Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/01/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Méropénèm................................................................................................................................ 1 g

Sous forme de Méropénèm trihydraté

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire :

Chaque flacon contient approximativement 90 mg de sodium (sous forme de carbonate de sodium).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable/pour perfusion.

Poudre blanche à jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

MEROPENEM KALCEKS est indiqué chez l’adulte et l’enfant de plus de 3 mois dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1) :

• Pneumonies sévères, y compris les pneumonies acquises à l’hôpital et sous ventilation mécanique,
• Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose,
• Infections des voies urinaires compliquées,
• Infections intra-abdominales compliquées,
• Infections intra- et post‑partum,
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous,
• Méningites bactériennes aiguës.

MEROPENEM KALCEKS peut être utilisé pour le traitement des patients neutropéniques fébriles dont l’origine bactérienne est suspectée.

Traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l’une des infections listées ci-dessus.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Des recommandations générales sur les doses à administrer sont mentionnées dans les tableaux ci‑dessous.

La dose de Méropénèm à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte du type et de la sévérité de l’infection à traiter, ainsi que de la réponse clinique.

Des doses allant jusqu’à 2 g trois fois par jour chez l’adulte et l’adolescent, de même que des doses allant jusqu’à 40 mg/kg trois fois par jour chez l’enfant, peuvent être particulièrement adaptées au traitement de certains types d’infections comme les infections dues à des espèces bactériennes moins sensibles (par ex. : Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ou des infections très sévères.

Pour le traitement de patients avec une insuffisance rénale, le choix de la dose à administrer nécessite des considérations additionnelles (voir tableau 2, ci‑dessous).

Adultes et adolescents

Tableau 1 Recommandations posologiques générales

Infections

Dose à administrer toutes les 8 heures

Pneumonies sévères, y compris les pneumonies acquises à l’hôpital et sous ventilation mécanique

500 mg ou 1 g

Infections broncho‑pulmonaires en cas de mucoviscidose

2 g

Infections des voies urinaires compliquées

500 mg ou 1 g

Infections intra-abdominales compliquées

500 mg ou 1 g

Infections intra- et post-partum

500 mg ou 1 g

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

500 mg ou 1 g

Méningites bactériennes aiguës

2 g

Traitement des patients neutropéniques fébriles

1 g

Le Méropénèm est généralement administré par perfusion intraveineuse d’environ 15 à 30 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6).

Il est également possible d’administrer des doses allant jusqu’à 1 g sous forme de bolus intraveineux en 5 minutes environ. On dispose de données limitées en termes de sécurité d’emploi sur l’administration sous forme d’injection en bolus intraveineux d’une dose de 2 g chez l’adulte.

Insuffisance rénale

La dose à administrer doit être ajustée chez l’adulte et l’adolescent lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 51 mL/min, comme mentionné ci‑dessous. Lorsque la dose unitaire est de 2 g, les données disponibles pour soutenir ces ajustements posologiques, sont limitées.

Tableau 2 Doses recommandées pour les patients présentant une insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (mL/min)

Dose (établie à partir d’une fourchette de doses unitaires de 500 mg, 1 g ou 2 g, voir tableau ci-dessus)

Fréquence

26‑50

une dose unitaire

toutes les 12 heures

10‑25

moitié d’une dose unitaire

toutes les 12 heures

< 10

moitié d’une dose unitaire

toutes les 24 heures

Le Méropénèm est éliminé par hémodialyse et hémofiltration. La dose requise doit être administrée après la fin de la séance d’hémodialyse.

Il n’y a pas de recommandation posologique pour les patients sous dialyse péritonéale.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

Posologie chez les patients âgés

Aucune adaptation de dose n’est nécessaire chez le patient âgé dont la fonction rénale est normale ou dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 mL/min.

Population pédiatrique

Enfants de moins de 3 mois

La sécurité d’emploi et l’efficacité du Méropénèm n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 3 mois, et aucun schéma posologique optimal n’a été établi. Cependant, des données pharmacocinétiques limitées suggèrent que le schéma de 20 mg/kg toutes les 8 heures peut être approprié (voir rubrique 5.2).

Enfants de 3 mois à 11 ans et pesant jusqu’à 50 kg

Les doses recommandées sont indiquées dans le tableau 3 ci‑dessous :

Tableau 3 Doses recommandées pour les enfants de 3 mois à 11 ans et pesant jusqu’à 50 kg

Infections

Dose à administrer toutes les 8 heures

Pneumonies sévères, y compris les pneumonies acquises à l’hôpital et sous ventilation mécanique

10 ou 20 mg/kg

Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose

40 mg/kg

Infections des voies urinaires compliquées

10 ou 20 mg/kg

Infections intra‑abdominales compliquées

10 ou 20 mg/kg

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

10 ou 20 mg/kg

Méningites bactériennes aiguës

40 mg/kg

Traitement des patients neutropéniques fébriles

20 mg/kg

Enfants pesant plus de 50 kg

Administrer la posologie recommandée pour l’adulte.

Aucune expérience n’est disponible chez les enfants atteints d’insuffisance rénale.

Mode d’administration

Le Méropénèm est généralement administré par perfusion intraveineuse d’environ 15 à 30 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6). Il est également possible d’administrer des doses de Méropénèm allant jusqu’à 20 mg/kg sous forme de bolus intraveineux en 5 minutes environ. On dispose de données limitées en termes de sécurité d’emploi sur l’administration sous forme d’injection en bolus intraveineux d’une dose de 40 mg/kg chez l’enfant.

Pour les instructions concernant la reconstitution/dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité à tout autre agent antibactérien du groupe des carbapénèmes.

Hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre antibiotique de la famille des bêta‑lactamines (par exemple, pénicillines ou céphalosporines).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le choix du Méropénèm pour traiter un patient doit répondre à la nécessité d’utiliser un carbapénème, en prenant en compte des critères comme la sévérité de l’infection, la prévalence de la résistance à d’autres agents antibactériens disponibles, et le risque de sélectionner une bactérie résistante aux carbapénèmes.

