Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 28/01/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Extrait allergénique standardisé d'acariens de la poussière de maison Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae 12 SQ-HDM* par lyophilisat oral.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

* SQ-HDM est l’unité de dose pour ACARIZAX. La méthode de standardisation SQ est basée sur l’activité biologique, la teneur en allergènes majeurs et la composition de l’extrait allergénique. HDM est l’abréviation de house dust mite (acarien de la poussière de maison).

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Lyophilisat oral.

Lyophilisat oral rond blanc à blanc cassé en creux.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ACARIZAX est indiqué chez les adultes (âgés de 18 à 65 ans) qui, sur la base d'un diagnostic réunissant une histoire clinique évocatrice et la positivité d’un test de sensibilisation aux acariens de la poussière de maison (prick test cutané et/ou présence d’IgE spécifiques), présentent :

· une rhinite allergique aux acariens persistante modérée à sévère insuffisamment contrôlée par les traitements symptomatiques

et/ou

· un asthme allergique aux acariens insuffisamment contrôlé par les corticostéroïdes inhalés et associé à une rhinite allergique légère à sévère aux acariens. L’asthme du patient doit être soigneusement évalué avant l’instauration du traitement (voir rubrique 4.3).

ACARIZAX est indiqué chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) qui, sur la base d'un diagnostic réunissant une histoire clinique évocatrice et la positivité d’un test de sensibilisation aux acariens de la poussière de maison (prick test cutané et/ou présence d’IgE spécifiques), présentent une rhinite allergique aux acariens persistante modérée à sévère insuffisamment contrôlée par les traitements symptomatiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie recommandée chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) est d’un lyophilisat oral (12 SQ-HDM) par jour.

L’apparition de l’effet clinique est attendue 8 à 14 semaines après l’instauration du traitement. Les recommandations thérapeutiques internationales préconisent une durée d'immunothérapie allergénique d'environ 3 ans pour modifier l'évolution de la maladie. Les données d'efficacité avec ACARIZAX sont disponibles sur une période de 18 mois de traitement chez l'adulte ; aucune donnée n’est disponible sur une période de 3 ans de traitement (voir rubrique 5.1). S'il n’est pas observé d'amélioration pendant la première année de traitement par ACARIZAX, la poursuite du traitement n’est pas justifiée.

Population pédiatrique

Rhinite allergique : La posologie est identique chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 à 17 ans). L’expérience clinique dans le traitement de la rhinite allergique par ACARIZAX n’est pas disponible chez les enfants de moins de 12 ans. ACARIZAX n’est pas indiqué pour le traitement de la rhinite allergique chez les enfants de moins de 12 ans. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1.

Asthme allergique : L’expérience clinique dans le traitement de l’asthme allergique par ACARIZAX n'est pas disponible chez les enfants de moins de 18 ans. ACARIZAX n’est pas indiqué dans le traitement de l’asthme allergique chez les enfants de moins de 18 ans.

Patients âgés

L’expérience clinique d’une immunothérapie par ACARIZAX n'est pas disponible chez le sujet de plus de 65 ans. ACARIZAX n’est pas indiqué chez le sujet de plus de 65 ans (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Le traitement par ACARIZAX doit être instauré par des médecins expérimentés dans le traitement des allergies.

La première prise de lyophilisat oral devra être réalisée sous surveillance médicale pendant au moins 30 minutes afin d'évaluer et traiter les éventuels effets indésirables d'apparition immédiate.

ACARIZAX est un lyophilisat oral. L’alvéole de la plaquette sera ouverte avec des doigts bien secs pour libérer le lyophilisat oral. Immédiatement après sa libération de la plaquette, le lyophilisat oral doit être placé sous la langue où il se dissout. Ne pas déglutir pendant environ 1 minute. Ne pas absorber d’aliment ni de boisson dans les 5 minutes qui suivent la prise du médicament.

Si le traitement par ACARIZAX est interrompu pendant une durée allant jusqu’à 7 jours, le patient peut reprendre le traitement de lui-même. Si le traitement est interrompu pendant plus de 7 jours, un avis médical est recommandé pour la reprise éventuelle du traitement.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· VEMS < 70% de la valeur théorique (après un traitement médicamenteux adapté) lors de l'initiation du traitement.

· Exacerbation sévère d’asthme au cours des 3 derniers mois.

· Infection aiguë des voies respiratoires chez les sujets asthmatiques ; la mise en route du traitement par ACARIZAX doit être différée jusqu’à la guérison de l’infection respiratoire.

· Maladies auto-immunes évolutives ou mal contrôlées, déficits immunitaires, immunodépression ou maladies néoplasiques malignes évolutives.

· Inflammation buccale aiguë sévère ou plaies de la muqueuse buccale (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Asthme

L’asthme est un facteur de risque connu dans la survenue de réactions allergiques systémiques sévères.

Les patients seront informés du fait qu'ACARIZAX n’est pas indiqué pour le traitement des exacerbations aiguës d’asthme. Dans ce cas, un bronchodilatateur de courte durée d'action doit être utilisé. Un avis médical est requis en cas de perte d'efficacité des bronchodilatateurs ou d'augmentation de leur consommation par le patient.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'aggravation soudaine de leur asthme.

ACARIZAX doit être initialement utilisé en complément du traitement antiasthmatique en cours et non en remplacement de celui-ci.

Les traitements en cours pour le contrôle de l'asthme ne doivent pas être arrêtés brutalement après l’instauration d'un traitement par ACARIZAX. La diminution des doses des médicaments administrés pour le contrôle de l’asthme ne doit être envisagée que de façon progressive et sous contrôle médical selon les recommandations de prise en charge de l’asthme.

