Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 24/04/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ILLUCCIX 25 microgrammes, trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

gozétotide .......................................................................................................... 25 microgrammes

(sous forme de trifluoroacétate de gozétotide)

Pour un flacon de poudre pour solution injectable.

Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse.

Excipient(s) à effet notoire : Le flacon de solvant contient 42 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

La Trousse pour préparation radiopharmaceutique contenant :

• Un flacon de poudre pour solution injectable : le flacon contient une poudre lyophilisée blanche.
• Un flacon de solvant : le flacon contient une solution limpide et incolore.
• Un flacon vide : le flacon est stérile, scellé sous vide et utilisé pour le radiomarquage de la trousse.

Pour le radiomarquage avec une solution de chlorure de gallium (68Ga).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

ILLUCCIX, après radiomarquage au gallium-68, est indiqué pour la détection de lésions positives à l’antigène membranaire spécifique de la prostate (Prostate-Specific Membrane Antigen, PSMA) par tomographie par émission de positons (TEP) chez des adultes atteints d’un cancer de la prostate (CP) dans les situations cliniques suivantes :

• Stadification initiale des patients atteints d’un CP à haut risque avant un traitement curatif initial.
• Suspicion de récidive du CP chez les patients présentant une augmentation du taux sérique d’antigène spécifique de la prostate (PSA) après un traitement curatif initial.
• Identification des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique, résistant à la castration (CPRCm), progressif, positif au PSMA pour lesquels un traitement ciblant le PSMA est indiqué (voir rubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce médicament doit être administré uniquement par des professionnels de santé formés disposant d’une expertise technique dans l’utilisation et la manipulation d’agents d’imagerie de médecine nucléaire et uniquement dans un établissement de médecine nucléaire agréé. Les images de TEP/TDM doivent être interprétées uniquement par des lecteurs formés à l’interprétation des images de TEP/TDM au gallium (68Ga) (voir rubrique 4.4).

Posologie

Adultes

L’activité injectée recommandée est de 1,8 à 2,2 MBq par kilogramme de poids corporel (correspondant à 126 à 154 MBq pour un adulte pesant 70 kg), avec une dose minimale de 111 MBq jusqu’à une dose maximale de 259 MBq.

Population spécifiques

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Insuffisance rénale

Il n’existe pas de données sur le gallium (68Ga) gozétotide chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère/de stade terminal. Aucun ajustement posologique n’est considéré comme nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation justifiée d’ILLUCCIX dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

Ce médicament est destiné à un usage intraveineux et multidose. Il doit être reconstitué et radiomarqué avant administration au patient.

Après reconstitution et radiomarquage, la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide doit être administrée en bolus intraveineux unique lent, suivi d’une injection de rinçage intraveineuse d’une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour s’assurer de l’administration complète de la dose. L’extravasation locale entraînant une exposition accidentelle du patient au rayonnement et les artéfacts d’imagerie doivent être évités. La vitesse d’administration dépend de la tolérance veineuse à la solution à faible pH, qui dépend principalement du flux sanguin de la veine utilisée pour l’injection.

La radioactivité de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide dans la seringue doit être mesurée à l’aide d’un dosimètre immédiatement avant et après administration au patient. Le dosimètre doit être étalonné et être conforme aux normes internationales.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Pour les instructions concernant la reconstitution et le radiomarquage du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Acquisition d’image

Le patient doit être positionné en décubitus dorsal, les bras au-dessus de la tête, dans la mesure du possible. Une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) à faible dose doit être obtenue pour la correction de l’atténuation et la corrélation anatomique. La TEP doit commencer 60 minutes après l’administration intraveineuse de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide, avec un intervalle acceptable de 50 à 100 minutes.

L’intervalle entre l’administration intraveineuse de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide et l’imagerie doit être enregistré. La TEP doit inclure une acquisition de l’image du corps entier de la mi-cuisse jusqu’au vertex afin d’exploiter l’activité réduite du ligand du gallium (68Ga) gozétotide dans la vessie après la miction précédant l’examen.

L’acquisition doit se faire depuis l’extrémité inférieure du champ d’exploration axial en direction du crâne, en mode tridimensionnel (3D) avec un temps d’acquisition généralement de 2 à 4 minutes par position du lit. Globalement, la couverture TEP doit être identique à la plage d’acquisition anatomique de la TDM. En général, la durée totale d’acquisition est comprise entre 20 et 30 minutes.

Reconstruction d’image

L’acquisition d’image doit être effectuée en mode d’acquisition 3D avec des corrections de données appropriées ; l’acquisition TDM ou IRM peut être utilisée pour la correction de l’atténuation. La reconstruction TEP doit être effectuée avec et sans correction de l’atténuation pour identifier les artefacts potentiels causés par l’algorithme de correction.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à l’un des composants du produit radiopharmaceutique marqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques, l’administration du médicament doit être interrompue immédiatement et un traitement intraveineux doit être instauré, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et équipements nécessaires, tels qu’une sonde endotrachéale et du matériel de ventilation.

Bénéfice individuel/justification des risques

Pour chaque patient, l’exposition au rayonnement doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit dans tous les cas être aussi faible que raisonnablement possible pour l’obtention des informations diagnostiques requises.

À ce jour, il n’existe aucune donnée sur les résultats pour éclairer la prise en charge ultérieure des patients présentant une maladie à haut risque lorsqu’une TEP/TDM détectant le PSMA est utilisée pour la stadification initiale.

L’expérience de l’utilisation de la TEP au gallium (68Ga) gozétotide pour la sélection des patients pour un traitement ciblant le PSMA est limitée aux patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CPRCm), progressif, qui ont été traités par inhibition des récepteurs de la voie de synthèse des androgènes et par une chimiothérapie à base de taxane, et à la sélection des patients pour le traitement par lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan. Le rapport bénéfice/risque ne peut pas être généralisé aux autres types de traitement ciblant le PSMA et aux patients atteints d’un CPRCm ayant reçu des traitements différents au préalable.

