos, douleurs ou spasmes musculaires, douleur au rein telle que douleur dans le bas du dos, baisse de la libido, problèmes sexuels masculins.

Très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

• Effets oculaires : diminution de la taille de la pupille
• Effets indésirables généraux : évanouissement, augmentation de la pression artérielle

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• Effets oculaires : diminution de la croissance des cils
• Effets indésirables généraux : tremblements, sensation diminuée, perte du goût, valeurs de la fonction hépatique anormales lors de la prise de sang, gonflement du visage, douleur articulaire, envie fréquente d'uriner, douleur à la poitrine, gonflement des extrémités, plaques rougeâtres non surélevées, en forme de cible ou circulaires sur le tronc, souvent avec des cloques centrales, une desquamation de la peau, aphtes de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux et pouvant être précédées de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux. Ces éruptions cutanées graves peuvent engager le pronostic vital (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre optométriste (opticien) ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et sur la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Jetez le flacon 4 semaines après l’avoir ouvert afin d'éviter les infections et utilisez un nouveau flacon. Inscrivez la date d’ouverture du flacon dans l’espace prévu à cet effet sur la boîte.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension

• Les substances actives sont : le brinzolamide et le tartrate de brimonidine. Un mL de suspension contient 10 mg de brinzolamide et 2 mg de tartrate de brimonidine, équivalant à 1,3 mg de brimonidine.
• Les autres composants sont : chlorure de benzalkonium (solution à 50 %) (voir rubrique 2 « Port de lentilles de contact - BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA contient du chlorure de benzalkonium »), propylèneglycol (E1520), carbomère 974P, acide borique (E284), chlorure de sodium, tyloxapol, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.

Des petites quantités d’acide chlorhydrique et/ou d’hydroxyde de sodium sont ajoutées pour conserver des niveaux d’acidité (niveaux de pH) normaux.

Qu’est-ce que BRINZOLAMIDE/BRIMONIDINE ZENTIVA 10 mg/2 mg par mL, collyre en suspension et contenu de l’emballage extérieur

Flacon de 10 mL en PEBD blanc, muni d’un embout compte-gouttes en PEBD blanc et d’un capuchon en PEHD/PEBD blanc avec une bague d’inviolabilité, contenant 5 mL de suspension homogène blanche à blanchâtre.

Les présentations suivantes sont disponibles : boîtes contenant 1 ou 3 flacons de 5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

PHARMATHEN S.A.

DERVENAKION 6, PALLINI

15351 ATTIKIS

GRECE

OU

BALKANPHARMA-RAZGRAD AD

68 APRILSKO VASTANIE BLVD.

RAZGRAD, 7200

BULGARIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).