Résistance des Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter spp.

La résistance aux pénèmes des Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. varie au sein de l’Union Européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de ces bactéries aux pénèmes.

Réactions d’hypersensibilité

Comme avec tous les antibiotiques de la famille des bêta‑lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Les patients présentant un antécédent d’hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des carbapénèmes, pénicillines ou autres antibiotiques de la famille des bêta‑lactamines, peuvent aussi être hypersensibles au Méropénèm. Avant de débuter un traitement par le Méropénèm, un interrogatoire attentif doit rechercher des antécédents de réactions d’hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des bêta‑lactamines.

En cas de réaction allergique grave, le traitement doit être interrompu et des mesures adaptées doivent être mises en place. Les effets cutanés sévères (EICS), tels que le syndrome de Stevens‑Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), les réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), l'érythème polymorphe (EP) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportés chez des patients recevant du Méropénèm (voir rubrique 4.8). Si des signes et des symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le Méropénèm doit être arrêté immédiatement et un autre traitement doit être envisagé.

Colites associées aux antibiotiques

Des colites pseudomembraneuses et des colites associées aux antibiotiques ont été rapportées avec pratiquement tous les antibiotiques, y compris le Méropénèm, et la sévérité peut varier d’une forme légère jusqu’à celle mettant en jeu le pronostic vital. Par conséquent, ce diagnostic doit être envisagé chez des patients présentant une diarrhée pendant ou après l’administration de Méropénèm (voir rubrique 4.8). L’arrêt du traitement avec le Méropénèm et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridioides difficile, doivent être envisagés. Des médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Crises convulsives

Des crises convulsives ont été peu fréquemment rapportées lors du traitement par les carbapénèmes, y compris le Méropénèm (voir rubrique 4.8).

Surveillance de la fonction hépatique

Une attention particulière doit être portée à la surveillance de la fonction hépatique lors du traitement par le Méropénèm en raison du risque de toxicité hépatique (dysfonctionnement hépatique avec cholestase et cytolyse) (voir rubrique 4.8).

Utilisation chez les patients présentant une pathologie hépatique : chez les patients ayant des troubles hépatiques préexistants, il convient de surveiller leur fonction hépatique pendant le traitement par le Méropénèm. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir rubrique 4.2).

Séroconversion du test direct à l'antiglobuline (test de Coombs)

Le test de Coombs direct ou indirect peut donner un résultat positif pendant le traitement avec le Méropénèm.

Utilisation concomitante d’acide valproïque/valproate de sodium/valpromide

L’utilisation concomitante de Méropénèm et d’acide valproïque/valproate de sodium/valpromide est déconseillée (voir rubrique 4.5).

Excipients

Ce médicament contient approximativement 90 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 4,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a été réalisée avec d’autres substances que le probénécide. Le probénécide entre en compétition avec le Méropénèm au niveau de la sécrétion tubulaire et inhibe de ce fait l’excrétion rénale du Méropénèm, ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie d’élimination et de la concentration plasmatique du Méropénèm. Une attention particulière est requise si le probénécide est co‑administré avec le Méropénèm.

L’effet potentiel du Méropénèm sur la liaison aux protéines plasmatiques ou sur le métabolisme de d’autres médicaments n’a pas été étudié. Toutefois, cette liaison est suffisamment faible pour qu’aucune interaction ne soit attendue avec d’autres composés en rapport avec ce mécanisme.

Des diminutions de taux sanguins d’acide valproïque ont été rapportées au cours d’une co‑administration avec des carbapénèmes, aboutissant à une diminution de 60‑100 % des taux d’acide valproïque en environ deux jours. En raison de la survenue rapide et l’importance de cette diminution, l’association d’acide valproïque/valproate de sodium/valpromide aux carbapénèmes n’est pas gérable en pratique clinique et par conséquent, la co‑administration doit être évitée (voir rubrique 4.4).

Anticoagulants oraux

L’administration simultanée d’antibiotiques et de warfarine peut augmenter les effets anticoagulants de cette dernière. Une augmentation de l’activité d’anticoagulants oraux tels la warfarine a été mise en évidence chez un grand nombre de patients recevant concomitamment des antibiotiques. Le risque peut varier selon l’infection sous-jacente, l’âge et l’état général du patient, ce qui rend la part de l’antibiotique dans l’augmentation de l’INR (International Normalised Ratio) difficile à évaluer. Il est recommandé de contrôler fréquemment l’INR pendant et juste après l’administration simultanée d’un antibiotique et d’un anticoagulant oral.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données concernant l’utilisation de Méropénèm chez les femmes enceintes.

Des études menées chez l’animal n’ont pas montré d’effet délétère direct ou indirect sur la toxicité de reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Méropénèm pendant la grossesse.

Allaitement

Il a été rapporté que des petites quantités de Méropénèm passent dans le lait maternel. Le Méropénèm ne doit pas être utilisé chez les femmes allaitantes sauf si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le bébé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’est disponible. Cependant, lors de la conduite des véhicules et l’utilisation des machines, il doit être pris en considération que des céphalées, des paresthésies et des convulsions ont été rapportées sous Méropénèm.

4.8. Effets indésirables

Chez 4 872 patients ayant eu 5 026 expositions au Méropénèm, les effets indésirables liés au Méropénèm les plus fréquemment rapportés ont été la diarrhée (2,3 %), des éruptions cutanées (1,4 %), des nausées/vomissements (1,4 %) et une inflammation au site d’injection (1,1 %). Concernant les tests de laboratoire, les effets indésirables liés au Méropénèm les plus fréquemment rapportés sont la thrombocytose (1,6 %) et l’augmentation des enzymes hépatiques (1,5‑4,3 %).

