Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 29/12/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propionate de fluticasone.................................................................................... 231 microgrammes

Salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol)................................................ 47 microgrammes

Pour une dose (au niveau de l'embout buccal).

Cela correspond à une dose pré-mesurée de 250 microgrammes de propionate de fluticasone et 50 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol).

Excipient à effet notoire :

Chaque dose délivrée contient jusqu’à 12 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour inhalation en récipient unidose.

Inhalateur jetable en plastique de couleur rubis et blanche, contenant une bande de film thermosoudé de 60 récipients unidoses régulièrement espacés. Le récipient unidose contient une poudre blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Asthme

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER est indiqué en traitement continu de l’asthme dans les situations où l’administration par voie inhalée d’un médicament associant un corticoïde et un bronchodilatateur β2 agoniste de longue durée d’action est justifiée :

• chez des patients insuffisamment contrôlés par une corticothérapie inhalée et la prise d’un bronchodilatateur β2 agoniste de courte durée d’action par voie inhalée « à la demande »

ou

• chez des patients contrôlés par l’administration d’une corticothérapie inhalée associée à un traitement continu par β2 agoniste de longue durée d’action par voie inhalée.

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER est indiqué en traitement symptomatique de la BPCO chez les patients dont le VEMS (mesuré avant administration d’un bronchodilatateur) est inférieur à 60 % de la valeur théorique, et présentant des antécédents d’exacerbations répétées et des symptômes significatifs malgré un traitement bronchodilatateur continu.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Il conviendra d'informer le patient que pour observer un effet optimal du traitement, PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER doit être administré quotidiennement même lorsque les symptômes sont améliorés.

Le médecin devra vérifier régulièrement que le dosage prescrit de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER est bien adapté à l'état clinique du patient. Il ne sera modifié que sur avis médical.

Il convient de toujours rechercher la posologie minimale efficace. Lorsque les symptômes sont contrôlés par la plus faible posologie recommandée en deux prises par jour, l’administration d’un corticoïde inhalé seul sera alors envisagée.

Il pourra être également envisagé de réduire la posologie de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER à une prise par jour, si le médecin estime nécessaire de maintenir un traitement par β2 mimétique de longue durée d’action pour le contrôle des symptômes. L’horaire de la prise de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER sera alors fonction de la fréquence d’apparition des symptômes. Si la prédominance des symptômes est nocturne, PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER sera administré le soir ; si elle est diurne, PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER sera administré le matin.

Le dosage de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER qui sera prescrit au patient devra correspondre à la dose de propionate de fluticasone adaptée à la sévérité de son asthme. Si les dosages disponibles de cette association fixe ne répondent pas aux nécessités pour ajuster les posologies en fonction de l’état du patient, β2 agonistes et/ou corticoïdes devront être prescrits individuellement.

Posologie préconisée

Asthme

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

• Une inhalation de 50 microgrammes de salmétérol et de 250 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour

ou

• Une inhalation de 50 microgrammes de salmétérol et de 500 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour.

Un traitement d’initiation par salmétérol/propionate de fluticasone peut être envisagé pendant une courte période d’essai chez des adultes et adolescents ayant un asthme persistant modéré (défini par l’existence d’une symptomatologie diurne, l’utilisation quotidienne d’un bronchodilatateur de courte durée d’action en traitement symptomatique de secours et une obstruction bronchique modérée à sévère) et chez qui il apparaît essentiel d’obtenir un contrôle rapide de l’asthme. Dans ces cas, la dose initiale recommandée est d’une inhalation de 50 microgrammes de salmétérol et 100 microgrammes de propionate de fluticasone, deux fois par jour (d’autres associations fixes contenant du salmétérol et du propionate de fluticasone doivent être utilisées pour obtenir la posologie de 50 microgrammes de salmétérol et de 100 microgrammes de propionate de fluticasone). Lorsque le contrôle de l'asthme est obtenu, le traitement doit être réévalué afin d'envisager la réduction du traitement à un corticoïde inhalé seul. Il est important que les patients soient suivis régulièrement lors de la période de réduction du traitement.

Il n'a pas été établi de bénéfice évident par rapport à un traitement inhalé par propionate de fluticasone seul en traitement d'initiation, lorsqu’un à deux des critères de sévérité évoqués ci-dessus ne sont pas présents. Dans la majorité des cas, le traitement de première intention demeure l'administration de corticoïdes inhalés seuls. PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER n'est pas destiné au traitement de première intention de l'asthme léger. Le dosage 50 microgrammes/100 microgrammes de salmétérol/propionate de fluticasone ne convient pas aux adultes et adolescents atteints d'asthme sévère ; la dose appropriée de corticoïdes inhalés devra être ajustée individuellement avant d'instaurer un traitement par une association fixe chez des patients atteints d'asthme sévère.

Population pédiatrique

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER n’est pas recommandé chez l’enfant de moins de 12 ans, en raison du manque de données de sécurité et d’efficacité.

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Adultes

• Une inhalation de 50 microgrammes de salmétérol et de 500 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour.

Groupes de patients particuliers

Il n’y a pas lieu d’ajuster les doses chez les sujets âgés ou atteints d’insuffisance rénale. Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Mode d’administration

Voie inhalée.

Pour les instructions d’utilisation, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Détérioration de la maladie

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER n'est pas adapté au traitement des crises d'asthme et des épisodes de dyspnée paroxystique. Dans ces situations, le patient devra avoir recours à un bronchodilatateur à action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes aigus. Le patient sera informé qu'il doit ainsi avoir en permanence à sa disposition un médicament bronchodilatateur à action rapide et de courte durée destiné à être utilisé en cas de crise d'asthme.

Le traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER ne doit pas être initié pendant une phase d’exacerbation, ni en cas d’aggravation significative ou de détérioration aiguë de l’asthme.

Des évènements indésirables graves liés à l’asthme et des exacerbations peuvent survenir lors du traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER. Il convient d’informer les patients que si les symptômes de l’asthme persistent ou s’aggravent après l’instauration du traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, ils doivent continuer leur traitement mais prendre avis auprès de leur médecin.

Une augmentation de la consommation de médicaments bronchodilatateurs à action rapide et de courte durée (dit « médicaments de secours ») ou une diminution de la réponse à ceux-ci est le signe d'une déstabilisation de la maladie. Dans ce cas, le patient devra consulter son médecin.

Une détérioration plus ou moins rapide du contrôle des symptômes doit faire craindre une évolution vers un asthme aigu grave pouvant mettre en jeu le pronostic vital et, par conséquent, nécessite une consultation médicale urgente. Il conviendra alors d'envisager une augmentation de la corticothérapie.

Dès que les symptômes de l’asthme sont contrôlés, une diminution progressive de la dose de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER peut être envisagée. Il est important que les patients soient suivis régulièrement lors de la période de réduction du traitement. La dose minimale efficace de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER doit être utilisée (voir rubrique 4.2).

Le traitement par corticoïdes systémiques est habituellement indiqué chez les patients souffrant d’exacerbations de leur BPCO ; par conséquent, ces patients devront être incités à consulter un médecin si leurs symptômes s’aggravent pendant leur traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER.

Chez les patients asthmatiques, le traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER ne devra pas être interrompu brusquement en raison d'un risque d'exacerbation. Par ailleurs, il conviendra de toujours rechercher la posologie minimale efficace sous contrôle médical. Chez les patients atteints de BPCO, l'arrêt du traitement peut aussi entraîner une décompensation symptomatique et doit donc s'opérer sous contrôle médical.

Comme les autres corticoïdes destinés à être administrés par voie inhalée, PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou quiescente, d’infections fongiques et virales ou d'autres infections des voies respiratoires. Un traitement approprié doit être instauré rapidement si nécessaire.

Effets cardiovasculaires

Rarement, PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER peut entraîner des troubles du rythme cardiaque tels que tachycardie supraventriculaire, extrasystoles et fibrillation auriculaire, ainsi qu’une baisse modérée et transitoire de la kaliémie à des doses thérapeutiques élevées. PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER doit être utilisé avec prudence en cas de pathologies cardiovasculaires sévères ou de troubles du rythme cardiaque et chez les patients présentant un diabète, une thyrotoxicose, une hypokaliémie non corrigée ou à risque d’hypokaliémie.

Hyperglycémie

Des augmentations de la glycémie ont été très rarement rapportées (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de la prescription à des patients diabétiques.

Bronchospasme paradoxal

Comme avec d’autres traitements inhalés, un bronchospasme paradoxal peut survenir, caractérisé par une augmentation des sifflements et un essoufflement survenant immédiatement après l’administration. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur d’action rapide et de courte durée. Il convient alors de cesser toute administration de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, d'évaluer l'état du patient et si besoin, d’instaurer un traitement alternatif.

Les effets indésirables pharmacologiques des traitements β2 agonistes, tels que tremblements, palpitations et maux de tête ont été rapportés, mais ces manifestations sont généralement transitoires passagères et s'atténuent au cours d'un traitement régulier.