Risque lié aux rayonnements

Le gallium (68Ga) gozétotide entraîne une exposition cumulée et à long terme du patient aux rayonnements, qui est associée à un risque accru de cancer. Les procédures de manipulation, de reconstitution et de radiomarquage en toute sécurité doivent être respectées afin de protéger les patients et les professionnels de santé de toute exposition accidentelle aux rayonnements (voir rubriques 6.6 et 12).

Insuffisance rénale

Une attention particulière du rapport bénéfice/risque chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère/de stade terminal est nécessaire, car il n’existe pas de données dans cette population de patients (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Pour des informations concernant l’utilisation dans la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.

Préparation du patient

Afin d’obtenir des images de la meilleure qualité et de réduire l’exposition aux rayonnements, les patients doivent être encouragés à boire des quantités suffisantes (avec, par exemple, une prise orale de 500 mL d’eau 2 heures avant l’acquisition) et à vider leur vessie avant et après l’examen de TEP.

Interprétation des images de TEP au gallium (68Ga) gozétotide

Les images de la TEP au gallium (68Ga) gozétotide doivent être interprétées par une évaluation visuelle. La suspicion de lésions malignes est basée sur la fixation du gallium (68Ga) gozétotide par rapport au contexte histopathologique.

La fixation du gallium (68Ga) gozétotide n’est pas spécifique au cancer de la prostate et peut se produire dans les tissus normaux (voir rubrique 5.2), dans d’autres types de cancers et dans des processus non malins, menant potentiellement à des résultats faux positifs. Une fixation physiologique modérée à élevée du PSMA est observée dans les reins, les glandes lacrymales, le foie, les glandes salivaires et la paroi de la vessie. Les résultats faussement positifs incluent, mais sans s’y limiter, le carcinome rénal, le carcinome hépatocellulaire, le cancer du sein, le cancer du poumon, les maladies osseuses bénignes (p. ex. maladie de Paget), la sarcoïdose/granulomatose pulmonaire, les gliomes, les méningiomes, les paragangliomes et les neurofibromes. Les ganglions peuvent imiter les ganglions lymphatiques.

Les performances diagnostiques du gallium (68Ga) gozétotide peuvent être affectées par les taux sériques de PSA, les traitements ciblant les récepteurs des androgènes, le stade de la maladie et la taille des ganglions lymphatiques malins (voir rubrique 5.1).

Les images de la TEP au gallium (68Ga) gozétotide doivent être interprétées uniquement par des lecteurs formés de manière appropriée à l’interprétation des images de TEP au gallium (68Ga) gozétotide. Les résultats des images de TEP au gallium (68Ga) gozétotide doivent toujours être interprétés et confirmés conjointement à d’autres procédures diagnostiques (y compris l’histopathologie) avant que toute modification ultérieure dans la prise en charge du patient ne soit initiée.

En cas d’acquisition, la TDM avec produit de contraste ne doit pas être utilisée pour la correction de l’atténuation, car la teneur en iode peut induire une mauvaise correction de l’atténuation.

Après la procédure

Tout contact étroit avec des nourrissons et des femmes enceintes doit être limité pendant les 2 heures qui suivent l’injection.

Le patient doit être encouragé à boire suffisamment d’eau et à uriner aussi souvent que possible pendant les premières heures suivant l’examen, afin de réduire une exposition inutile aux rayonnements, en particulier au niveau de la vessie.

Mises en garde particulières

Teneur en sodium

Ce médicament contient jusqu’à 42 mg de sodium par dose, équivalant à 2,1 % de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

pH acide et extravasation

Le faible pH du gallium (68Ga) gozétotide peut entraîner des réactions au site d’injection après l’administration. Une extravasation accidentelle peut provoquer une irritation locale en raison du pH acide de la solution. Les cas d’extravasation doivent être pris en charge conformément aux directives de l’établissement.

Les précautions concernant les risques environnementaux sont indiquées à la rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Compte tenu de la microdose administrée et vu qu’un métabolisme hépatique important est peu probable, le risque d’interactions médicamenteuses pharmacocinétiques cliniquement significatives est très faible. La réduction du signal provenant de la vessie observée avec l’administration concomitante de furosémide a suggéré que l’utilisation de furosémide et éventuellement d’autres diurétiques pouvait réduire la sévérité de la diffusion dans la TEP au gallium (68Ga) gozétotide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’utilisation du gallium (68Ga) gozétotide n’est pas indiquée chez la femme. Aucune donnée concernant l’utilisation du gallium (68Ga) gozétotide chez la femme n’est disponible. Aucune étude de toxicité sur la reproduction chez l’animal avec le gallium (68Ga) gozétotide n’a été réalisée. Cependant, tous les produits radiopharmaceutiques, y compris le gallium (68Ga) gozétotide, ont le potentiel de causer des lésions fœtales.

Allaitement

L’utilisation du gallium (68Ga) gozétotide n’est pas indiquée chez la femme. Aucune donnée n’est disponible concernant les effets du gallium (68Ga) gozétotide sur le nouveau-né/nourrisson allaité ou sur la production de lait. Aucune étude concernant la lactation n’a été menée chez l’animal avec le gallium (68Ga) gozétotide.

Fertilité

Aucune étude concernant l’effet du gallium (68Ga) gozétotide sur la fertilité humaine n’est disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le gallium (68Ga) gozétotide n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité d’emploi

La dose de rayonnement associée à une TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide correspond à la combinaison de l’exposition aux rayonnements provenant du produit radiopharmaceutique et de la TDM.