Liste tabulée des effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont classés par Système Organe Classe et fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (de ≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (de ≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (de ≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 4 Effets indésirables

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Événement

Infections et infestations

Peu fréquent

Candidose orale et vaginale

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Thrombocythémie

Peu fréquent

Éosinophilie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

Angioœdème, anaphylaxie (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Affections psychiatriques

Rare

Délire

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalées

Peu fréquent

Paresthésies

Rare

Convulsions (voir rubrique 4.4)

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales

Peu fréquent

Colite associée aux antibiotiques (voir rubrique 4.4)

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Élévation des concentrations sériques de transaminases, de phosphatases alcalines, de déshydrogénase lactique

Peu fréquent

Augmentation de la bilirubine sérique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Éruption, prurit

Peu fréquent

Urticaire, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens‑Johnson, érythème polymorphe (voir rubrique 4.4)

Fréquence indéterminée

Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4)

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Augmentation de la créatininémie, augmentation de l’urémie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent

Inflammation, douleur

Peu fréquent

Thrombophlébite, douleur au site d’injection

Population pédiatrique

Le Méropénèm est autorisé chez les enfants de plus de 3 mois. Il n’a pas été mis en évidence d’augmentation du risque de survenue d’effets indésirables chez les enfants au vu des données limitées disponibles. Tous les cas rapportés étaient compatibles avec des événements observés chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Un surdosage relatif est possible chez les patients atteints d’insuffisance rénale si la posologie n’est pas ajustée comme décrit dans la rubrique 4.2. Une expérience limitée depuis la commercialisation indique que si des effets indésirables surviennent à la suite d’un surdosage, ils concordent avec le profil d’effets indésirables décrit à la rubrique 4.8, sont généralement d’intensité légère et disparaissent à l’arrêt du traitement ou lors d’une diminution de dose. Des traitements symptomatiques doivent être envisagés.

Chez les sujets dont la fonction rénale est normale, l’élimination rénale sera rapide (voir rubrique 5.2).

L’hémodialyse supprimera le Méropénèm et son métabolite.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, carbapénèmes, code ATC : J01DH02

Mécanisme d’action

Le Méropénèm exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne des bactéries à Gram positif et à Gram négatif après fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD)

Comme pour les autres antibiotiques de la famille des bêta‑lactamines, le temps durant lequel les concentrations du Méropénèm dépasse la CMI (T > CMI) est le paramètre le mieux corrélé à l’efficacité. Dans les modèles précliniques, le Méropénèm a montré une activité lorsque les concentrations plasmatiques étaient supérieures à la CMI du Méropénèm sur les bactéries concernées pour approximativement 40 % de l’intervalle d’administration. Cet objectif n’a pas été démontré cliniquement.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne au Méropénèm peut résulter :

(1) d’une diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (en raison d’une diminution de la production de porines),

(2) d’une diminution de l’affinité pour les PLP cibles,

(3) d’une augmentation de l’expression des composants de la pompe à efflux,

(4) d’une production de bêta-lactamases qui peuvent hydrolyser les carbapénèmes.

Des foyers localisés d’infections dues à des bactéries résistantes aux carbapénèmes ont été rapportés dans l’Union Européenne.

Il n’existe pas de résistance croisée entre le Méropénèm et les antibiotiques de la famille des quinolones, aminosides, macrolides et tétracyclines. Cependant, certaines bactéries peuvent présenter une résistance à plus d’une classe d’antibactériens lorsque le mécanisme impliqué inclut une imperméabilité et/ou une ou plusieurs pompes à efflux.

Concentrations critiques

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées dans le tableau 5.

Tableau 5 CMI de l’EUCAST pour le Méropénèm (2022‑01‑01, v 12.0)

Organisme

Sensible (S)

(mg/L)

Résistant (R)

(mg/L)

Enterobacterales (autre que la méningite)

≤ 2

• 8

Enterobacterales (méningite)

≤ 2

• 2

Pseudomonas spp., P. aeruginosa (autre que la méningite)

≤ 2

• 8

P. aeruginosa (méningite)

≤ 2

• 2

Acinetobacter spp. (autre que la méningite)

≤ 2

• 8

Acinetobacter spp. (méningite)

≤ 2

• 2

Staphylococcus spp.

note1

note1

Enterococcus spp.

• -
• -

Streptococcus groups A, B, C, G

note2

note2

Streptococcus pneumoniae (autre que la méningite)

≤ 2

• 2

Streptococcus pneumoniae (méningite)

≤ 0,25

• 0,25

Viridans group streptococci

≤ 2

• 2

Haemophilus influenzae (autre que la méningite)

≤ 2

• 2

Haemophilus influenzae (méningite)

≤ 0,25

• 0,25

Moraxella catarrhalis3

≤ 2

• 2

Neisseria gonorrhoeae

éléments de preuve insuffisants

éléments de preuve insuffisants

Neisseria meningitidis3,4

≤ 0,25

• 0,25

Bacteroides spp.5

≤ 1

• 1

Prevotella spp.

≤ 0,25

• 0,25

Fusobacterium necrophorum

≤ 0,03

• 0,03

Clostridium perfringens

≤ 0,125

• 0,125

Cutibacterium acnes

≤ 0,125

• 0,125

Listeria monocytogenes

≤ 0,25

• 0,25

Aerococcus sanguinicola et urinae

≤ 0,25

• 0,25

Kingella kingae

≤ 0,03

• 0,03

Achromobacter xylosoxidans

≤ 1

• 4

Vibrio spp.

≤ 0,5

• 0,5

Bacillus spp. (sauf B. anthracis)

≤ 0,25

• 0,25

Burkholderia pseudomallei

≤ 2

• 2

Concentrations critiques non liées à l’espèce

≤ 2

• 8

1 La sensibilité des staphylocoques aux carbapénèmes est déduite de leur sensibilité à la cefoxitine.

2 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline.