Effets systémiques de la corticothérapie

La corticothérapie inhalée peut entraîner des effets systémiques, en particulier lors de traitements à fortes doses au long cours. La survenue de ces effets reste cependant moins probable qu'au cours d'une corticothérapie orale. Il peut être observé un syndrome de Cushing, un tableau cushingoïde, une inhibition de la fonction surrénalienne, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte et un glaucome et, plus rarement, divers effets psychologiques ou comportementaux incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez l’enfant) (voir la sous-rubrique Population pédiatrique ci-dessous pour plus d’informations sur les effets systémiques des corticoïdes inhalés chez les enfants et les adolescents). En conséquence, le patient sera suivi régulièrement et la posologie minimale efficace devra toujours être recherchée.

L’administration prolongée de doses élevées de corticoïdes par voie inhalée peut provoquer une inhibition de la fonction surrénalienne et une insuffisance surrénalienne aiguë. Des cas d’inhibition de la fonction surrénalienne et d’insuffisance surrénale aiguë ont également été très rarement décrits avec des doses de propionate de fluticasone comprises entre 500 et moins de 1 000 microgrammes. Les crises d’insuffisance surrénalienne peuvent être déclenchées par un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection ou toute diminution rapide de la posologie. Le tableau clinique est généralement atypique, pouvant comprendre anorexie, douleur abdominale, perte de poids, fatigue, maux de tête, nausées, vomissements, hypotension, troubles de la conscience, hypoglycémie et convulsions. En cas de stress ou lorsqu'une intervention chirurgicale est prévue, une corticothérapie de supplémentation par voie générale peut être nécessaire.

L'administration de propionate de fluticasone par voie inhalée favorise la diminution du recours aux corticoïdes oraux pour traiter l'asthme, mais elle ne prévient pas le risque d'apparition d'une insuffisance surrénalienne lors du sevrage des patients traités au long cours par une corticothérapie orale. Par conséquent, ces patients doivent être traités avec précaution et leur fonction cortico-surrénalienne régulièrement surveillée. Ce risque existe également chez les patients ayant reçu de fortes doses de corticoïdes en urgence. Le risque de persistance d'une inhibition des fonctions surrénaliennes doit rester présent à l'esprit dans les situations d'urgence et/ou susceptibles de déclencher un état de stress. Une corticothérapie substitutive adaptée devra être envisagée. Un avis spécialisé peut être requis.

Le ritonavir peut augmenter considérablement les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone. Par conséquent, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l’emporte sur le risque d’effets indésirables systémiques de la corticothérapie, il convient d’éviter de les administrer de façon concomitante. Le risque d’effets systémiques de la corticothérapie est également augmenté en cas d’administration concomitante de propionate de fluticasone avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A (voir rubrique 4.5).

Pneumonie chez les patients atteints de BPCO

Une augmentation de l’incidence des cas de pneumonie, ayant ou non nécessité une hospitalisation, a été observée chez les patients présentant une BPCO et recevant une corticothérapie inhalée. Bien que cela ne soit pas formellement démontré dans toutes les études cliniques disponibles, ce risque semble augmenter avec la dose de corticoïde administré.

Les données disponibles ne permettent pas de considérer que le niveau du risque de survenue de pneumonie varie en fonction du corticostéroïde inhalé utilisé.

Il convient de rester vigilant chez les patients présentant une BPCO, les symptômes de pneumonie pouvant s'apparenter aux manifestations cliniques d'une exacerbation de BPCO.

Le tabagisme, un âge avancé, un faible indice de masse corporelle (IMC) ainsi que la sévérité de la BPCO sont des facteurs de risques de survenue de pneumonie.

Interactions avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4

L’administration concomitante de kétoconazole par voie systémique augmente de manière significative l’exposition systémique au salmétérol pouvant entraîner une augmentation du risque de survenue d’effets systémiques (par exemple : prolongation de l’intervalle QTc et palpitations). Par conséquent, il convient d’éviter l’administration concomitante de kétoconazole ou d’autres inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4, sauf si les bénéfices attendus l’emportent sur le risque potentiel de survenue d’effets systémiques du salmétérol (voir rubrique 4.5).

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC), décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.

Population pédiatrique

Les enfants et les adolescents de moins de 16 ans recevant de fortes doses de propionate de fluticasone (généralement ≥ 1 000 microgrammes par jour) sont particulièrement à risque. Des effets systémiques peuvent survenir, en particulier lors de traitements à fortes doses au long cours. Il peut être observé un syndrome de Cushing, un tableau cushingoïde, une inhibition de la fonction surrénalienne, une insuffisance surrénalienne aiguë et un retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent et, plus rarement, divers effets psychologiques ou comportementaux incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité. Il convient alors d’adresser l'enfant ou l'adolescent à un pédiatre spécialisé en pneumologie.

La croissance des enfants recevant une corticothérapie inhalée à long terme devra être régulièrement surveillée. La corticothérapie inhalée devra être réduite à la plus faible dose assurant un contrôle efficace de l’asthme.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. L’excipient lactose contient de petites quantités de protéines de lait qui peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les β-bloquants adrénergiques peuvent diminuer ou antagoniser l’effet du salmétérol. Les β-bloquants, sélectifs ou non, doivent être évités, sauf nécessité absolue. Une hypokaliémie potentiellement grave peut survenir suite à un traitement par β2 agoniste. Une attention particulière est recommandée en cas d’asthme aigu sévère en raison du risque d’aggravation de cette hypokaliémie par l’administration d’un traitement concomitant à base de dérivés de la xanthine, de stéroïdes et de diurétiques.

L’administration concomitante d’autres β-adrénergiques peut potentialiser les effets β2-mimétiques.

Propionate de fluticasone

Dans les conditions normales d’emploi, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone atteintes après administration par voie inhalée sont faibles du fait d’un effet de premier passage important et d’une forte clairance systémique par une importante métabolisation médiée par le cytochrome CYP3A4 dans les intestins et le foie. Par conséquent, le risque d’interactions cliniquement significatives avec le propionate de fluticasone semble faible.

Néanmoins, une étude d’interaction chez des volontaires sains recevant du propionate de fluticasone par voie nasale a montré que le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome CYP3A4) à la dose de 100 mg deux fois par jour augmentait de plusieurs centaines de fois les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone, entraînant une diminution marquée des concentrations en cortisol plasmatique. Il n’y a pas de données documentant l’interaction avec le propionate de fluticasone administré par voie inhalée, mais une augmentation importante des concentrations plasmatiques est attendue. Des cas de syndrome de Cushing et d’inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés. Il convient donc d’éviter l’administration concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir, à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets systémiques de la corticothérapie.

Une étude de faible effectif menée chez des volontaires sains a montré que le kétoconazole, inhibiteur un peu moins puissant du cytochrome CYP3A augmentait de 150 % l’exposition systémique d’une dose de propionate de fluticasone par voie inhalée. La réduction du cortisol plasmatique était plus importante que celle observée après l’administration de propionate de fluticasone seul. Une augmentation de l’exposition systémique du propionate de fluticasone et du risque d’effets indésirables systémiques est attendue en cas d’administration concomitante avec d’autres inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A, tels que l’itraconazole et les médicaments contenant du cobicistat et avec des inhibiteurs modérés du CYP3A comme l’érythromycine. L'administration concomitante doit être évitée sauf si les bénéfices attendus sont supérieurs au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. Dans ce cas, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

Salmétérol

• Inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4

L’administration concomitante de kétoconazole (400 mg par voie orale une fois par jour) et de salmétérol (50 microgrammes par voie inhalée deux fois par jour) chez 15 volontaires sains pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de salmétérol (Concentration maximale (Cmax) augmentée d’un facteur 1,4 et aire sous la courbe (ASC) augmentée d’un facteur 15). Cette observation suggère donc une augmentation du risque de survenue des effets systémiques du salmétérol, tels qu’une prolongation de l’intervalle QT et des palpitations, par rapport à l’administration de salmétérol ou de kétoconazole seuls (voir rubrique 4.4).

Il n’a pas été observé d’effet cliniquement significatif sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la glycémie et la kaliémie. L’administration concomitante de kétoconazole n’a pas entraîné de prolongation de la demi-vie d’élimination du salmétérol ni son accumulation après administrations répétées.

Il convient d’éviter l’association de kétoconazole avec un traitement par salmétérol sauf si les bénéfices attendus l’emportent sur le risque potentiel de survenue d’effets systémiques du salmétérol. Un risque d’interaction du même ordre est attendu avec d’autres inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4 (par exemple avec l’itraconazole, la télithromycine, le ritonavir).

• Inhibiteurs modérés du cytochrome CYP 3A4

L’administration concomitante d’érythromycine (500 mg par voie orale trois fois par jour) et de salmétérol (50 microgrammes par voie inhalée deux fois par jour) chez 15 volontaires sains pendant 6 jours a entraîné une légère augmentation, mais non statistiquement significative, des concentrations plasmatiques du salmétérol (Cmax augmentée d’un facteur 1,4 et ASC augmentée d’un facteur 1,2). Aucun effet indésirable grave n’a été associé à l’administration concomitante avec l’érythromycine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Une quantité importante de données obtenues chez la femme enceinte (plus de 1 000 cas de grossesses documentées) ne rapportent pas de toxicité malformative ou fœto-néonatale en relation avec PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER. Les études menées chez l’animal sur les fonctions de reproduction ont mis en évidence une toxicité des β2 mimétiques et des glucocorticoïdes (voir rubrique 5.3).