L’exposition aux rayonnements ionisants est liée à l’induction de cancers et à un risque de développement de maladies héréditaires. La dose efficace étant de 3 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 2,2 MBq par kilogramme de poids corporel est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est faible.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

La liste suivante des effets indésirables est basée sur l’expérience des essais cliniques (677 patients). Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes et par fréquence dans le Tableau 1, et sont définis comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables par classe de systèmes d’organes et fréquence

Classe de systèmes d’organes MedDRA

Effets indésirables

Fréquence

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperamylasémie transitoire

Rare

Affections gastro-intestinales

Constipation

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie, réaction au site d’injection*

Rare

*par exemple, hématome au site d’injection, sensation de chaleur au site d’injection, prurit au site d’injection (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

En cas d’administration d’un surdosage de rayonnement avec la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide, la dose absorbée par le patient doit être réduite si possible en augmentant l’élimination du radionucléide de l’organisme par une diurèse forcée et des mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, Autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour la détection des tumeurs, code ATC : V09IX14.

Mécanisme d’action

Le gallium (68Ga) gozétotide se lie spécifiquement à l’antigène membranaire prostatique spécifique (PSMA), c’est-à-dire aux cellules qui expriment le PSMA, notamment les cellules malignes du cancer de la prostate, qui surexpriment le PSMA. Le gallium-68 est un radionucléide dont le champ d’émission permet l’imagerie par TEP. Sur la base de l’intensité des signaux, les images de TEP obtenues avec le gallium (68Ga) gozétotide indiquent la présence de protéine PSMA dans les tissus.

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens diagnostiques, le gallium (68Ga) gozétotide ne semble pas avoir d’activité pharmacodynamique.

Efficacité et sécurité clinique

Les preuves majeures de l’efficacité diagnostique découlent des études mentionnées ci-dessous pour les évaluations suivantes :

Stadification initiale des patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque avant le traitement curatif initial

Une vaste étude de phase 3, prospective, multicentrique et à bras unique, portant sur la stadification initiale (Hope et al., 2021) a été menée dans 2 établissements : UCLA (NCT03368547) et UCSF (NCT02611882 et NCT02919111) chez 764 hommes (âge médian [intervalle interquartile] : 69 [63­73] ans) atteints d’un cancer de la prostate à risque intermédiaire à élevé ; 277 hommes sur 764 (36 %) ont ensuite subi une prostatectomie avec curage ganglionnaire (cohorte d’analyse de l’efficacité). L’étude évaluait la précision diagnostique de l’imagerie par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide pour la détection des métastases ganglionnaires pelviennes par rapport à l’histopathologie au moment de la prostatectomie radicale et du curage ganglionnaire pelvien (CGP). Tous les patients ont reçu une injection unique de gallium (68Ga) gozétotide avec une activité injectée cible de 185 MBq (intervalle autorisé : 111 à 259 MBq), et les patients ont reçu une moyenne (ET) de 196 (35) MBq. Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaient la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive (VPP) et la valeur prédictive négative (VPN) de l’imagerie par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide pour la détection des métastases ganglionnaires régionales par rapport à l’anatomopathologie lors de la prostatectomie radicale, par patient, en utilisant une corrélation régionale ganglionnaire (gauche, droite, autre). Au total, 75 des 277 patients (27 %) présentaient des métastases ganglionnaires pelviennes régionales observées à l’examen anatomopathologique (pN1). Au niveau du patient, la sensibilité, la spécificité, la VPP et la VPN de la TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide basées sur la majorité des lectures étaient de 40 % (IC à 95 % : 34 à 46), 95 % (IC à 95 % : 92 à 97), 75 % (IC à 95 % : 70 à 80) et 81 % (IC à 95 % : 76 à 85), respectivement.

Au niveau de la région, la concordance entre les lecteurs était forte pour les ganglions du côté droit (κ = 0,61 ; IC à 95 % : 0,55 à 0,67) et les ganglions du côté gauche (κ = 0,66 ; IC à 95 % : 0,60 à 0,71). Pour les autres ganglions, la concordance entre les lecteurs était modérée (κ = 0,52 ; IC à 95 %, 0,46 à 0,58).

Dans l’étude de van Kalmthout et al. (2020), 103 hommes adultes atteints d’un cancer de la prostate confirmé par biopsie et présentant des caractéristiques de risque intermédiaire à élevé, chez lesquels un curage ganglionnaire pelvien étendu (CGPe) était indiqué, ont subi une imagerie par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide. Les images de TEP/TDM ont été lues par deux lecteurs indépendants en aveugle et le CGPe était le standard de référence histopathologique pour 96 des 103 patients (93 %). La sensibilité, la spécificité, la VPP et la VPN de l’imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide pour détecter les métastases ganglionnaires (MG) basées sur le patient sont résumées dans le Tableau 2.

Tableau 2 : Résultats d’efficacité dans la stadification initiale chez des patients atteints d’un cancer de la prostate confirmé par biopsie

Basé sur le patient N = 961

Sensibilité (IC à 95 %)

42 % (27 à 58)

Spécificité (IC à 95 %)

91 % (79 à 97)

VPP

77 % (54 à 91)

VPN

68 % (56 à 78)

1 Population évaluable

La concordance entre les lecteurs était de κ = 0,67 pour les 2 lecteurs indépendants en aveugle. Sur les 67 métastases ganglionnaires analysées, 26 ont été détectées par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide, soit une sensibilité pour l’évaluation ganglionnaire de 38,8 %. Le diamètre médian du dépôt métastatique dans ces métastases ganglionnaires détectées était de 7 mm (intervalle : 0,3-35). La lecture de la TEP a manqué 41 métastases ganglionnaires avec un dépôt métastatique médian de 3,0 mm (intervalle : 0,5 à 35,0).

Suspicion de cancer de la prostate récurrent chez des patients présentant des taux sériques élevés de PSA après un traitement curatif initial

L’étude PSMA-BCR (Fendler et al., 2019) était une étude prospective, à bras unique, dans laquelle ont été inclus 635 patients adultes de sexe masculin, âgés de 69 ans (44 à 95 ans), présentant une récidive biochimique (RBC) après prostatectomie radicale (n = 262 ; 41 %), radiothérapie (n = 169 ; 27 %) ou les deux (n = 204 ; 32 %). La RBC était définie par un taux sérique de PSA ≥ 0,2 ng/mL plus de 6 semaines après une prostatectomie ou par une augmentation du taux sérique de PSA d’au moins 2 ng/mL au-dessus du nadir après radiothérapie définitive. Les patients présentaient un taux médian de PSA de 2,1 ng/mL au-dessus du nadir après radiothérapie (intervalle : 0,1 à 1 154 ng/mL).