3 Les isolats résistants sont très rares ou n’ont pas été signalés à ce jour. Les tests d’identification et de sensibilité à l’antimicrobien sur ces isolats doivent être répétés et, si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence.

4 Les concentrations critiques pour les infections systémiques graves à N. meningitidis (méningite avec ou sans septicémie) ont été déterminés pour le Méropénèm seulement.

5 Certains isolats avec une CMI de 1 mg/L peuvent porter le gène cfiA.

• - = Test de sensibilité non recommandé car l’espèce n’est pas une cible de ce médicament. Des isolats peuvent être rapportés comme R sans test préalable.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Le tableau suivant listant les pathogènes a été établi à partir de l’expérience clinique et des recommandations thérapeutiques.

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis$

Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méticilline)£

Staphylococcus spp. (souches sensibles à la méticilline) y compris Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (Groupe B)

Groupe de Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (Groupe A)

Aérobies à Gram négatif

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaérobies à Gram positif

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus spp. (incluant P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaérobies à Gram négatif

Bacteroides caccae

Groupe des Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Espèces pour lesquelles une résistance acquise peut être problématique

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium$†

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Espèces naturellement résistantes

Aérobies à Gram négatif

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Autres micro‑organismes

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

$ Espèces présentant une sensibilité naturellement intermédiaire

£ Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants au Méropénèm

† Taux de résistance ≥ 50 % dans un ou plusieurs pays de l’UE

Morve et mélioïdose : l’utilisation du Méropénèm chez l’homme est basée sur les données de sensibilité in vitro pour B. mallei et B. pseudomallei et sur des données limitées chez l’homme. Les médecins traitants devront se référer aux recommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement de la morve et de la mélioïdose.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chez les sujets sains, la demi‑vie plasmatique moyenne est d’environ 1 heure ; le volume moyen de distribution est d’environ 0,25 L/kg (11‑27 litres) et la clairance moyenne est de 287 mL/min à 250 mg, diminuant à 205 mL/min à 2 g. Des doses de 500, 1 000 et 2 000 mg perfusées en 30 minutes donnent des valeurs de Cmax moyennes d’environ 23, 49 et 115 microgrammes/mL respectivement ; les valeurs d’ASC correspondantes ont été de 39,3 ; 62,3 et 153 microgrammes.h/mL. Après perfusion pendant 5 minutes, les valeurs de Cmax sont de 52 et 112 microgrammes/mL après administration de doses de 500 et 1 000 mg, respectivement. Lorsque plusieurs doses sont administrées à 8 heures d’intervalle à des sujets dont la fonction rénale est normale, il n’y a pas d’accumulation du Méropénèm.

Une étude portant sur 12 patients auxquels ont été administrés 1 000 mg de Méropénèm toutes les 8 heures après une intervention chirurgicale pour infections intra‑abdominales a montré que la Cmax et la demi‑vie étaient comparables à celles observées chez les sujets normaux, mais que le volume de distribution était plus important 27 litres.

Distribution

La liaison moyenne du Méropénèm aux protéines plasmatiques a été d’environ 2 % et était indépendante de la concentration. Après administration rapide (5 minutes ou moins), la pharmacocinétique est bi‑exponentielle mais ceci est moins net après une perfusion de 30 minutes. Il a été montré que le Méropénèm pénètre bien dans plusieurs liquides et tissus de l’organisme, notamment les poumons, les sécrétions bronchiques, la bile, le liquide céphalorachidien, les tissus gynécologiques, la peau, les fascias, les muscles et les exsudats péritonéaux.

Biotransformation

Le Méropénèm est métabolisé par hydrolyse du noyau bêta‑lactame générant un métabolite inactif sur le plan microbiologique. In vitro, le Méropénèm est moins sensible à l’hydrolyse par la déshydropeptidase‑I (DHP‑I) humaine comparé à l’imipénème et il n’est donc pas nécessaire de co‑administrer un inhibiteur de la DHP‑I.

Élimination

Le Méropénèm est principalement excrété sous forme inchangée par les reins ; environ 70 % (50‑75 %) de la dose est excrété sous forme inchangée en 12 heures. Vingt‑huit pour cent (28 %) supplémentaires ont été retrouvés sous la forme du métabolite microbiologiquement inactif. L’élimination fécale représente seulement environ 2 % de la dose. La clairance rénale mesurée et l’effet du probénécide montrent que le Méropénèm subit une filtration et une sécrétion tubulaire.

Insuffisance rénale

L’insuffisance rénale aboutit à une élévation de l’ASC plasmatique et un allongement de la demi‑vie du Méropénèm. L’ASC est multipliée par 2,4 chez les patients avec une insuffisance modérée (ClCr 33‑74 mL/min), par 5 chez les patients avec une insuffisance sévère (ClCr 4‑23 mL/min) et par 10 chez les patients sous hémodialyse (ClCr < 2 mL/min) comparativement aux sujets sains (ClCr > 80 mL/min). L’ASC du métabolite à noyau ouvert microbiologiquement inactif a aussi été considérablement augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une adaptation de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (voir rubrique 4.2).

Le Méropénèm est éliminé par hémodialyse avec une clairance durant la séance d’hémodialyse d’environ 4 fois supérieure à celle des patients anuriques.

Insuffisance hépatique

Une étude chez des patients présentant une cirrhose alcoolique ne montre aucun effet de la pathologie hépatique sur la pharmacocinétique du Méropénèm après administration de doses répétées.