L’utilisation de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER au cours de la grossesse ne devra être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère l’emporte sur tout risque éventuel pour le fœtus.

Chez la femme enceinte, il conviendra de toujours rechercher la dose minimale efficace de propionate de fluticasone assurant un contrôle satisfaisant des symptômes de l’asthme.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel du salmétérol et du propionate de fluticasone et de leurs métabolites n’est pas connu.

Des études ont mis en évidence que le salmétérol et le propionate de fluticasone, et leurs métabolites, sont excrétés dans le lait des rates allaitantes.

Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons nourris au sein ne peut être exclu. La décision d’interruption de l’allaitement ou du traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER sera établie en fonction du bénéfice attendu de l'allaitement maternel pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme qui allaite.

Fertilité

Il n’existe pas de données chez l’Homme. Cependant, les études menées chez l’animal n’ont montré aucun effet du salmétérol ou du propionate de fluticasone sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Étant donné que PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER contient du salmétérol et du propionate de fluticasone, l’on peut s’attendre à des événements indésirables dont le type et la sévérité sont connus avec chacun des composants. Aucun effet indésirable nouveau n’est apparu lors de l’administration conjointe des deux principes actifs dans la même formulation.

Les effets secondaires associés au salmétérol et au propionate de fluticasone sont cités ci-dessous, listés par classe de systèmes d’organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les fréquences ont été définies sur la base des essais cliniques. L’incidence correspondante dans le bras placebo n’a pas été prise en considération.

Classes de système d'organe

Effets indésirables

Fréquence

Infections et infestations

Candidose buccale et pharyngée

Pneumonie (chez les patients atteints de BPCO)

Bronchite

Candidose œsophagienne

Fréquent

Fréquent1, 3, 5

Fréquent1, 3

Rare

Affections du système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité, avec les manifestations suivantes :

• Réactions d'hypersensibilité cutanée

Peu fréquent

• Angiœdème (principalement œdème facial et oropharyngé)

Rare

• Symptômes respiratoires (dyspnée)

Peu fréquent

• Symptômes respiratoires (bronchospasme)

Rare

• Réactions anaphylactiques incluant le choc anaphylactique

Rare

Affections endocriniennes

Syndrome de Cushing, tableau cushingoïde, inhibition de la fonction surrénalienne, ralentissement de la croissance chez l’enfant et l’adolescent, diminution de la densité minérale osseuse

Rare4

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypokaliémie

Hyperglycémie

Fréquent3

Peu fréquent4

Affections psychiatriques

Anxiété

Troubles du sommeil

Modifications du comportement incluant hyperactivité psychomotrice et irritabilité (principalement chez les enfants)

Dépression, agressivité (principalement chez les enfants)

Peu fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Affections du système nerveux

Maux de tête

Très fréquent1

Tremblements

Peu fréquent

Affections oculaires

Cataracte

Glaucome

Vision floue

Peu fréquent

Rare4

Fréquence indéterminée4

Affections cardiaques

Palpitations

Tachycardie

Arythmies cardiaques (y compris tachycardie supraventriculaire et extrasystoles)

Fibrillation auriculaire

Angine de poitrine

Peu fréquent

Peu fréquent

Rare

Peu fréquent

Peu fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rhinopharyngite

Gêne pharyngée

Raucité de la voix/dysphonie

Sinusite

Bronchospasme paradoxal

Très fréquent2, 3

Fréquent

Fréquent

Fréquent1, 3

Rare4

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Contusions

Fréquent1, 3

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Crampes musculaires

Fractures traumatiques

Arthralgies

Myalgies

Fréquent

Fréquent1, 3

Fréquent

Fréquent

1. Rapportés fréquemment dans les groupes placebo.

2. Rapportés très fréquemment dans les groupes placebo.

3. Rapportés sur une période de 3 ans dans une étude dans la BPCO.

4. Voir rubrique 4.4.

5. Voir rubrique 5.1.

Description de certains effets indésirables

Des effets secondaires liés aux propriétés pharmacologiques β2 mimétiques du salmétérol, tels que tremblements, palpitations et maux de tête, ont été rapportés. Ils sont le plus souvent transitoires et diminuent avec la poursuite du traitement.

Comme avec d’autres traitements inhalés, un bronchospasme paradoxal peut survenir, caractérisé par une augmentation des sifflements et un essoufflement survenant immédiatement après l’administration. Le bronchospasme paradoxal doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur d’action rapide et de courte durée. Il convient alors de cesser toute administration de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, d'évaluer l'état du patient et au besoin, d’instaurer un traitement alternatif.

Des effets indésirables associés au propionate de fluticasone comme une raucité de la voix et une candidose (muguet) buccale et pharyngée, et rarement œsophagienne, peuvent survenir chez certains patients. La raucité de la voix et les candidoses buccales et pharyngées peuvent être réduites par le rinçage de la bouche à l’eau et/ou le brossage de dents après utilisation du médicament. Les candidoses buccales et pharyngées symptomatiques peuvent être traitées par des antifongiques locaux tout en continuant le traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER.

Population pédiatrique

Les effets systémiques, tels que Syndrome de Cushing, tableau cushingoïde, inhibition de la fonction surrénalienne et ralentissement de la croissance chez l’enfant et chez l’adolescent, sont possibles (voir rubrique 4.4). Anxiété, troubles du sommeil et modifications du comportement, incluant hyperactivité et irritabilité, peuvent également survenir chez les enfants.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Symptômes

Aucun surdosage n’a été décrit dans les essais cliniques menés avec PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER.

Néanmoins, les signes de surdosage sont connus pour chacun des principes actifs et sont listés ci-dessous :

Les signes et symptômes d’un surdosage en salmétérol sont des vertiges, une augmentation de la pression artérielle systolique, des tremblements, des céphalées et une tachycardie. Si le traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER doit être interrompu en raison d’une exposition excessive aux β2 mimétiques, il sera remplacé par un corticoïde seul. Si une hypokaliémie apparaît, elle devra être corrigée par un apport adapté de potassium et la kaliémie devra être surveillée.

Surdosage aigu

L'administration par voie inhalée de propionate de fluticasone à des doses supérieures à celles recommandées peut entraîner une inhibition temporaire de la fonction surrénalienne. Il n’y a pas lieu d’adopter une mesure d’urgence car la fonction surrénalienne se rétablit en quelques jours, comme en témoignent les mesures du cortisol plasmatique.

Surdosage chronique en propionate de fluticasone inhalé

La réserve surrénalienne doit être surveillée et un traitement systémique à base de corticoïde peut alors être nécessaire. Une fois stabilisé, le traitement doit être poursuivi avec un corticoïde inhalé à la dose recommandée. Se reporter à la rubrique 4.4 : Risque d’inhibition surrénalienne.

Gestion du traitement

En cas de surdosage aigu ou chronique en propionate de fluticasone, le traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER doit être poursuivi en ajustant la posologie aux doses suffisantes pour un contrôle optimal des symptômes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Adrénergiques en association avec des corticostéroïdes et d'autres principes actifs, à l'exclusion des anticholinergiques, code ATC : R03AK06.

Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER contient du salmétérol et du propionate de fluticasone qui ont des modes d’action différents. Les mécanismes d’action respectifs de ces deux principes actifs sont présentés ci-après.

Salmétérol

Le salmétérol est un agoniste sélectif de longue durée d'action (12 heures) des récepteurs β2 adrénergiques. Il possède une longue chaîne latérale qui le lie à l'exo-site du récepteur.

Le salmétérol produit une bronchodilatation de longue durée qui persiste pendant environ 12 heures. Cette durée est supérieure à celle observée généralement avec les β2 mimétiques de courte durée d'action administrés aux posologies usuelles.

Propionate de fluticasone

Le propionate de fluticasone administré par voie inhalée aux doses préconisées exerce une activité glucocorticoïde entraînant un effet anti-inflammatoire au niveau de la muqueuse bronchique. En conséquence, les symptômes et les exacerbations d'asthme sont diminués alors que les effets systémiques sont limités comparativement à l'administration de corticoïdes par voie générale.

Efficacité et sécurité cliniques

Etudes cliniques conduites dans l’asthme avec le salmétérol et le propionate de fluticasone en poudre pour inhalation

Une étude de 12 mois (Gaining Optimal Asthma controL, GOAL) réalisée chez 3416 patients adultes et adolescents atteints d’asthme persistant, a comparé la tolérance et l’efficacité du salmétérol et du propionate de fluticasone en poudre pour inhalation à une corticothérapie inhalée seule (propionate de fluticasone) afin d’évaluer la possibilité d’atteindre les objectifs de la prise en charge de l’asthme. La posologie du traitement était augmentée toutes les 12 semaines jusqu’à ce que le contrôle total** ait été obtenu ou que la posologie la plus forte de l’étude ait été atteinte. GOAL a montré qu’il y avait plus de patients qui atteignaient le contrôle de l’asthme lorsqu’ils étaient traités par salmétérol et propionate de fluticasone en poudre pour inhalation que lors d’un traitement par corticoïdes inhalés seuls, ce contrôle étant obtenu avec une moindre dose de corticoïdes.