Dans la cohorte d’évaluation de l’efficacité, 223 patients (35,1 %) disposaient d’informations sur la norme de référence composite, c.-à-d. une combinaison de données de suivi issues de l’examen histopathologique (critère d’évaluation principal), de l’imagerie (TDM, IRM et/ou scintigraphie osseuse) et de taux sériques de PSA en série à une durée médiane de 9 mois. Une norme de référence d’histopathologie seule était disponible pour 93 patients (14,6 %). Les scans de TEP/TDM ont été lus par 3 lecteurs indépendants en aveugle pour les informations cliniques autres que le type de traitement principal et le taux sérique de PSA le plus récent.

Des lésions positives au PSMA ont été détectées chez 475 des 635 patients (75 %) ayant reçu le gallium (68Ga) gozétotide et un taux de détection plus élevé a été observé chez les patients présentant des taux initiaux de PSA plus élevés allant de 38 % (n = 136) chez les patients avec un taux de PSA < 0,5 ng/mL à 97 % (n = 173) chez les patients avec un taux de PSA ≥ 5,0 ng/mL.

Les performances diagnostiques sur la base du patient (quelle que soit la localisation) et par norme de référence sont présentées dans le Tableau 3.

Tableau 3 : Performances diagnostiques du gallium (68Ga) gozétotide chez les patients présentant une RBC

Norme de référence composite

N = 2231

Norme de référence d’histopathologie

N = 931

Sensibilité par patient (IC à 95 %)

S.O.

92 % (84 ; 96)

Sensibilité par région (IC à 95 %)

S.O.

90 % (82 ; 95)

VPP par patient (IC à 95 %)

92 % (88 ; 95)

84 % (75, 90)

VPP par région (IC à 95 %)

92 % (88 ; 95)

84 % (76 ; 91)

1 Population évaluable

L’imagerie par TEP au gallium (68Ga) gozétotide a eu un impact significatif sur la prise en charge des patients chez plus de la moitié des patients ayant fait l’objet d’une TEP pour localiser un cancer de la prostate biochimiquement récurrent (Fendler et al., 2020).

Identification des patients atteints d’un CPRCm progressif positif au PSMA pour lesquels un traitement ciblé du PSMA est indiqué

L’étude VISION (NCT03511664) était une étude de phase III, prospective, randomisée, multicentrique, en ouvert, utilisant une TEP au gallium (68Ga) gozétotide lors de la sélection pour évaluer la positivité au PSMA chez 1 003 patients adultes de sexe masculin atteints de lésions du cancer de la prostate et sélectionner des patients pour recevoir un traitement par lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan. Les critères d’utilisation de l’imagerie étaient qu’elle permettait aux patients atteints d’un CPRCm positif au PSMA de recevoir un traitement prolongeant la vie en se basant sur une seule TEP associée à un examen d’imagerie conventionnel, avec un lecteur central définissant la positivité du PSMA en se basant sur cette seule TEP. Une amélioration de la survie globale et de la survie sans progression radiographique a été rapportée dans le bras du traitement ciblant le PSMA.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec ILLUCCIX dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour la visualisation de l’antigène membranaire spécifique de la prostate dans le cancer de la prostate.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les propriétés pharmacocinétiques sont dérivées des données de clairances sanguine/plasmatique et urinaire du gallium (68Ga) gozétotide issues d’une seule étude clinique (Jamar et al., 2016) menées chez 3 patients.

Distribution

La biodistribution du gallium (68Ga) gozétotide dans les organes normaux est relativement rapide, ce qui explique l’intervalle recommandé de 60 minutes (intervalle acceptable de 50 à 100 minutes) pour le temps d’absorption entre l’injection du radionucléide et l’examen d’imagerie par TEP.

Fixation aux organes

Le gallium (68Ga) gozétotide est prioritairement absorbé dans les cellules du cancer de la prostate surexprimant le PSMA. La fixation dans les tissus non ciblés significative la plus élevée était observée dans les reins, la paroi de la vessie, les glandes lacrymales, les glandes salivaires, l’intestin grêle, la rate et le foie, avec des doses moyennes absorbées comprises entre 0,456 et 0,022 mGy/MBq dans l’ordre décroissant, les 2 premiers organes indiquant que la principale voie d’excrétion est le tractus urinaire.

Biotransformation

D’après les données in vitro, le gallium (68Ga) gozétotide subit un métabolisme hépatique et rénal négligeable.

Élimination

L’absorption rénale de gallium (68Ga) gozétotide indiquait que le radionucléide était excrété par voie rénale. Environ 43 % de l’activité du gallium (68Ga) gozétotide sont éliminés de l’organisme dans les urines dans les 3 heures suivant l’injection.

Demi-vie

Compte tenu de la demi-vie biologique et terminale du gallium (68Ga) gozétotide dans le sang de 4,4 h et de la demi-vie physique du gallium-68 de 68 minutes, la demi-vie effective du gallium (68Ga) gozétotide qui en résulte est de 54 minutes.

Insuffisance rénale/hépatique

La pharmacocinétique chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a pas été caractérisée. Cependant, la pharmacocinétique du gallium (68Ga) gozétotide ne devrait pas être affectée chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique, à un degré cliniquement pertinent (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Une étude toxicologique chez le rat a démontré qu’avec une injection intraveineuse unique de 86 microgrammes de gozétotide par kg de poids corporel, aucun effet indésirable n’était observé. Sur la base de la dose clinique la plus élevée anticipée de 25 microgrammes de gozétotide (0,5 microgrammes/kg ; basée sur un adulte pesant 50 kg) et de la DSENO du gozétotide chez le rat de 86 microgrammes/kg, une marge de sécurité de 28 fois a été obtenue en fonction de la surface corporelle.