Patients adultes

A fonction rénale équivalente, les études de pharmacocinétique réalisées chez des patients n’ont montré aucune différence pharmacocinétique significative par rapport aux sujets sains. Un modèle de population développé à partir des données obtenues chez 79 patients atteints d’infection intra‑abdominale ou de pneumonie a montré une dépendance du volume central vis‑à‑vis du poids et de la clairance vis‑à‑vis de la clairance de la créatinine et de l’âge.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique, chez les nourrissons et les enfants atteints d’infection, à des doses de 10, 20 et 40 mg/kg, a montré des valeurs de Cmax proches des celles observées chez les adultes après administration de doses de 500, 1 000 et 2 000 mg respectivement. La comparaison a montré une pharmacocinétique cohérente entre les doses et les demi‑vies similaires à celles observées chez les adultes, chez tous les enfants sauf les sujets les plus jeunes (< 6 mois : t ½ = 1,6 heures). Les valeurs moyennes de clairance du Méropénèm ont été de 5,8 mL/min/kg (6‑12 ans), 6,2 mL/min/kg (2‑5 ans), 5,3 mL/min/kg (6‑23 mois) et 4,3 mL/min/kg (2‑5 mois). Environ 60 % de la dose est excrété dans l’urine en 12 heures, sous forme de Méropénèm et 12 % est excrété sous forme du métabolite. Les concentrations de Méropénèm dans le LCR d’enfants atteints de méningite correspondent à environ 20 % des concentrations plasmatiques, mais on observe une variabilité interindividuelle significative.

La pharmacocinétique du Méropénèm chez les nouveau-nés nécessitant un traitement anti‑infectieux a mis en évidence une clairance plus élevée chez les nouveau‑nés plus âgés ou d'un âge gestationnel plus élevé, avec une demi‑vie moyenne globale de 2,9 heures. Une simulation de Monte Carlo basée sur un modèle de pharmacocinétique de population a montré qu’un schéma de doses de 20 mg/kg toutes les 8 heures entraînait un T > CMI de 60 % pour P. aeruginosa chez 95 % des nouveau‑nés prématurés et chez 91 % des nouveau‑nés à terme.

Sujets âgés

Les études de pharmacocinétique réalisées chez des sujets âgés en bonne santé (65‑80 ans) ont montré une diminution de la clairance plasmatique corrélée à une diminution de la clairance de la créatinine liée à l’âge et une diminution moins importante de la clairance non rénale. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés, sauf en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études réalisées sur l’animal montrent que les reins tolèrent bien le Méropénèm. Des études réalisées chez la souris et chez le chien montrent des lésions des tubules rénaux aux doses de 2 000 mg/kg et plus après une administration unique, et chez les singes à une dose de 500 mg/kg dans une étude de 7 jours.

Le Méropénèm est généralement bien toléré par le système nerveux central. Des effets ont été observés dans des études de toxicité aiguë chez les rongeurs à des doses supérieures à 1 000 mg/kg. La DL50 du Méropénèm en IV chez les rongeurs est supérieure à 2 000 mg/kg.

Au cours d’études de doses répétées de 6 mois, les effets observés sont mineurs, incluant une diminution des paramètres érythrocytaires chez les chiens.

Aucun potentiel mutagène n’a été mis en évidence dans les tests conventionnels de génotoxicité, les études de reprotoxicité n’ont montré aucun effet sur la reproduction et sur le développement du fœtus (tératogénicité) chez les rats jusqu’à une dose de 750 mg/kg et chez les singes jusqu’à 360 mg/kg.

Des études de toxicité juvénile ont montré un profil de tolérance similaire à celui des études conduites chez l’adulte. La formulation intraveineuse du Méropénèm est bien tolérée chez l’animal.

Le métabolite du Méropénèm a montré le même profil de toxicité que celui de la molécule mère au cours des études menées sur l’animal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carbonate de sodium

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

Injection intraveineuse par bolus

Une solution reconstituée pour une injection intraveineuse doit être utilisé immédiatement. L’intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de l’injection intraveineuse ne doit pas dépasser une heure.

Perfusion intraveineuse

La solution reconstituée doit être diluée immédiatement après la reconstitution. L’intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser une heure.

Ne pas congeler la solution reconstituée.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre incolore fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyle recouvert d'un joint en aluminium et d'une capsule flip‑off en plastique gris.

Les flacons sont placés dans un emballage extérieur.

Présentations : 1 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Chaque flacon est à usage unique.

Des techniques aseptiques standard doivent être utilisées pour la préparation et l’administration de la solution.

Injection intraveineuse par bolus

Le Méropénèm à utiliser pour une injection intraveineuse par bolus, doit être reconstitué avec de l’eau stérile pour préparations injectables pour obtenir une concentration finale de 50 mg/mL.

Le temps de reconstitution ne dépasse pas 2 minutes.

Perfusion intraveineuse

Pour perfusion intraveineuse, les flacons contenant du Méropénèm peuvent être reconstitués directement avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour perfusion ou une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion et dilués avec le même diluant jusqu’à la concentration finale de 1 à 20 mg/mL.

Après reconstitution

Le produit après reconstitution est une solution limpide, incolore à jaune.

Le pH de la solution après reconstitution est de 7,3 à 8,3.

La solution doit être agitée avant utilisation. Les solutions doivent être inspectées visuellement pour détecter la présence de particules et de décoloration avant administration. Seule une solution limpide, incolore à jaune, exempte de particules, doit être utilisée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AS KALCEKS

KRUSTPILS IELA 71E

RĪGA, LV‑1057

LETTONIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 34009 302 687 2 8 : Poudre en flacon (verre). Boîte de 1.
• 34009 302 687 3 5 : Poudre en flacon (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/01/2023

Dénomination du médicament

MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Méropénèm

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion, et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

3. Comment utiliser MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, carbapénèmes, code ATC : J01DH02

MEROPENEM KALCEKS contient le principe actif méropénem. Il appartient à un groupe d’antibiotiques appelés carbapénèmes. Il agit en tuant des bactéries pouvant être responsables d’infections graves.