Un bon contrôle* de l’asthme a été obtenu plus rapidement chez les patients traités par salmétérol et propionate de fluticasone en poudre pour inhalation que chez les patients traités par un corticoïde inhalé seul. Le temps nécessaire pour que 50 % des sujets inclus dans l’étude atteignent leur première semaine de bon contrôle a été de 16 jours pour les sujets traités par salmétérol et propionate de fluticasone en poudre pour inhalation et de 37 jours pour ceux traités par corticostéroïdes inhalés (CSI). Dans le sous-groupe des patients asthmatiques non traités préalablement par des corticoïdes inhalés, ce temps était respectivement de 16 jours dans le groupe salmétérol et propionate de fluticasone en poudre pour inhalation et de 23 jours dans le groupe CSI.

Les résultats globaux de l’étude étaient les suivants :

Pourcentage de patients atteignant le Bon Contrôle* (BC) et le Contrôle Total** (CT) de l’asthme sur 12 mois

Traitement avant inclusion dans l’étude

Salmétérol/FP

FP

BC

CT

BC

CT

Aucun CSI (SABA seul)

78 %

50 %

70 %

40 %

CSI à faible dose (≤ 500 microgrammes de BDP ou équivalent par jour)

75 %

44 %

60 %

28 %

CSI à dose moyenne (> 500 à 1 000 microgrammes de BDP ou équivalent par jour)

62 %

29 %

47 %

16 %

Résultats globaux des 3 niveaux de traitement

71 %

41 %

59 %

28 %

*Bon contrôle de l’asthme : 2 jours par semaine maximum avec un score des symptômes supérieur à 1 (un score des symptômes de 1 est défini comme une « présence de symptômes pendant une courte période pendant la journée »), utilisation d’un SABA de courte durée d’action : 2 jours par semaine maximum et 4 fois maximum par semaine, valeur du débit expiratoire de pointe mesuré le matin ≥ à 80 % de la valeur théorique, pas de réveil nocturne, ni exacerbation, ni effet indésirable entraînant une modification de traitement.

**Contrôle total de l’asthme : pas de symptômes, pas d’utilisation de SABA, valeur du débit expiratoire de pointe mesuré le matin ≥ à 80 % de la valeur théorique, sans réveil nocturne, ni exacerbation, ni effet indésirable entraînant une modification de traitement.

Les résultats de cette étude suggèrent que le salmétérol et le propionate de fluticasone en poudre pour inhalation 50/100 microgrammes/dose, deux fois par jour, peut être envisagé en initiation d’un traitement de fond chez des patients ayant un asthme persistant modéré chez qui il apparaît essentiel d’obtenir un contrôle rapide de l’asthme (voir rubrique 4.2).

Une étude en double aveugle, randomisée en groupes parallèles, conduite chez 318 patients d’au moins 18 ans, atteints d’asthme persistant, a évalué la sécurité et la tolérance de l’administration de deux inhalations deux fois par jour (double dose) de salmétérol et propionate de fluticasone en poudre pour inhalation pendant deux semaines. Cette étude a montré que le doublement de la dose de salmétérol et propionate de fluticasone en poudre pour inhalation sur une durée allant jusqu’à 14 jours, entraîne par rapport à l’administration d’une inhalation deux fois par jour, une légère augmentation des effets indésirables liés à l’activité β-mimétique (tremblements : 1 patient [1 %] vs 0, palpitations : 6 [3 %] vs 1 [< 1 %], crampes musculaires : 6 [3 %] vs 1 [< 1 %]) et une incidence similaire des effets indésirables liés au corticoïde inhalé (par ex. candidose orale : 6 [6 %] vs 16 [8 %], raucité de la voix : 2 [2 %] vs 4 [2 %]). La faible augmentation des effets indésirables liés à l’activité β-mimétique doit être prise en considération, s’il est envisagé de doubler la dose prescrite de salmétérol et propionate de fluticasone en poudre pour inhalation chez des patients adultes qui nécessiteraient une augmentation de la corticothérapie inhalée pendant une courte période (jusqu’à 14 jours).

Etudes cliniques menées dans la BPCO avec le salmétérol et le propionate de fluticasone

TORCH est une étude qui avait pour objectif la comparaison du taux de mortalité globale sur 3 ans de traitement par inhalation de propionate de fluticasone / salmétérol 500/50 microgrammes/dose 2 fois par jour, de salmétérol 50 microgrammes /dose 2 fois par jour, de propionate de fluticasone (FP) 500 microgrammes /dose 2 fois par jour ou par placebo chez des patients atteints de BPCO. Les patients atteints de BPCO présentant à l’inclusion un VEMS (pré-bronchodilatateur) < 60 % de la valeur théorique ont été randomisés pour recevoir les traitements médicamenteux en double aveugle. Pendant l’étude, les patients pouvaient utiliser leur traitement habituel de la BPCO à l’exception des autres corticoïdes inhalés, des bronchodilatateurs de longue durée d’action et des corticoïdes par voie systémique au long cours. La survie à 3 ans a été déterminée pour l’ensemble des patients y compris ceux ayant arrêté le traitement en cours d’étude. Le critère d’évaluation principal était la réduction de la mortalité globale à 3 ans avec l’association salmétérol/propionate de fluticasone par rapport au placebo.

Placebo

N = 1 524

Salmétérol 50 microgrammes

N = 1 521

FP 500 microgrammes

N = 1 534

Salmétérol et propionate de fluticasone 50/500 microgrammes

N = 1 533

Mortalité globale à 3 ans

Nombre de décès (%)

231

(15,2 %)

205

(13,5 %)

246

(16,0 %)

193

(12,6 %)

Risque relatif vs Placebo (IC)

valeur de p

N/A

0,879

(0,73 ; 1,06)

0,180

1,060

(0,89 ; 1,27)

0,525

0,825

(0,68 ; 1,00)

0,0521

Risque relatif salmétérol et propionate de fluticasone en poudre pour inhalation 50/500 vs chacun des principes actifs (IC)

valeur de p

N/A

0,932

0,774

N/A

(0,77 ; 1,13)

(0,64 ; 0,93)

0,481

0,007

1. Valeur de p statistiquement non significative, déterminée après ajustement prenant en compte les 2 analyses intermédiaires sur le critère principal d’efficacité selon un test de log-rank stratifié en fonction du degré de tabagisme.

Il a été observé une tendance à une amélioration de la survie à 3 ans avec l’association salmétérol/propionate de fluticasone en poudre pour inhalation par rapport au placebo mais le seuil de significativité statistique de p ≤ 0,05 n’a pas été atteint.

Le pourcentage de patients décédés d’une cause liée à leur BPCO durant les 3 ans était de 6,0 % pour le placebo, 6,1 % pour le salmétérol, 6,9 % pour le propionate de fluticasone (FP) et 4,7 % pour l’association salmétérol/propionate de fluticasone en poudre pour inhalation.

Le taux annuel moyen d’exacerbations modérées à sévères était significativement diminué dans le groupe des sujets traités par l’association salmétérol/propionate de fluticasone en poudre pour inhalation comparé aux groupes des sujets traités par salmétérol, par propionate de fluticasone (FP) et ceux recevant un placebo (taux moyen dans le groupe salmétérol/propionate de fluticasone : 0,85 par rapport à 0,97 dans le groupe salmétérol, 0,93 dans le groupe FP et 1,13 dans le groupe placebo). Cela correspond à une réduction des taux observés d’exacerbations modérées à sévères de 25 % (IC à 95 % : [19 à 31 %], p< 0,001) par rapport au placebo, de 12 % par rapport au salmétérol (IC à 95 % : [5 à 19 %], p = 0,002) et de 9 % par rapport au propionate de fluticasone (FP) (IC à 95 % : [1 à 16 %], p = 0,024). Le taux d’exacerbations avec le salmétérol et le FP était significativement diminué par rapport au placebo, respectivement de 15 % (IC à 95 % : [7 à 22 %], p< 0,001) et de 18 % (IC à 95 % : [11 % à 24 %], p< 0,001).

La qualité de vie, mesurée à l’aide du Questionnaire Respiratoire de l’Hôpital St George (SGRQ), a été améliorée dans chacun des groupes des traitements actifs comparativement au placebo. Dans le groupe de patients traités par l’association salmétérol/propionate de fluticasone en poudre pour inhalation, l’amélioration moyenne sur 3 ans était de -3,1 unités (IC à 95 % : [-4,1 à -2,1], p< 0,001) par rapport au placebo, de -2,2 unités (p< 0,001) par rapport au salmétérol et de -1,2 unités par rapport au FP (p = 0,017). Une diminution de 4 unités est considérée comme cliniquement pertinente.

La probabilité estimée sur 3 ans de la survenue d’une pneumonie rapportée en tant qu’événement indésirable était de 12,3 % pour le placebo, 13,3 % pour le salmétérol, 18,3 % pour le propionate de fluticasone et 19,6 % pour l’association salmétérol/propionate de fluticasone en poudre pour inhalation (Risque relatif pour l’association salmétérol/propionate de fluticasone en poudre pour inhalation vs placebo : 1,64 (IC à 95 % : [1,33 à 2,01], p< 0,001)). Il n’a pas été mis en évidence d’augmentation de la mortalité en relation avec la survenue de pneumonies. Le nombre de décès pour les patients sous traitement dont la cause principale a été attribuée à la survenue d’une pneumonie était de 7 pour le placebo, 9 pour le salmétérol, 13 pour le FP et 8 pour l’association salmétérol/propionate de fluticasone en poudre pour inhalation. Aucune différence significative n’a été mise en évidence concernant le pourcentage d’apparition de fracture osseuse (placebo : 5,1 % ; salmétérol : 5,1 % ; FP : 5,4 % et association salmétérol/propionate de fluticasone en poudre pour inhalation : 6,3 % - Risque relatif pour l’association salmétérol/propionate de fluticasone en poudre pour inhalation vs placebo : 1,22 (IC à 95 % : [0,87 à 1,72], p = 0,248).