Aucune étude de mutagénicité et de carcinogénicité à long terme n’a été réalisée.

Aucune étude de toxicité sur la reproduction ou le développement n’a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre pour solution injectable : D-Mannose.

Solvant : eau pour préparations injectables, acétate de sodium anhydre, acide chlorhydrique.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

Trousse : 2 ans.

Après radiomarquage : 2 heures. À conserver à une température ne dépassant pas 25°C ; ne pas congeler la solution après radiomarquage.

D’un point de vue microbiologique, une fois reconstitué et radiomarqué, le produit doit être utilisé immédiatement. . En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant reconstitution, à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et radiomarquage, voir la rubrique 6.3.

La conservation des produits radiopharmaceutiques doit être conforme à la réglementation nationale sur les matières radioactives.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

ILLUCCIX se présente sous la forme d’une trousse pour la préparation radiopharmaceutique d’une solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide.

Pour une utilisation avec le générateur Eckert & Ziegler GalliaPharm germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga), la boîte contient :

• Un flacon de poudre pour solution injectable : le flacon contient 25 microgrammes de gozétotide.
• Un flacon de solvant contenant 2,5 mL de tampon acétate.
• Un flacon vide, stérile, scellé sous vide.
• Étiquette pour le blindage du produit radiomarqué.

Pour une utilisation avec le générateur IRE ELiT Galli Ad germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga), la boîte contient :

• Un flacon de poudre pour solution injectable : le flacon contient 25 microgrammes de gozétotide.
• Un flacon de solvant contenant 6,4 mL de tampon acétate.
• Un flacon vide, stérile, scellé sous vide.
• Étiquette pour le blindage du produit radiomarqué.

Chaque flacon est un flacon en verre (type I) de 10 mL I fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par un opercule de couleur.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un service agréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées de l’autorité officielle compétente.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.

Le contenu des flacons est destiné uniquement à la préparation de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide et ne doit pas être administré directement au patient avant réalisation de la procédure de préparation (voir rubrique 12).

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Le contenu de la trousse avant reconstitution et radiomarquage n’est pas radioactif. Cependant, après l’ajout de chlorure de gallium (68Ga) Ph. Eur., les mesures de protection appropriées de la préparation finale doivent être maintenues.

Après reconstitution et radiomarquage, ILLUCCIX contient une solution stérile pour injection de gallium (68Ga) gozétotide à une activité maximale de 1 315 MBq. La solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide contient également de l’acide chlorhydrique dérivé de la solution de chlorure de gallium­68.

Le gallium (68Ga) gozétotide est une solution stérile, limpide, incolore pour administration intraveineuse, pratiquement exempte de particules visibles et dont le pH est compris entre 4,0 et 5,0.

Des précautions appropriées d’asepsie doivent être prises lors du prélèvement et de l’administration de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière à limiter le risque de contamination du médicament et d’exposition des opérateurs aux rayonnements. Un blindage efficace contre les rayonnements est obligatoire.

Si, à un moment quelconque lors de la préparation de ce médicament, l’intégrité des flacons est compromise, il ne faut pas les utiliser.

L’administration de produits radiopharmaceutiques crée des risques pour d’autres personnes en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Des précautions en matière de protection contre les rayonnements doivent donc être prises conformément aux réglementations nationales.

Pour obtenir des instructions concernant la reconstitution et le radiomarquage du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TELIX INNOVATIONS S.A.

RUE DE HERMEE, 255

4040 HERSTAL

BELGIQUE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 34009 551 080 9 2 : Trousse pour une utilisation avec le générateur Eckert & Ziegler GalliaPharm germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga), contenant :

 Un flacon de poudre pour solution injectable : le flacon contient 25 microgrammes de gozétotide.

 Un flacon de solvant contenant 2,5 mL de tampon acétate.

 Un flacon vide, stérile, scellé sous vide.

 Étiquette pour le blindage du produit radiomarqué.

• 34009 551 081 0 8 : Trousse pour une utilisation avec le générateur IRE ELiT Galli Ad germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga), contenant :

 Un flacon de poudre pour solution injectable : le flacon contient 25 microgrammes de gozétotide.

 Un flacon de solvant contenant 6,4 mL de tampon acétate.

 Un flacon vide, stérile, scellé sous vide.

 Étiquette pour le blindage du produit radiomarqué.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Le gallium-68 est produit avec un générateur de germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga) et décroît avec une demi-vie de 68 min pour donner du zinc-68 stable. Le gallium-68 décroît comme suit :

• 89 % par émission de positons d’une énergie moyenne de 836 keV, suivie d’un rayonnement d’annihilation photonique de 511 keV (178 %),
• 10 % par capture d’électrons orbitaux (rayons X ou émissions Auger),
• 3 % par 13 transitions gamma de 5 niveaux d’excitation.

Les doses de rayonnement estimées absorbées par les organes et les tissus de patients adultes après administration intraveineuse d’un bolus de solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide, analysées dans une étude de phase I, sont présentées dans le Tableau 4. Le logiciel OLINDA-EXM a été utilisé pour calculer les doses absorbées par les organes selon la méthodologie du Comité MIRD (Medical Internal Radiation Dose) et la dose efficace selon la publication 103 de la Commission internationale de protection radiologique (International Commission on Radiological Protection, ICRP).

Les reins étaient les organes recevant la dose absorbée la plus élevée. Les autres organes recevant une dose plus élevée étaient la vessie, l’intestin grêle et les glandes salivaires.