MEROPENEM KALCEKS est utilisé pour traiter les infections suivantes chez les adultes et les enfants de 3 mois ou plus :

• Infections des poumons (pneumonies),
• Infections des poumons et des bronches chez les patients atteints de mucoviscidose,
• Infections compliquées des voies urinaires,
• Infections compliquées de l’abdomen,
• Infections que vous pouvez attraper pendant ou après l’accouchement,
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous,
• Infections aiguës du cerveau (méningites) dues à une bactérie.

MEROPENEM KALCEKS peut être utilisé dans le traitement de patients neutropéniques (patients présentant une diminution importante du taux de globules blancs dans le sang) ayant de la fièvre, dont on suppose qu’une bactérie est en cause.

Ce médicament peut être utilisé dans le traitement d’une infection bactérienne au niveau du sang pouvant être associée avec l’une des infections listées ci-dessus.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

N’utilisez jamais MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion si :

• Vous êtes allergique (hypersensible) au Méropénèm ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (listés dans la rubrique 6).
• Vous êtes allergique (hypersensible) à d’autres antibiotiques tels que les pénicillines, les céphalosporines ou les carbapénèmes puisque vous pouvez aussi être allergique au Méropénèm.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ce médicament :

• Si vous avez un autre problème de santé, par exemple des problèmes au niveau du foie ou au niveau du rein.
• Si vous avez eu des diarrhées sévères après avoir pris d’autres antibiotiques.

Vous pouvez avoir un test positif (test de Coombs) qui indique la présence d’anticorps capables de détruire vos globules rouges. Votre médecin en discutera avec vous.

Vous pouvez développer des signes et des symptômes de réactions cutanées sévères (voir rubrique 4), Si cela se produit, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre infirmier/ère afin qu'ils puissent traiter les symptômes.

Si vous avez des doutes, consultez votre médecin ou votre infirmier/ère avant l’utilisation de ce médicament.

Autres médicaments et MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

En effet, MEROPENEM KALCEKS peut avoir un effet sur l’action de certains médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur MEROPENEM KALCEKS.

En particulier, si vous prenez l’un des médicaments suivants, informez-en votre médecin ou infirmier/ère :

• Probénécide (utilisé pour traiter la goutte).
• Acide valproïque/valproate de sodium/valpromide (utilisé pour traiter l’épilepsie). Méropénèm doit être évité parce qu’il peut diminuer l’effet du valproate de sodium.
• Des anticoagulants oraux (utilisés pour traiter ou prévenir des caillots sanguins).

MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Il est préférable d’éviter l’utilisation du Méropénèm pendant la grossesse. Votre médecin décidera s’il est approprié ou non de vous administrer ce médicament.

Allaitement

Il est important de signaler à votre médecin si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter avant toute utilisation du Méropénèm. De faibles quantités de ce médicament peuvent passer dans le lait maternel. En conséquence, votre médecin décidera s’il est approprié ou non de vous administrer du Méropénèm pendant que vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude n’a été réalisée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Méropénèm a été associé à des maux de tête, des fourmillements ou des picotements au niveau de la peau (paresthésie). Chacun de ces effets indésirables pourrait affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Méropénèm peut entrainer des mouvements musculaires involontaires, conduisant le corps de la personne à des secousses rapides et incontrôlables (convulsions) qui sont habituellement accompagnées d’une perte de conscience. Ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines si vous ressentez cet effet indésirable.

MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient 90 mg de sodium (composant principal du sel de cuisson/table) par flacon. Cela équivaut à 4.5% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé sodium pour un adulte.

3. COMMENT UTILISER MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère en cas de doute.

Utilisation chez les adultes

• La dose dépend du type et de la localisation de l’infection que vous avez au niveau de votre organisme et de sa gravité. Votre médecin décidera la dose dont vous avez besoin.
• La dose, pour les adultes, est habituellement comprise entre 500 mg (milligrammes) et 2 g (grammes). Vous recevrez généralement une dose toutes les 8 heures. Cependant, vous pouvez recevoir une dose moins souvent si vous avez des problèmes rénaux (selon la gravité de l’insuffisance rénale, vous recevrez une dose toutes les 12 heures ou toutes les 24 heures).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

• La dose pour les enfants de plus de 3 mois et de moins de 12 ans est déterminée selon l’âge et le poids de l’enfant. La dose habituelle est comprise entre 10 mg et 40 mg de Méropénèm par kilogramme (kg) du poids de l’enfant. Une dose est généralement administrée toutes les 8 heures. Les enfants pesant plus de 50 kg recevront la même dose qu’un adulte.

Comment utiliser MEROPENEM KALCEKS ?

• Ce médicament vous sera administré en injection ou en perfusion dans une grosse veine.
• Normalement, c’est un médecin ou une infirmier/ère qui vous administrera ce médicament.
• Cependant, certains patients, parents et soignants sont formés pour administrer ce médicament à domicile. Pour cela, des instructions sont fournies dans la présente notice (à la rubrique intitulée « Instructions pour l’administration de MEROPENEM KALCEKS à vous-même ou à une autre personne à domicile »).
• Votre injection ne doit pas être mélangée avec, ou ajoutée à, des solutions contenant d’autres médicaments.
• L’administration peut durer environ 5 minutes ou entre 15 et 30 minutes. Votre médecin ou infirmier/ère vous dira comment ce médicament doit être administré.
• Les injections doivent avoir lieu chaque jour aux mêmes heures.

Si vous avez utilisé plus de MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion, que vous n’auriez dû

Si vous avez accidentellement dépassé la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l’hôpital le plus proche.

Si vous oubliez d’utiliser MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Si vous oubliez une injection, vous devez la faire le plus rapidement possible. Toutefois, si l’heure de l’injection suivante est très proche, vous ne devez pas effectuer l’injection oubliée.

Ne prenez pas de dose double (deux injections en même temps) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

N’arrêtez pas d’utiliser ce médicament tant que votre médecin ne vous l’a pas dit.