Les études cliniques contrôlées contre placebo, d'une durée de 6 ou 12 mois, ont montré qu'une prise régulière de propionate de fluticasone / salmétérol 500 microgrammes/50 microgrammes/dose améliore la fonction respiratoire et réduit la dyspnée et la consommation des médicaments destinés au traitement des symptômes aigus.

Les études SCO40043 et SCO100250, conduites selon un protocole identique, étaient des études randomisées, en groupes parallèles comparant en double aveugle les effets de propionate de fluticasone / salmétérol 250 microgrammes/50 microgrammes/dose deux fois par jour (dose n’ayant pas été approuvée pour le traitement de la BPCO dans l’Union Européenne) à ceux de 50 microgrammes deux fois par jour de salmétérol sur le taux annuel d’exacerbations modérées/sévères chez des patients atteints de BPCO présentant un VEMS inférieur à 50 % de la valeur théorique et des antécédents d’exacerbations. Les exacerbations modérées/sévères étaient définies comme une aggravation des symptômes nécessitant une corticothérapie orale et/ou une antibiothérapie ou une hospitalisation.

Ces études comportaient une période de « run-in » de 4 semaines pendant laquelle tous les sujets recevaient en ouvert l’association FP/salmétérol 250/50 afin de normaliser leur traitement de la BPCO et stabiliser leur maladie avant de les randomiser pour recevoir en aveugle le traitement à l’étude pendant 52 semaines. Les sujets étaient randomisés selon un ratio 1:1 FP/salmétérol 250/50 (n total en ITT = 776) ou salmétérol (n total en ITT = 778). Les traitements antérieurs de la BPCO, à l’exception des bronchodilatateurs de courte durée d’action étaient interrompus avant la période de run-in préalable à la randomisation. L’utilisation concomitante des bronchodilatateurs de longue durée d’action par voie inhalée (β2 mimétiques et anticholinergiques), des associations d’ipratropium/salbutamol, des β2 mimétiques oraux et des préparations à base de théophylline n’était pas autorisée pendant la période de traitement. Les corticoïdes oraux et les antibiotiques étaient autorisés pour le traitement aigu des exacerbations de BPCO, selon des modalités d’utilisations spécifiques. Pendant les études, les patients utilisaient le salbutamol en traitement pris « à la demande ».

Les résultats de ces deux études ont montré un taux annuel d’exacerbations modérées/sévères de BPCO significativement plus bas dans le groupe traité par l’association propionate de fluticasone / salmétérol 250/50 par rapport au groupe recevant le traitement par salmétérol (étude SCO40043 : respectivement 1,06 et 1,53 exacerbation par sujet et par an ; rapport : 0,70 ; IC à 95 % : 0,58 à 0,83 ; p<0,001 et étude SCO100250 : respectivement 1,10 et 1,59 exacerbation par sujet et par an ; rapport : 0,70 ; IC à 95 % : [0,58 à 0,83], p<0,001). Les résultats sur les critères d’efficacité secondaires (délai avant la survenue de la première exacerbation modérée/sévère, taux annuel d’exacerbations nécessitant une corticothérapie orale et VEMS matinal avant la prise) étaient significativement en faveur de l’association propionate de fluticasone / salmétérol 250 microgrammes/50 microgrammes/dose deux fois par jour par rapport au salmétérol. Les événements indésirables étaient similaires, à l’exception d’une incidence plus élevée des cas de pneumonie et des effets secondaires locaux bien connus (candidose et dysphonie) dans le groupe propionate de fluticasone / salmétérol 250 microgrammes/50 microgrammes/dose deux fois par jour par rapport au salmétérol. Des événements associés à une pneumonie ont été signalés par 55 sujets (7 %) dans le groupe propionate de fluticasone / salmétérol 250 microgrammes/50 microgrammes/dose deux fois par jour et par 25 sujets (3 %) dans le groupe salmétérol. L’incidence accrue de cas de pneumonie signalés avec propionate de fluticasone / salmétérol 250 microgrammes/50 microgrammes/dose deux fois par jour semble être du même ordre de grandeur que celle observée suite au traitement par propionate de fluticasone / salmétérol 500 microgrammes/50 microgrammes/dose deux fois par jour dans l’étude TORCH.

Asthme

Essai multicentrique dans l’asthme avec le salmétérol (« Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART »)

L’étude SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial) était une étude de 28 semaines réalisée aux Etats-Unis chez des patients adultes et adolescents afin d’évaluer la sécurité du salmétérol comparé au placebo ajouté au traitement habituel. Bien qu’aucune différence significative n’ait été observée pour le critère principal d’évaluation, critère combiné associant le nombre de décès liés à une cause respiratoire et le nombre de détresses respiratoires mettant en jeu le pronostic vital, l’étude a montré une augmentation significative du nombre de décès liés à l’asthme chez les patients recevant du salmétérol (13 décès chez les 13 176 patients traités par salmétérol comparé à 3 décès chez les 13 179 patients recevant le placebo). L’étude n’était pas conçue pour évaluer l’impact des corticostéroïdes inhalés administrés en parallèle. A l’inclusion, l’utilisation de CSI n’a été rapportée que chez 47 % des patients.

Sécurité et efficacité de l’association FP/salmétérol versus FP en monothérapie dans l’asthme

Deux études multicentriques de 26 semaines ont été réalisées afin de comparer la sécurité et l’efficacité de l’association FP/salmétérol versus FP en monothérapie : une chez des patients adultes et adolescents (étude AUSTRI) et l’autre chez des patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans (étude VESTRI). Pour les deux études, les patients inclus présentaient un asthme persistant modéré à sévère, associé à des antécédents d’hospitalisations liées à l’asthme ou à des épisodes d’exacerbation au cours de l’année précédente. Le critère principal d’évaluation de chaque étude consistait à déterminer si l’ajout de LABA au traitement par CSI (FP/salmétérol) était non-inférieur au CSI administré seul (FP) en termes de risque d’événements indésirables graves liés à l’asthme (hospitalisation due à l’asthme, intubation endotrachéale et décès). L’objectif secondaire de ces études consistait à évaluer si l’association CSI/LABA (FP/salmétérol) était supérieure au traitement par CSI seuls (FP) en termes d’exacerbation sévère de l’asthme (définie comme une détérioration de l’asthme nécessitant l’utilisation de corticostéroïdes par voie systémique pendant au moins 3 jours ou bien une hospitalisation ou une consultation dans un service d’urgences pour un asthme qui requière l’utilisation de corticostéroïdes par voie systémique).

Un total de respectivement 11 679 et 6 208 patients ont été randomisés afin de recevoir le traitement défini dans le cadre des études respectives AUSTRI et VESTRI. En ce qui concerne le critère principal d’évaluation, une non-infériorité a été démontrée dans les deux études (voir tableau ci-dessous).

Effets indésirables graves liés à l’asthme rapportés dans les études de 26 semaines AUSTRI et VESTRI

AUSTRI

VESTRI

FP-Salmétérol

(n = 5 834)

FP en monothérapie

(n = 5 845)

FP-Salmétérol

(n = 3 107)

FP en monothérapie

(n = 3 101)

Critère d’évaluation composite

(hospitalisation liée à l’asthme, intubation endotrachéale ou décès)

34 (0,6%)

33 (0,6%)

27 (0,9%)

21 (0,7%)

Salmétérol-FP/Risque relatif FP (IC à 95 %)

1,029

(0,638- 1,662)a

1,285

(0,726- 2,272)b

Décès

0

0

0

0

Hospitalisation liée à l’asthme

34

33

27

21

Intubation endotrachéale

0

2

0

0

a. Si l’estimation du risque relatif avec un IC supérieur à 95 % était inférieure à 2,0, l’on pouvait conclure à une non-infériorité.

b. Si l’estimation du risque relatif avec un IC supérieur à 95 % était inférieure à 2,675, l’on pouvait conclure à une non-infériorité.

Pour le critère d’évaluation secondaire, une réduction du délai de survenue de la première exacerbation de l’asthme avec l’association PF-salmétérol par rapport au PF seul a été observée dans les deux études, cependant cette réduction n’a été statistiquement significative que dans l’étude AUSTRI :

AUSTRI

VESTRI

FP-Salmétérol

(n = 5 834)

FP en monothérapie

(n = 5 845)

FP-Salmétérol

(n = 3 107)

FP en monothérapie

(n = 3 101)

Nombre de sujets présentant une exacerbation de leur asthme

480 (8 %)

597 (10 %)

265 (9 %)

309 (10 %)

Salmétérol-FP/Risque relatif FP (IC à 95 %)

0,787

(0,698 ; 0,888)

0,859

(0,729 ; 1,012)

Médicaments anti-asthmatiques contenant du propionate de fluticasone utilisés pendant la grossesse

Une étude épidémiologique rétrospective observationnelle de cohorte a été réalisée sur la base de dossiers médicaux électroniques émanant du Royaume-Uni afin d’évaluer le risque de MCM (Malformations congénitales majeures) suite à l’exposition au propionate de fluticasone inhalé seul et à l’association PF/salmétérol comparativement à un traitement par corticostéroïdes inhalés (CSI) ne contenant pas de FP, pendant le premier trimestre de la grossesse. Aucun comparateur par placebo n’a été inclus dans cette étude.