Tableau 4 : Estimation de la dose moyenne de rayonnement absorbée par activité d’injection dans certains organes et tissus d’adultes après une dose de gallium (68Ga) gozétotide

Organe/tissu d’un adulte

Dose moyenne estimée de rayonnement absorbée par activité d’injection (mGy/MBq)

Surrénales

0,012

Cerveau

0,001

Seins

0,006

Vésicule biliaire

0,012

Cœur

0,013

Reins

0,456

Foie

0,022

Côlon descendant

0,010

Poumons

0,008

Muscle

0,008

Cellules ostéogéniques

0,013

Pancréas

0,011

Moelle rouge

0,012

Glandes salivaires

0,096

Peau

0,006

Intestin grêle

0,057

Rate

0,037

Estomac

0,009

Testicules

0,007

Thymus

0,007

Thyroïde

0,007

Corps entier

0,011

Côlon ascendant

0,013

Vessie

0,112

Dose efficace (mSv/MBq)

0,0162

La dose efficace résultant de l’administration d’une dose de 2,2 MBq par kilogramme de poids corporel est d’environ 3 mSv (Fendler et al., 2017).

Pour une activité administrée de 185 MBq, la dose de radiation typique pour les organes cibles est de 84, 21, 18 et 11 mGy pour les reins, la vessie, les glandes salivaires et l’intestin grêle, respectivement.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Méthode de préparation

Étape 1 : reconstitution et radiomarquage

ILLUCCIX permet la préparation directe d’une solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide avec l’éluat de l’un des générateurs suivants (voir ci-dessous les instructions spécifiques à utiliser pour chaque générateur) :

• Générateur Eckert & Ziegler GalliaPharm de germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga)
• Générateur IRE-ELiT Galli Ad de germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga)

L’éluat de la solution de chlorure de gallium (68Ga) du générateur est conforme aux exigences de la monographie 2464 de la Ph. Eur., chlorure de gallium (68Ga) solution pour radiomarquage. Suivre également le mode d’emploi fourni par le fabricant du générateur de germanium-68/gallium-68.

La solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide doit être préparée en suivant la procédure aseptique suivante :

• Utiliser un blindage approprié pour réduire l’exposition aux rayonnements.
• Porter des gants imperméables en permanence pendant la préparation et le contrôle qualité du gallium (68Ga) gozétotide.
• Coller l’étiquette du produit radiomarqué sur le blindage.
• Enlever la capsule du flacon de poudre (gozétotide), du flacon de solvant (tampon d’acétate) et du flacon vide, essuyer le dessus de chaque flacon avec de l’alcool pour désinfecter la surface, puis laisser sécher les septums.
• Utiliser uniquement des seringues en plastique pour la préparation et l’administration. Ne pas utiliser de seringues munies de pistons en caoutchouc.

Reconstitution et radiomarquage avec le générateur Eckert & Ziegler GalliaPharm

Reconstitution du flacon de poudre

1. Introduire une seringue stérile de 10 mL munie d’une aiguille dans le flacon de solvant et prélever les 2,5 mL de tampon acétate contenu dans le flacon.

2. Injecter le contenu de la seringue de 10 mL dans le flacon de poudre.

3. Agiter doucement le flacon de poudre pour s’assurer que le produit est complètement dissous.

Élution du générateur et recueil du chlorure de gallium (68Ga)

1. Préparer une seringue contenant 5 mL d’HCl ultra pure 0,1 M stérile fournie avec le générateur GalliaPharm pour élution.

2. Percer le septum du flacon vide avec une aiguille stérile raccordée à un filtre à évent stérile de 0,2 micron afin de maintenir une pression atmosphérique à l’intérieur du flacon durant la procédure de reconstitution.

3. Connecter l’embout Luer mâle de la ligne de sortie du générateur GalliaPharm à une aiguille stérile.

4. Connecter le flacon vide directement à la ligne de sortie du générateur GalliaPharm en poussant l’aiguille à travers le septum en caoutchouc et placer le flacon dans un récipient blindé contre les rayonnements.

5. Éluer le générateur directement dans le flacon vide conformément au mode d’emploi du générateur GalliaPharm. Effectuer l’élution manuellement ou à l’aide d’une pompe. Prélever 5 mL d’éluat.

6. À la fin de l’élution, déconnecter le générateur du flacon vide en retirant l’aiguille du septum en caoutchouc.

Radiomarquage

1. Insérer une seringue stérile de 10 mL munie d’une aiguille dans le flacon de poudre contenant le gozétotide dissous et prélever le contenu du flacon.

2. Transférer le contenu de la seringue de 10 mL dans le flacon vide contenant le chlorure de gallium (68Ga).

3. Attendre 5 minutes que le radiomarquage ait lieu à température ambiante.

À la fin de l’étape de radiomarquage, le flacon contient 7,5 mL de gallium (68Ga) gozétotide.

Passer ensuite à l’étape 2.

Reconstitution et radiomarquage avec le générateur IRE ELiT Galli Ad

Reconstitution du flacon de poudre

1. Introduire une seringue stérile de 10 mL munie d’une aiguille dans le flacon de solvant et prélever les 6,4 mL de tampon acétate contenu dans le flacon.

2. Injecter le contenu de la seringue de 10 mL dans le flacon de poudre.

3. Agiter doucement le flacon de poudre pour s’assurer que le produit est complètement dissous.

Élution du générateur et recueil du chlorure de gallium (68Ga)

1. Connecter l’embout Luer mâle de la ligne de sortie du générateur Galli Ad à une aiguille stérile.

2. Éluer le générateur directement dans le flacon vide conformément au mode d’emploi du générateur Galli Ad. Prélever 1,1 mL d’éluat.

3. À la fin de l’élution, déconnecter le générateur du flacon vide en retirant l’aiguille du septum en caoutchouc.

Radiomarquage

1. Insérer une seringue stérile de 10 mL munie d’une aiguille dans le flacon de poudre contenant le gozétotide dissous et prélever le contenu du flacon.

2. Transférer le contenu de la seringue de 10 mL dans le flacon vide contenant le chlorure de gallium (68Ga).

3. Attendre 5 minutes que le radiomarquage ait lieu à température ambiante.

À la fin de l’étape de radiomarquage, le flacon contient 7,5 mL de gallium (68Ga) gozétotide.

Passer ensuite à l’étape 2.