Si vous avez d'autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques sévères (peu fréquent)

Si vous avez une réaction allergique sévère, arrêtez de prendre ce médicament et consultez immédiatement un médecin. Un traitement médical en urgence peut être nécessaire. Les signes et les symptômes peuvent inclure l’apparition soudaine de :

• Une éruption sévère, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau.
• Un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d’autres parties du corps.
• Un essoufflement, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer.

Réactions cutanées graves qui comprennent :

• Réactions d'hypersensibilité graves impliquant de la fièvre, des éruptions cutanées et des changements dans les tests sanguins qui vérifient le fonctionnement du foie (augmentation des enzymes hépatiques) et une augmentation du nombre d’un type de globules blancs (éosinophilie) et de ganglions lymphatiques hypertrophiés. Ceux-ci peuvent être des signes d'un trouble de sensibilité multi-organes connu sous le nom de syndrome DRESS (fréquence indéterminée).
• Éruption cutanée (appelée « pustulose exanthématique aiguë généralisée ») accompagnée de fièvre, qui consiste en de nombreuses petites cloques remplies de liquide contenues dans de grandes zones de peau enflée et rougie (fréquence indéterminée).
• Éruption cutanée rouge squameuse, sévère, bosses cutanées qui contiennent du pus, des cloques ou un décollement de la peau, pouvant être associés à une forte fièvre et à des douleurs articulaires (peu fréquent).
• Éruptions cutanées sévères qui peuvent apparaître comme des plaques circulaires rougeâtres avec des cloques centrales sur le tronc, desquamation, ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux et peuvent être précédées de fièvre et de symptômes grippaux (syndrome de Stevens‑Johnson) ou une forme plus sévère (nécrolyse épidermique toxique) (peu fréquent).

Atteinte des globules rouges (peu fréquent)

Les signes incluent :

• Un essoufflement inattendu.
• Des urines rouges ou brunes.

Si vous remarquez l’un des signes ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

Autres effets indésirables éventuels :

Fréquents (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• Douleurs abdominales (estomac).
• Nausées.
• Vomissements.
• Diarrhées.
• Maux de tête.
• Éruption cutanée, démangeaisons.
• Douleur et inflammation.
• Augmentation du nombre de plaquettes dans le sang (révélée par un test sanguin).
• Modifications de tests sanguins, y compris les tests qui vérifient le fonctionnement du foie.

Peu fréquents (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• Modifications des tests sanguins, y compris des tests qui évaluent le fonctionnement du rein.
• Sensation de picotement (épingles et aiguilles).
• Infections de la bouche ou du vagin causées par un champignon (muguet, mycose).
• Inflammation de l’intestin avec diarrhée.
• Veines douloureuses à l’endroit où MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion est injecté.
• Modifications des paramètres de votre sang. Ces modifications incluent une diminution du nombre de plaquettes (entraînant plus facilement l’apparition de bleus), une augmentation du nombre de certains globules blancs, une diminution du nombre d’autres globules blancs et une augmentation d’une substance appelée « bilirubine ». Votre médecin pourra demander des tests sanguins de temps en temps.
• Autres modifications dans votre sang. Les symptômes incluent des infections fréquentes, une température élevée et des maux de gorge. Votre médecin pourra demander des tests sanguins de temps en temps.

Rares (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)

• Délire.
• Convulsions.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Injection

Les solutions reconstituées pour injection intraveineuse doivent être utilisées immédiatement. L’intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de l’injection intraveineuse ne doit pas dépasser une heure.

Perfusion

Les solutions reconstituées pour perfusion intraveineuse doivent être diluées immédiatement après la reconstitution. L’intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de la perfusion ne doit pas dépasser une heure.

Ne pas congeler la solution reconstituée.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

• La substance active est :

Méropénèm.......................................................................................................................... 1 g

Sous forme de Méropénèm trihydraté

Pour un flacon.

• L’autre composant est : carbonate de sodium.

Qu’est-ce que MEROPENEM KALCEKS 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Méropénèm est une poudre blanche à jaune pâle, dans des flacons en verre. Les flacons sont placés dans un emballage extérieur cartonné.

Présentations : 1 ou 10 flacons

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

AS KALCEKS

KRUSTPILS IELA 71E

RĪGA, LV‑1057

LETTONIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

EVER PHARMA FRANCE

27 RUE JOANNES CARRET

69009 LYON

Fabricant

ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S. Atto (loc. San Nicolò a Tordino)

64100 Teramo (TE)

Italie

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Conseil d’éducation sanitaire :

Les antibiotiques sont utilisés pour traiter les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Parfois, l’antibiotique est inactif sur une infection due à une bactérie. Une des raisons les plus fréquentes est que la bactérie responsable de l’infection est résistante à l’antibiotique qui est en train d’être pris. Cela signifie que les bactéries peuvent survivre et même se reproduire malgré l’action de l’antibiotique.

Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. Utiliser des antibiotiques prudemment, peut aider à diminuer l’opportunité de la bactérie à devenir résistante à ceux-ci.

Lorsque votre médecin prescrit un traitement antibiotique, il est destiné à traiter uniquement votre maladie en cours. Suivre les conseils suivants, aidera à prévenir l’apparition de bactéries résistantes qui peuvent rendre un antibiotique inactif.

• Il est très important que vous preniez l’antibiotique à la dose prescrite, aux moments adéquats et pendant le nombre de jours exacts. Lisez les instructions sur la notice et si vous ne comprenez pas, demandez à votre médecin ou votre pharmacien de vous expliquer.
• Vous ne devez prendre un antibiotique que s’il vous a été spécifiquement prescrit, et vous devez l’utiliser uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.
• Vous ne devez pas prendre des antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes, même s’ils avaient une infection similaire à la vôtre.
• Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits à d’autres personnes.
• S’il vous reste des antibiotiques non utilisés quand vous avez terminé le traitement prescrit par votre médecin, vous devez les ramener à la pharmacie pour une destruction appropriée.