Dans la cohorte « asthme » de 5 362 grossesses exposées aux CSI au cours du premier trimestre, 131 MCM diagnostiquées ont été identifiées ; 1 612 (30 %) grossesses ont été exposées au propionate de fluticasone ou à l’association FP/salmétérol, parmi lesquelles 42 MCM diagnostiquées ont été identifiées. Les « odds ratio » ajustés pour les MCMs diagnostiquées en un an étaient de 1,1 (IC à 95 % : 0,5 – 2,3) pour les femmes présentant un asthme modéré et exposées au FP par rapport à un traitement par CSI sans FP et de 1,2 (IC à 95 % : 0,7– 2,0) pour les femmes présentant un asthme important à sévère. Aucune différence dans le risque de MCM n’a été identifiée suite à l’exposition au FP en monothérapie pendant le premier trimestre de la grossesse par rapport à l’association salmétérol/FP. Les risques absolus de MCM quel que soit le degré de sévérité de l’asthme se situaient entre 2,0 et 2,9 pour 100 grossesses exposées au FP, ce qui est comparable aux résultats d’une étude portant sur 15 840 grossesses non exposées à un traitement de l’asthme d’après la « General Practice Research Database » (2,8 MCMs pour 100 grossesses).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

D’un point de vue pharmacocinétique, chaque constituant peut être considéré séparément.

Salmétérol

Le salmétérol agissant localement au niveau pulmonaire, les taux plasmatiques ne sont pas corrélés à l’effet thérapeutique. De plus, peu de données sont disponibles sur la pharmacocinétique du salmétérol après administration par voie inhalée car les concentrations plasmatiques observées aux doses thérapeutiques sont très faibles (au maximum 200 picogrammes/mL), et difficilement mesurables.

Propionate de fluticasone

La biodisponibilité absolue après administration d’une dose unique de propionate de fluticasone inhalé chez les volontaires sains varie approximativement de 5 à 11 % de la dose nominale selon le dispositif d’inhalation utilisé. Une moindre exposition systémique au propionate de fluticasone administré par inhalation a été observée chez les patients asthmatiques ou atteints de BPCO.

L’absorption est essentiellement pulmonaire. Elle est rapide dans un premier temps puis se poursuit plus lentement. Le reste de la dose inhalée peut être dégluti mais ne contribue qu’en faible partie à l’exposition systémique du fait d’une faible solubilité aqueuse et d’un important métabolisme de premier passage. La biodisponibilité orale est ainsi inférieure à 1 %. L’exposition systémique augmente de façon linéaire avec l’augmentation de la dose inhalée.

L’élimination du propionate de fluticasone est caractérisée par une forte clairance plasmatique (1 150 mL/min), un important volume de distribution à l’état d’équilibre (environ 300 litres) et une demi-vie terminale d’environ 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 91 %.

Le propionate de fluticasone est éliminé très rapidement de la circulation systémique. Le produit est essentiellement métabolisé en un dérivé acide carboxylique inactif, par l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. D’autres métabolites non identifiés sont également retrouvés dans les fécès.

La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable. Moins de 5 % de la dose est excrétée dans les urines, principalement sous forme de métabolites. La majorité de la dose est éliminée dans les fèces sous forme de métabolites et sous forme inchangée.

Population pédiatrique

Dans une analyse pharmacocinétique de population regroupant les données de 9 études cliniques contrôlées conduites avec différents dispositifs (aérosol doseur Diskus) et incluant 350 patients asthmatiques âgés de 4 à 77 ans (dont 174 patients âgés de 4 à 11 ans), l'exposition systémique au propionate de fluticasone après traitement par Diskus (propionate de fluticasone/salmétérol) 100/ 50 était plus élevée par rapport au Diskus 100, propionate de fluticasone.

Ratio des moyennes géométriques [IC à 90 %] pour le propionate de fluticasone/salmétérol par rapport au propionate de fluticasone Diskus. Comparaison dans la population enfant par rapport à la population adulte/adolescent.

Traitement (testé par rapport à la référence)

Population

ASC

Cmax

Propionate de fluticasone/salmétérol Diskus 100/50 microgrammes

Propionate de fluticasone Diskus 100 microgrammes

Enfants

(4– 11 ans)

1,20 [1,06 – 1,37]

1,25 [1,11 – 1,41]

Propionate de fluticasone/salmétérol Diskus 100/50 microgrammes

Propionate de fluticasone Diskus 100 microgrammes

Adolescent/Adulte

(≥ 12 ans)

1,52 [1,08 – 2,13]

1,52 [1,08 – 2,16]

L’effet de 21 jours de traitement par propionate de fluticasone/salmétérol suspension pour inhalation 50/25 microgrammes/dose (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans chambre d’inhalation) ou par propionate de fluticasone/salmétérol 100/50 microgrammes/dose (1 inhalation deux fois par jour) a été évalué chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans ayant un asthme léger. L’exposition systémique au salmétérol était similaire pour propionate de fluticasone/salmétérol suspension pour inhalation en flacon pressurisé, propionate de fluticasone/salmétérol suspension pour inhalation en flacon pressurisé avec chambre d’inhalation et propionate de fluticasone/salmétérol Diskus (126 pg/h/mL [IC à 95 % : 70 - 225], 103 pg/h/mL [IC à 95% : 54 - 200], et 110 pg/h/mL [IC à 95% : 55 - 219], respectivement).

L’exposition systémique au propionate de fluticasone était similaire pour propionate de fluticasone/salmétérol suspension pour inhalation en flacon pressurisé avec chambre d’inhalation (107 pg/h/mL [IC à 95% : 45,7 - 252,2]) et pour propionate de fluticasone/salmétérol Diskus (138 pg/h/mL [IC à 95% : 69,3 - 273,2]), mais plus faible pour propionate de fluticasone/salmétérol suspension pour inhalation en flacon pressurisé (24 pg/h/mL [IC à 95% : 9,6 - 60,2]).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les résultats des études de sécurité menées chez l’animal avec chacun des principes actifs ont révélé des effets en relation avec une exacerbation de l’activité pharmacodynamique de chacun des produits.

Au cours des études de reproduction menées chez l’animal, des malformations ont été observées après administration de glucocorticoïdes (fentes palatines, malformations osseuses). Cependant, ces résultats expérimentaux observés chez l’animal ne semblent pas prédictifs d’un effet malformatif chez l’homme aux doses recommandées. Les études menées chez l’animal avec le salmétérol ont montré une toxicité embryofoetale seulement après exposition à de fortes doses. Après administration concomitante des deux principes actifs, il a été observé chez des rats recevant des doses de glucocorticoïdes connues pour induire des anomalies, une augmentation de la fréquence d’apparition de transposition de l’artère ombilicale et d’ossifications incomplètes au niveau de l’occipital. Ni le xinafoate de salmétérol ni le propionate de fluticasone n’ont montré d’effet potentiel en termes de toxicité génétique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté (contenant des protéines de lait).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Utiliser dans les 2 mois après l’ouverture du sachet.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Conserver l’inhalateur ouvert à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER se présente sous la forme d’un inhalateur jetable en plastique de couleur rubis et blanche, contenant une bande de blister formé (OPA/Aluminium/PVC) et recouvert d’un film (Papier/PET/Aluminium/HSL) de 60 unidoses.

L’inhalateur est conditionné dans un sachet en aluminium laminé (PET/PE/Aluminium/PE).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Utilisation de l’inhalateur

1. Le patient doit tenir l’inhalateur dans une main et placer le pouce de l’autre main sur le repose-pouce. Le patient doit ensuite pousser le repose-pouce aussi loin que possible jusqu'à ce que le patient entende un clic. Cela permet d'ouvrir un petit orifice au niveau de l'embout buccal.

2. Le patient doit tenir l’inhalateur avec l’embout buccal face à lui. Le patient doit ensuite pousser le levier en direction opposée à l’embout buccal, pour l'amener en butée jusqu'à entendre un clic. Cette action insère une dose de médicament dans l’embout buccal.

3. A chaque fois que le levier est poussé, un récipient unidose s'ouvre à l’intérieur et la poudre est prête à être inhalée par le patient. Le patient ne doit pas jouer avec le levier, car cela ouvre les récipients unidoses et gaspille le médicament.

4. Avant d’inhaler une dose, le patient doit tenir l’inhalateur éloigné de sa bouche et expirer autant que son confort le permet. Le patient ne doit pas souffler dans l’embout buccal.

5. Puis le patient doit placer l’embout buccal entre ses lèvres. Le patient doit inspirer régulièrement et profondément à travers l’inhalateur. Le patient ne doit pas inspirer par le nez.

6. Puis le patient doit retirer l’inhalateur de sa bouche et retenir sa respiration pendant environ 10 secondes ou aussi longtemps qu’il le peut.

7. Le patient doit expirer lentement.

8. Le patient doit rincer sa bouche à l’eau et cracher l’eau. Ceci permettra d’éviter au patient l’apparition d’une candidose ou d’une voix rauque.