Étape 2 : Après radiomarquage

1. Après 5 minutes de radiomarquage, doser la concentration de radioactivité totale dans le flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide en utilisant un dosimètre et noter le résultat.

2. Procéder aux contrôles qualité en suivant les méthodes recommandées afin de vérifier la conformité aux spécifications (voir étape 3).

3. Conserver le flacon d’ILLUCCIX contenant la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide en position verticale dans un pot plombé à température ambiante jusqu’à utilisation.

Étape 3 : Spécifications et contrôle qualité

Procéder aux contrôles qualité derrière un panneau de verre plombé à des fins de radioprotection. La solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide ne doit être utilisée que si les critères d’acceptation présentés dans le Tableau 5 sont remplis.

Tableau 5 : Spécifications de la solution injectable de Gallium (68Ga) gozétotide

Test

Méthode analytique

Critères d’acceptation

Aspect

Inspection visuelle

Solution limpide, incolore, pratiquement exempte de particules visibles

pH

Bandelettes indicatrices de pH ou pH-mètre

4,0 à 5,0

Pureté radiochimique

Espèces libres et colloïdales de gallium-68

Chromatographie instantanée sur couche mince (CICM, voir détails ci-dessous)

≤ 3 %

Déterminer l’efficacité du marquage de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide en réalisant une chromatographie instantanée sur couche mince (CICM).

Réaliser la CICM en utilisant des bandelettes CICM recouvertes de gel de silice et de l’acétate d’ammonium 1 M: méthanol (1/1, V/V) comme phase mobile.

Méthode CICM :

1. Développer immédiatement la bandelette CICM recouverte de gel de silice sur les 2/3 de la plaque.

2. Mesure :

a. Technique de coupe :

Mesurer chaque pièce avec le scanner radiométrique.

Calculer la quantité (en pourcentage) d’espèces libres et colloïdales de gallium-68 dans la solution à l’aide de la formule :

b. Technique de scannage :

Scanner la bande CICM recouverte de gel de silice avec un scanner radiométrique CICM.

Calculer l’efficacité du marquage par intégration des pics sur le chromatogramme.

Les spécifications du facteur de rétention (Rf) sont les suivantes :

• Espèces libres et colloïdales de gallium-68, Rf = 0 à 0,2 ;
• Gallium (68Ga) gozétotide, Rf = 0,8 à 1,0.

Étape 4 : Administration

• Une technique aseptique et une protection contre les rayonnements doivent être utilisées lors du prélèvement et de l’administration de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide.
• Avant utilisation, procéder à l’inspection visuelle de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide préparée derrière un panneau de verre plombé à des fins de radioprotection. Utiliser uniquement les solutions limpides, incolores et pratiquement exemptes de particules visibles.
• En utilisant une seringue unidose équipée d’une aiguille stérile et d’un bouclier de protection, prélever de manière aseptique la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide préparée pour l’injection avant administration.
• La radioactivité totale contenue dans la seringue doit être vérifiée à l’aide d’un dosimètre immédiatement avant et après administration de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide au patient. Le dosimètre doit être étalonné et être conforme aux normes internationales.
• Les déchets radioactifs doivent être éliminés conformément aux réglementations nationales en vigueur.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 24/04/2025

Dénomination du médicament

ILLUCCIX 25 microgrammes, trousse pour préparation radiopharmaceutique

Gozétotide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire qui supervisera la procédure.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin traitant/médecin spécialiste en médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce qu’ILLUCCIX et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir ILLUCCIX ?

3. Comment utiliser ILLUCCIX ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ILLUCCIX ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ILLUCCIX ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique Produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, Autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour la détection des tumeurs - code ATC : V09IX14

Ce médicament est un produit radiopharmaceutique à usage diagnostique uniquement.

ILLUCCIX contient une substance appelée gozétotide. Avant de pouvoir l’utiliser, un pharmacien ou votre médecin mélangera le produit avec une substance radioactive appelée gallium-68 pour fabriquer du gallium (68Ga) gozétotide. Cette procédure est appelée radiomarquage.

Dans quel cas ILLUCCIX est-il utilisé

Après le radiomarquage avec le gallium-68, ILLUCCIX est utilisé pour une procédure d’imagerie médicale appelée tomographie par émission de positons (TEP), afin de détecter des types spécifiques de cellules cancéreuses avec une protéine appelée antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) chez les adultes atteints d’un cancer de la prostate. Cette procédure est réalisée :

• pour découvrir si le cancer de la prostate s’est propagé aux ganglions lymphatiques et à d’autres tissus au-delà de la prostate, avant un traitement curatif initial (p. ex. traitement impliquant l’ablation chirurgicale de la prostate, radiothérapie).
• lorsqu’une récidive du cancer de la prostate est suspectée chez des patients présentant une augmentation des taux sériques d’antigène spécifique de la prostate (PSA) et qui ont reçu un traitement curatif initial.
• pour découvrir si les patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique, progressif, peuvent être éligibles à un traitement spécifique, appelé traitement ciblant le PSMA.

Comment fonctionne ILLUCCIX

Lorsqu’il est administré au patient, le gallium (68Ga) gozétotide se lie aux cellules cancéreuses qui présentent le PSMA à leur surface et les rend visibles par votre médecin spécialiste en médecine nucléaire pendant la procédure d’imagerie médicale par TEP. Cela donne à votre médecin et au médecin spécialiste en médecine nucléaire des informations précieuses sur votre maladie.

L’utilisation du gallium (68Ga) gozétotide implique une exposition à une petite quantité de radioactivité. Votre médecin et le médecin spécialiste en médecine nucléaire ont estimé que le bénéfice clinique que vous obtiendrez de cette procédure avec le produit radiopharmaceutique est supérieur au risque lié à l’exposition aux rayonnements.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE RECEVOIR ILLUCCIX ?

N’utilisez jamais illuccix:

• si vous êtes allergique au gozétotide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6>.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire avant de recevoir ILLUCCIX si vous avez une maladie rénale.