Instructions pour l’administration de MEROPENEM KALCEKS à vous-même ou à une autre personne à domicile

Certains patients, parents et soignants sont formés pour administrer MEROPENEM KALCEKS à domicile.

Attention – vous ne devez-vous auto-administrer ce médicament ou l’administrer à une autre personne à domicile que si un médecin ou infirmier/ère vous a formé pour cela.

Injection

Le Méropénèm à utiliser pour une injection intraveineuse par bolus, doit être reconstitué avec de l’ « Eau pour préparations injectables » (stérile) pour obtenir une concentration finale de 50 mg/mL.

Le temps de reconstitution ne dépasse pas 2 minutes.

Perfusion

Pour perfusion intraveineuse, les flacons contenant du Méropénèm peuvent être reconstitués directement avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour perfusion ou une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion et dilués avec le même diluant jusqu’à la concentration finale de 1 à 20 mg/mL.

Comment préparer ce médicament ?

• Chaque flacon est à usage unique.
• Le médicament ne doit pas être mélangé à un autre liquide (le diluant) à l’exception de ceux mentionnés ci‑dessus. Votre médecin vous indiquera la quantité de diluant à utiliser.
• Utilisez le médicament immédiatement après l’avoir préparé. Ne pas le congeler.
• Lavez-vous les mains et séchez-les très soigneusement. Préparez une surface de travail propre.
• Retirez le flacon de MEROPENEM KALCEKS de la boîte. Vérifiez le flacon et la date de péremption. Vérifiez que le flacon est intact et qu’il n’a pas été endommagé.
• Retirez le capuchon de couleur et nettoyez le bouchon en caoutchouc avec un coton imbibé d’alcool. Attendez que le bouchon en caoutchouc soit sec.
• Fixez une aiguille stérile neuve à une seringue stérile neuve, sans toucher les extrémités.
• Aspirez la quantité recommandée d’ « Eau pour préparations injectables » dans la seringue. La quantité de liquide (diluant) nécessaire est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Dose de MEROPENEM KALCEKS

Quantité d’ « Eau pour préparations injectables » nécessaire pour la dilution

500 mg (milligrammes)

10 mL (millilitres)

1 g (gramme)

20 mL

1,5 g

30 mL

2 g

40 mL

Remarque : si la dose prescrite de ce médicament est supérieure à 1 g, vous devrez utiliser plus d’un flacon de MEROPENEM KALCEKS. Vous pouvez ensuite aspirer le liquide (diluant) des flacons dans une seule seringue.

• Enfoncez l’aiguille de la seringue au centre du bouchon en caoutchouc et injectez la quantité recommandée d’ « Eau pour préparations injectables » dans le ou les flacons de MEROPENEM KALCEKS.
• Retirez l’aiguille du flacon et agitez soigneusement le flacon ou jusqu'à ce que toute la poudre soit dissoute (généralement cela ne prend pas plus de 2 minutes). Nettoyez à nouveau le bouchon en caoutchouc avec un nouveau coton imbibé d’alcool et attendez que le bouchon soit sec.
• Avec le piston de la seringue entièrement enfoncé dans la seringue, enfoncez à nouveau l’aiguille dans le bouchon en caoutchouc. Tenez ensuite la seringue et le flacon et retournez le flacon.
• En maintenant la pointe de l’aiguille dans le liquide, tirez sur le piston et aspirez dans la seringue la totalité du liquide contenu dans le flacon.
• Retirez l’aiguille et la seringue du flacon et jetez le flacon vide dans un lieu sûr.
• Tenez la seringue en position verticale, aiguille vers le haut. Tapotez la seringue pour que toutes les bulles contenues dans le liquide remontent vers le haut de la seringue.
• Éliminez tout l’air présent dans la seringue en appuyant doucement sur le piston jusqu’à ce que tout l’air soit sorti.
• Si vous utilisez ce médicament à domicile, éliminez toutes les aiguilles et le matériel de perfusion que vous avez utilisés d’une manière appropriée. Si votre médecin décide d’arrêter votre traitement, éliminez le MEROPENEM KALCEKS non utilisé d’une manière appropriée.
• Inspecter visuellement la solution préparée avant l’administration, seule une solution limpide, incolore à jaune, exempte de particules doit être utilisée.

Administration de l’injection

Vous pouvez administrer le médicament dans une canule courte ou un cathéter Venflon®, ou par un port ou une voie centrale.

Administration de MEROPENEM KALCEKS dans une canule courte ou un Venflon®

• Retirez l’aiguille de la seringue et jetez l’aiguille en faisant bien attention dans votre poubelle pour objets tranchants.
• Essuyez l’extrémité de la canule courte ou du Venflon® avec un coton imbibé d’alcool et laissez-la sécher. Ouvrez le capuchon de la canule et fixez la seringue.
• Enfoncez lentement le piston de la seringue pour administrer l’antibiotique de manière constante en environ 5 minutes.
• Une fois que vous avez fini d’administrer l’antibiotique et lorsque la seringue est vide, retirez la seringue et purgez la canule comme recommandé par votre médecin ou votre infirmier/ère.
• Refermez le capuchon de la canule et jetez avec soin la seringue dans votre poubelle pour objets tranchants.

Administration de MEROPENEM KALCEKS par un port ou une voie centrale

• Retirez le capuchon du port ou de la voie centrale, nettoyez l’extrémité de la voie centrale avec un coton imbibé d’alcool et laissez-la sécher.
• Fixez la seringue et enfoncez lentement le piston pour administrer l’antibiotique de manière constante pendant environ 5 minutes.
• Une fois que vous avez fini de donner l’antibiotique, retirez la seringue et administrez une purge comme recommandé par votre médecin ou votre infirmier/ère.
• Placez un nouveau capuchon propre sur la voie centrale et jetez la seringue soigneusement dans votre poubelle pour objets tranchants.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.