9. Pour refermer l’inhalateur, le patient doit ramener le repose-pouce vers lui/elle le plus loin possible. Il/Elle doit s’assurer d’entendre un clic. Le levier reprendra sa position d’origine et sera réinitialisé.

10. L’inhalateur est maintenant prêt pour une nouvelle utilisation.

Le compteur positionné sur le dessus de l’inhalateur indique le nombre de doses restantes. Il compte à rebours jusqu’à 0. Les chiffres 5 à 0 apparaissent en rouge pour avertir le patient qu'il reste peu de doses à utiliser. Une fois le compteur à 0, l’inhalateur est vide.

Nettoyage de l’inhalateur

Essuyer l’embout buccal de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER avec un chiffon sec pour le nettoyer.

L’inhalateur libère une poudre qui est inhalée dans les poumons. Un indicateur de doses placé sur l’inhalateur signale le nombre de doses restantes. Pour les instructions détaillées, voir la Notice d’information du patient.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 34009 302 727 6 3 : 1 bande de blister (Aluminium/Aluminium) avec distributeur de 60 unidoses.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 29/12/2025

Dénomination du médicament

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose

Propionate de fluticasone/Salmétérol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose ?

3. Comment utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Adrénergiques en association avec des corticostéroïdes et d'autres principes actifs, à l'exclusion des anticholinergiques - code ATC : R03AK06.

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER est un médicament contenant deux principes actifs, le salmétérol et le propionate de fluticasone :

• Le salmétérol est un bronchodilatateur de longue durée d’action. Les bronchodilatateurs aident à garder les bronches ouvertes. Cela permet de faciliter l’entrée et la sortie de l’air dans les poumons. L’effet dure au moins 12 heures.
• Le propionate de fluticasone est un corticoïde qui diminue l’inflammation et l’irritation dans les poumons.

Votre médecin vous a prescrit ce médicament pour aider à prévenir certains troubles respiratoires tels que :

• l’asthme
• la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) Le salmétérol et le propionate de fluticasone, à des doses de 50/500 microgrammes, réduisent le risque d’épisodes d’exacerbations des symptômes de votre Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO).

Vous devez utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER tous les jours comme indiqué par votre médecin. Cela permettra de contrôler correctement votre asthme ou votre BPCO.

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER permet d’éviter la survenue d’essoufflement et de sifflement. Cependant, PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER ne doit pas être utilisé pour soulager une crise soudaine d’essoufflement ou de sifflement. Dans ces cas, vous devez utiliser votre médicament bronchodilatateur dit « de secours » d’action rapide et de courte durée, comme le salbutamol. Vous devez toujours avoir sur vous votre inhalateur dit « de secours » d’action rapide et de courte durée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose ?

N’utilisez jamais PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose :

• Si vous êtes allergique au salmétérol, au propionate de fluticasone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose si vous avez :

• une maladie du cœur, y compris un rythme cardiaque irrégulier ou trop rapide,
• une hyperactivité de la thyroïde,
• une pression artérielle élevée,
• du diabète (PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMÉTÉROL TEVA RESPIHALER peut augmenter le taux de sucre dans votre sang),
• un faible taux de potassium dans votre sang,
• une tuberculose actuellement en cours d’évolution ou survenue dans le passé, ou toute autre infection pulmonaire.

Contactez votre médecin en cas de vision floue ou d’autres troubles visuels.

Enfants et adolescents

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 12 ans.

Autres médicaments et PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, y compris les médicaments pour l’asthme et tout autre médicament obtenus sans ordonnance. En effet, PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER peut ne pas être adapté à la prise simultanée de certains autres médicaments.

Avant de commencer à utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, informez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :

• Bêtabloquants (tels que aténolol, propranolol et sotalol). Les bêtabloquants sont surtout utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle ou pour d’autres maladies cardiaques.
• Médicaments utilisés pour traiter les infections (tels que le kétoconazole, l’itraconazole et l’érythromycine), y compris certains médicaments utilisés dans le traitement du VIH (tels que le ritonavir, les médicaments contenant du cobicistat). Certains de ces médicaments peuvent augmenter le taux de propionate de fluticasone ou de salmétérol dans votre organisme. Cela peut augmenter le risque d’avoir d’effets indésirables avec PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, notamment des battements cardiaques irréguliers, ou rendre plus graves des effets indésirables. Il se peut que votre médecin souhaite instaurer une surveillance particulière si vous prenez ces médicaments.
• Corticoïdes (par voie orale ou injectable). Si vous avez pris ces médicaments récemment, il existe un risque que ce médicament exerce également un effet sur les glandes surrénales de votre organisme.
• Diurétiques, utilisés pour traiter l’hypertension artérielle.
• D’autres bronchodilatateurs (comme le salbutamol).
• Médicaments contenant de la xanthine. Ils sont souvent utilisés pour traiter l'asthme.

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, à moins que vous n’ayez des effets indésirables tels qu'une vision trouble.

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose contient du lactose

Ce médicament contient jusqu’à 12 mg de lactose monohydraté par dose. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. L’excipient lactose monohydraté contient des petites quantités de protéines de lait qui peuvent provoquer des réactions allergiques.

3. COMMENT UTILISER PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

• Utilisez PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER tous les jours jusqu’à avis contraire de votre médecin. Ne prenez pas plus que la dose recommandée. En cas de doute, vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien.
• N’arrêtez pas votre traitement ou ne réduisez pas vous-même vos doses de traitement sans en avoir préalablement parlé à votre médecin.
• PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER doit être inhalé par la bouche pour aller dans les poumons.
• Il se peut que vous ne sentiez ni la présence ni le goût de la poudre sur votre langue, même si vous avez correctement utilisé l’inhalateur.

Pour le traitement de l’asthme

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Une inhalation deux fois par jour

Utilisation chez les enfants

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER n’est pas recommandé chez l’enfant de moins de 12 ans.

Vos symptômes doivent être bien contrôlés en utilisant PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER deux fois par jour. Si c’est le cas, votre médecin peut alors décider de réduire votre dose à une prise par jour. Votre dose pourrait donc être réduite à :

• une prise le soir si vous avez des symptômes pendant la nuit,
• une prise le matin si vous avez des symptômes pendant la journée.

Il est très important de suivre les indications données par votre médecin sur le nombre de bouffées à inhaler ou l’intervalle de temps entre chaque prise de votre médicament.

Si vous utilisez PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER pour le traitement de votre asthme, votre médecin souhaitera vérifier régulièrement votre état clinique.

Si votre asthme ou votre essoufflement s’aggrave, consultez votre médecin immédiatement. Si vous entendez des sifflements bronchiques plus importants, si vous vous sentez plus souvent oppressé au niveau de la poitrine ou si vous avez plus souvent besoin d’utiliser votre traitement bronchodilatateur de secours, continuez à utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER sans augmenter le nombre de bouffées de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER. Votre état respiratoire pourrait s’aggraver et vous pourriez alors être davantage malade. Dans ce cas, consultez votre médecin, car il se peut que vous ayez besoin d’un traitement supplémentaire.

Instruction d’utilisation

• Votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien devront vous montrer comment utiliser votre inhalateur Ils vérifieront comment vous l’utilisez à chaque visite. Ne pas utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER correctement ou comme vous l’a prescrit votre médecin pourrait limiter son efficacité pour traiter votre asthme ou votre BPCO.
• Le dispositif d’inhalation contient des récipients unidoses de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER sous forme de poudre.
• Un compteur de doses, positionné sur le dessus de l’inhalateur, indique le nombre de doses restantes. Voir l’illustration A. Il décompte jusqu’à 0. Les chiffres 5 à 0 apparaîtront en rouge pour vous avertir qu’il vous reste peu de doses. Lorsque le compteur indique 0, votre inhalateur est vide.

Illustration A

Utilisation de l’inhalateur

1. Pour ouvrir votre inhalateur de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, tenez le boîtier extérieur dans une main et placez le pouce de l’autre main sur le repose-pouce. Poussez aussi loin que possible pour éloigner votre pouce de vous. Voir l’illustration B. Vous allez entendre un clic. Cela permet d'ouvrir un petit orifice au niveau de l’embout buccal.

Illustration B

2. Tenez votre inhalateur avec l’embout buccal face à vous. Vous pouvez le tenir de la main droite ou de la main gauche. Faites coulisser le levier le plus loin possible de vous. Voir l’illustration C. Vous allez entendre un clic. Cette action insère une dose de médicament dans l’embout buccal. A chaque fois que le levier est poussé, un récipient unidose s'ouvre à l’intérieur et la poudre est prête à être inhalée. Ne jouez pas avec le levier, car cela ouvre les récipients unidoses et gaspille le médicament.

Illustration C

3. Tenez l’inhalateur éloigné de la bouche et soufflez autant que votre confort le permet. Ne soufflez pas dans l’inhalateur. Voir l’illustration D.

Illustration D

4. Placez l'embout buccal entre vos lèvres ; inspirez régulièrement et profondément par l’inhalateur, et non par le nez. Voir l’illustration E.

Retirez l’inhalateur de la bouche.

Retenez votre souffle pendant environ 10 secondes ou aussi longtemps que votre confort le permet.