Avant l’administration d’ILLUCCIX, vous devez :

• boire beaucoup d’eau pour rester hydraté et uriner immédiatement avant la procédure d’imagerie médicale TEP, et aussi souvent que possible pendant les premières heures suivant l’administration.

Enfants et adolescents

Adressez-vous à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous avez moins de 18 ans. ILLUCCIX n’est pas destiné à être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ILLUCCIX

Informez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre :

• tout autre médicament puisqu’il peut interférer avec l’interprétation des images.
• du furosémide ou tout médicament utilisé pour augmenter la miction.

ILLUCCIX avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet

Grossesse et allaitement

ILLUCCIX n’est pas destiné à être utilisé chez la femme. Tous les médicaments radiopharmaceutiques, y compris ILLUCCIX, ont le potentiel d’affecter un enfant à naître.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est considéré comme peu probable qu’ILLUCCIX ait un effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

ILLUCCIX contient du sodium

Ce médicament contient jusqu’à 42 mg de sodium (principal composant du sel de table/de cuisine) par dose. Cela équivaut à 2,1 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS en sodium pour un adulte.

3. COMMENT UTILISER ILLUCCIX ?

Il existe des réglementations strictes concernant l’utilisation, la manipulation et l’élimination des médicaments radiopharmaceutiques. ILLUCCIX sera utilisé exclusivement dans un environnement radio-protégé. Ce produit ne sera manipulé et ne vous sera administré que par des personnes formées et qualifiées pour l’utiliser en toute sécurité. Ces personnes prendront un soin particulier à utiliser ce produit radiopharmaceutique en toute sécurité et vous tiendront informé de leurs actions.

Le médecin spécialiste en médecine nucléaire qui supervise l’examen décidera de la quantité d’ILLUCCIX à utiliser dans votre cas. Il s’agira de la plus petite quantité nécessaire pour obtenir les informations souhaitées.

La dose à administrer habituellement recommandée pour un adulte varie de 126 à 154 MBq (mégabécquerel, l’unité utilisée pour exprimer la radioactivité).

Administration d’ILLUCCIX et réalisation de la procédure

Après radiomarquage, le gallium (68Ga) gozétotide est administré en injection lente dans une veine. Vous débuterez l’examen d’imagerie par TEP dans les 50 à 100 minutes après avoir reçu ILLUCCIX.

Une seule injection suffit pour réaliser le test dont votre médecin a besoin.

Durée de la procédure

Votre médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de la procédure.

Après l’administration d’ILLUCCIX, vous devez :

• continuer à boire beaucoup d’eau afin de rester hydraté et uriner aussi souvent que possible pour éliminer le produit de votre organisme.
• éviter tout contact étroit avec de jeunes enfants et des femmes enceintes pendant 2 heures après l’injection.

Le médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera de toute précaution particulière que vous devrez prendre après avoir reçu ce médicament. Contactez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous avez des questions.

Si vous avez reçu plus d’ILLUCCIX que vous n’auriez dû

Un surdosage est peu probable car vous ne recevrez qu’une seule dose d’ILLUCCIX contrôlée avec précision par le médecin spécialiste en médecine nucléaire supervisant l’examen. Toutefois, en cas de surdosage, vous recevrez le traitement approprié. Il pourra vous être demandé de boire et d’uriner fréquemment afin d’éliminer le produit radiopharmaceutique de votre organisme.

Si vous oubliez d’utiliser ILLUCCIX

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ILLUCCIX

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation d’ILLUCCIX, demandez plus d’informations au médecin spécialiste en médecine nucléaire qui supervise l’examen.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

• augmentation temporaire du taux sanguin d’une enzyme digestive (amylase)
• constipation
• sensation de faiblesse
• ecchymose, chaleur ou éruption cutanée au site d’injection

Ce produit radiopharmaceutique délivrera de faibles quantités de rayonnements ionisants, associées à un risque très faible de cancer et d’anomalies congénitales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <,> . Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ILLUCCIX ?

Vous n’aurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du spécialiste dans des locaux appropriés. La conservation des produits radiopharmaceutiques s’effectuera conformément aux réglementations nationales relatives aux substances radioactives.

Les informations suivantes sont destinées uniquement aux spécialistes.

• ne pas utiliser ILLUCCIX après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
• avant reconstitution, à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
• à conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
• après reconstitution et radio-étiquetage, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C et utiliser dans les 2 heures. Ne pas congeler.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ILLUCCIX

• La substance active est :

gozétotide .................................................................................................... 25 microgrammes

(sous forme de sel de trifluoroacétate de gozétotide)

Pour un flacon de poudre pour solution injectable.

• Les autres composants sont : D-mannose, acide chlorhydrique, acétate de sodium anhydre et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ILLUCCIX et contenu de l’emballage extérieur

ILLUCCIX est une trousse multidose pour préparation radiopharmaceutique contenant :

• un flacon en verre contenant une poudre blanche ;
• un flacon en verre contenant une solution limpide et incolore ;
• un flacon en verre vide utilisé pour le radiomarquage du médicament final ;
• étiquette pour le blindage du produit radiomarqué.

La substance radioactive n’est pas incluse dans la trousse et doit être ajoutée pendant les étapes de préparation avant l’injection.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TELIX INNOVATIONS S.A.

RUE DE HERMÉE, 255

4040 HERSTAL

BELGIQUE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

Non déclaré / à déclarer ultérieurement

Fabricant

TELIX INNOVATIONS S.A.

RUE DE HERMEE, 255

4040 HERSTAL

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

À compléter ultérieurement par le titulaire

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

{MM/AAAA}

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

• -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Le RCP complet d’ILLUCCIX est fourni sous forme d’un document séparé dans l’emballage du médicament, dans le but de fournir aux professionnels de santé des informations pratiques et scientifiques supplémentaires concernant l’administration et l’utilisation de ce produit radiopharmaceutique.

Veuillez-vous reporter au RCP.