Expirez lentement.

Illustration E

5. Ensuite, rincez-vous la bouche à l’eau et crachez l’eau, et/ou brossez-vous les dents. Ceci permettra d’éviter l’apparition d’une candidose ou d’une voix rauque.

6. Pour refermer l’inhalateur, faites glisser le repose-pouce vers vous le plus loin possible. Vous entendrez un clic.

Le levier reprendra sa position d’origine et sera réinitialisé. Voir l’illustration F. Votre inhalateur est maintenant prêt pour une nouvelle utilisation.

Illustration F

Comme avec tous les inhalateurs, les soignants doivent s'assurer que les enfants qui se voient prescrire PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER utilisent une technique d'inhalation correcte, telle que décrite ci-dessus.

Nettoyage de l’inhalateur

Essuyez l’embout buccal du PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER avec un chiffon sec pour le nettoyer.

Si vous avez utilisé plus de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose que vous n’auriez dû

Il est important d’utiliser l’inhalateur comme on vous l’a montré. Si vous avez pris accidentellement une dose plus élevée que la dose recommandée, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Vous pouvez remarquer une accélération du rythme cardiaque et des tremblements. Vous pouvez également ressentir des vertiges, des maux de tête, une faiblesse musculaire et des douleurs articulaires.

Si vous avez pris des doses importantes pendant une longue période, vous devez en parler à votre médecin ou à votre pharmacien. Des doses élevées administrées au long cours peuvent entraîner une diminution des hormones stéroïdiennes sécrétées par les glandes surrénales.

Si vous oubliez d’utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez juste la dose suivante à l’heure habituelle.

Si vous arrêtez d’utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose

Il est très important que vous preniez PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER tous les jours comme indiqué par votre médecin. Continuez votre traitement jusqu’à l’avis contraire de votre médecin. N’arrêtez pas ou ne réduisez pas les doses de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER subitement. Cela pourrait rendre votre respiration plus difficile.

De plus, si vous arrêtez brusquement de prendre PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER ou si vous réduisez votre dose de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, cela peut (très rarement) conduire à des problèmes de glande surrénale (insuffisance surrénalienne) qui provoquent parfois des effets indésirables.

Ces effets indésirables peuvent inclure :

• Douleurs d’estomac
• Fatigue et perte d’appétit, nausée
• Vomissement et diarrhée
• Perte de poids
• Maux de tête ou somnolence
• Diminution du taux de sucre dans votre sang
• Baisse de tension artérielle et survenue de convulsions (crises d’épilepsie)

L’insuffisance surrénalienne peut s’aggraver et vous pouvez présenter un des effets indésirables mentionnés ci-dessus lorsque votre corps est soumis à des facteurs de stress tels que de l’apparition de fièvre ou un traumatisme (comme un accident de voiture), une infection ou une intervention chirurgicale.

Si vous présentez un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Pour éviter l’apparition de ces symptômes, votre médecin peut vous prescrire un traitement supplémentaire par corticoïdes sous forme de comprimé (tel que la prednisolone).

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Afin de prévenir l’apparition d’effets indésirables, votre médecin vous prescrira la dose la plus faible possible de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER contrôlant votre asthme ou votre BPCO.

Réactions allergiques : vous pouvez constater que votre respiration empire subitement, immédiatement après avoir utilisé PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER. Vous pouvez percevoir des sifflements bronchiques et tousser ou être essoufflé. Vous pouvez également ressentir des démangeaisons, remarquer une éruption cutanée (urticaire) ou un gonflement (généralement au niveau du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge), sentir que votre cœur se met soudainement à battre très rapidement ou vous sentir mal et avoir la tête qui tourne (malaise pouvant aller jusqu’à un évanouissement ou une perte de connaissance). Si vous ressentez l’un de ces symptômes ou s’ils apparaissent subitement après avoir utilisé PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, arrêtez de prendre PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER et parlez-en à votre médecin immédiatement. Les réactions allergiques à PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER sont peu fréquentes (elles affectent jusqu’à 1 personne sur 100).

Pneumonie (infection pulmonaire) chez les patients atteints de BPCO (effet indésirable fréquent)

Si vous présentez l’un des effets indésirables suivants pendant la prise de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, informez-en votre médecin, car ils pourraient être les symptômes d’une infection pulmonaire :

• fièvre ou frissons
• augmentation ou changement de coloration des expectorations (crachats)
• augmentation de la toux ou aggravation de l'essoufflement.

Les autres effets indésirables sont décrits ci-dessous :

Très fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• Maux de tête diminuant généralement à la poursuite du traitement.
• Une augmentation du nombre de rhumes a été rapportée chez les patients atteints de BPCO.

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• Candidose de la bouche et de la gorge (parfois douloureuse). Également langue irritée, voix rauque et irritation de la gorge. Rincer votre bouche avec de l’eau et la cracher et/ou brossez vous les dents immédiatement après chaque prise de votre médicament peut permettre d’éviter ces effets. Votre médecin peut vous prescrire un traitement antifongique pour soigner la candidose.
• Douleurs et inflammations des articulations, douleurs musculaires.
• Crampes musculaires.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) :

• Ecchymoses (bleus sur la peau) et fractures.
• Inflammation des sinus (sensation de tension ou de pesanteur au niveau du nez, des joues et derrière les yeux, parfois accompagnée d’une douleur pulsatile).
• Diminution de la quantité de potassium dans votre sang (qui peut se manifester par des palpitations, une faiblesse musculaire, des crampes).

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• Augmentation du taux de sucre (glucose) dans votre sang (hyperglycémie). Si vous avez du diabète, des contrôles plus fréquents de votre taux de sucre dans le sang et un ajustement possible de votre traitement antidiabétique peuvent être nécessaires.
• Cataracte (opacification du cristallin de l'œil provoquant généralement une gêne visuelle).
• Accélération rapide du rythme cardiaque (tachycardie).
• Tremblements et rythme cardiaque rapide ou irrégulier (palpitations). Cela est généralement sans gravité et diminue à la poursuite du traitement.
• Douleur thoracique.
• Sentiment d'inquiétude (cet effet survient principalement chez les enfants).
• Troubles du sommeil.
• Eruption cutanée allergique.

Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

• Survenue brutale d’une difficulté à respirer ou de sifflements bronchiques juste après la prise de PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER. Dans ce cas, arrêtez d’utiliser PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER. Utilisez votre médicament bronchodilatateur dit « de secours » pour vous aider à respirer et prévenez votre médecin immédiatement.
• PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER peut affecter la production normale d’hormones stéroïdiennes par l’organisme, particulièrement si vous l’avez pris à des doses élevées et sur de longues périodes. Les effets incluent :
• ralentissement de la croissance de l’enfant et de l’adolescent,
• amincissement de la trame osseuse,
• glaucome (affection de l'œil liée à une augmentation de la pression intraoculaire),
• prise de poids,
• arrondissement (aspect en forme de lune) du visage (Syndrome de Cushing).

Votre médecin s’assurera régulièrement que vous ne présentez pas ces effets indésirables et que vous utilisez PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER à la plus faible dose permettant de contrôler votre asthme.

• Modifications du comportement, telles qu’activité et irritabilité inhabituelles (ces effets surviennent principalement chez les enfants).
• Irrégularité du rythme cardiaque (arythmies). Prévenez votre médecin, mais n'interrompez pas votre traitement par PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER, sauf si votre médecin vous demande de l’arrêter.
• Une infection fongique de l’œsophage (arrière gorge) qui peut causer des difficultés pour avaler.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• Dépression ou agressivité. Ces effets sont davantage susceptibles de survenir chez les enfants.
• Vision floue.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Le médicament contenu dans les sachets aluminium doit être utilisé dans les 2 mois qui suivent l’ouverture du sachet. Conserver l’inhalateur ouvert à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose

• Les substances actives sont :

Propionate de fluticasone.............................................................................. 231 microgrammes

Salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol).......................................... 47 microgrammes

Pour une dose (au niveau de l'embout buccal).

Cela correspond à une dose pré-mesurée de 250 microgrammes de propionate de fluticasone et 50 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol).

• L’autre composant est :

Lactose monohydraté (qui contient des protéines de lait). Voir rubrique 2.

Qu’est-ce que PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER 250 microgrammes/50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation en récipient unidose et contenu de l’emballage extérieur

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER se présente sous la forme d’un inhalateur jetable en plastique de couleur rubis et blanche, contenant une bande de blister formé (OPA/Aluminium/PVC) et recouvert d’un film (Papier/PET/Aluminium/HSL) de 60 unidoses régulièrement espacées. Le blister contient une poudre blanche à blanc cassé. L’inhalateur est conditionné dans un sachet en aluminium laminé (PET/PE/Aluminium/PE).

Chaque dose est pré-mesurée.

PROPIONATE DE FLUTICASONE/SALMETEROL TEVA RESPIHALER se présente sous conditionnement de 1 inhalateur. Chaque inhalateur contient 60 inhalations.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

CIPLA EUROPE NV

DE KEYSERLEI 60C

BUS-1301

2018 ANTWERP

Belgique

ou

S&D Pharma CZ, spol. s.r.o.

Theodor 28, 273 08

Pchery (établissement Pharmos a.s.)

République tchèque

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).