Réactions allergiques systémiques sévères

Le traitement doit être interrompu et un avis médical immédiat est requis en cas de réaction allergique systémique sévère, d'exacerbation sévère d’asthme, d’angio-œdème, de dysphagie, de dyspnée, de dysphonie, d’hypotension ou de sensation de constriction pharyngée. Les symptômes annonciateurs d'une réaction systémique peuvent inclure des flushs (bouffées vasomotrices), un prurit, une sensation de chaleur, un malaise général et une agitation ou une anxiété.

L'adrénaline peut être nécessaire pour traiter des réactions allergiques systémiques sévères. Les traitements concomitants par antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et/ou inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), peuvent potentialiser les effets de l’adrénaline et mettre en jeu le pronostic vital. Les effets de l’adrénaline peuvent être diminués chez les patients traités par bêta-bloquants.

Les patients présentant une cardiopathie peuvent être exposés à un risque plus important en cas de réactions allergiques systémiques. L’expérience clinique du traitement par ACARIZAX chez les patients présentant une cardiopathie est limitée.

Ceci doit être pris en considération avant d’instaurer une immunothérapie allergénique.

L’instauration d’un traitement par ACARIZAX chez les patients ayant déjà présenté une réaction allergique systémique au cours d'une immunothérapie aux acariens par voie sous-cutanée doit être envisagée avec précaution, en ayant à disposition les traitements nécessaires en cas de survenue de réactions indésirables. L’expérience acquise depuis la commercialisation d’un comprimé sublingual similaire destiné au traitement de l'allergie aux pollens de graminées montre que le risque de réaction allergique sévère peut être plus important chez les patients ayant déjà présenté une réaction allergique systémique au cours d'une immunothérapie aux pollens de graminées par voie sous-cutanée.

Inflammation de la muqueuse buccale

En cas d'inflammation sévère de la muqueuse buccale (exemple : lichen plan buccal, ulcérations ou mycose), de plaies dans la bouche ou de chirurgie buccopharyngée, y compris une extraction dentaire ou la perte d’une dent, l’instauration du traitement par ACARIZAX sera différée, ou le traitement en cours temporairement interrompu, jusqu'à la cicatrisation.

Réactions allergiques locales

Un traitement par ACARIZAX expose le patient aux allergènes auxquels il est allergique. De ce fait, la survenue de réactions allergiques locales est attendue au cours du traitement. Ces réactions sont généralement légères ou modérées mais des réactions oropharyngées plus sévères peuvent survenir. En cas d'apparition de réactions indésirables locales significatives induites par l'administration d'ACARIZAX, l'utilisation d'un antihistaminique doit être envisagée.

Œsophagite à éosinophiles

Des cas isolés d’œsophagite à éosinophiles ont été rapportés au cours d'un traitement par ACARIZAX. Un avis médical est requis en cas de symptômes gastro-œsophagiens sévères ou persistants, tels que dysphagie ou dyspepsie.

Maladies auto-immunes en rémission

Les données disponibles concernant un traitement par immunothérapie allergénique chez des patients présentant des maladies auto-immunes en rémission sont limitées. ACARIZAX doit ainsi être prescrit avec précaution chez ces patients.

Allergie alimentaire

ACARIZAX peut contenir des traces de protéines de poisson. Les données disponibles n’ont pas mis en évidence de risque accru de réactions allergiques chez les patients présentant une allergie au poisson.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée chez l’homme et il n'a pas été rapporté d'interaction médicamenteuse potentielle. L’administration concomitante de traitements symptomatiques de l’allergie peut augmenter la tolérance clinique de l’immunothérapie allergénique, ce qui doit être pris en considération à l’arrêt de ces médicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’utilisation d’ACARIZAX chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l’animal n’indiquent pas de risque accru pour le fœtus. Le traitement par ACARIZAX ne doit pas être instauré au cours de la grossesse. Si une grossesse survient en cours de traitement, la décision de poursuite ou non de l'immunothérapie allergénique devra prendre en considération l’état clinique de la patiente (incluant la fonction respiratoire) ainsi que ses antécédents de réactions apparues lors des prises précédentes d’ACARIZAX. En cas d’asthme préexistant, une surveillance étroite est recommandée pendant la grossesse.

Allaitement

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’utilisation d’ACARIZAX au cours de l’allaitement. Il n’est pas attendu d’effets particuliers chez les enfants allaités.

Fertilité

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’effet d’ACARIZAX sur la fertilité. Lors d’une étude de toxicité en administrations réitérées chez la souris, aucun effet n’a été observé sur les organes de reproduction des animaux des deux sexes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

ACARIZAX n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables attendus au cours du traitement par ACARIZAX sont la survenue de réactions allergiques locales légères à modérées au cours des premiers jours du traitement, disparaissant en 1 à 3 mois avec la poursuite du traitement (voir rubrique 4.4). Dans la majorité des cas, les réactions apparaissent toujours dans les 5 minutes suivant la prise d’ACARIZAX et disparaissent en quelques minutes ou plusieurs heures. Des réactions allergiques oropharyngées plus sévères peuvent apparaître (voir rubrique 4.4).

Des cas isolés d’aggravation aiguë sévère des symptômes d’asthme ont été rapportés. Le traitement par ACARIZAX ne doit pas être instauré chez les patients ayant des facteurs de risque connus (voir rubrique 4.3).

Tableau des effets indésirables

Le tableau des effets indésirables mentionné ci-dessous est établi à partir des données issues d'études cliniques contrôlées contre placebo réalisées chez des adultes et adolescents atteints de rhinite et/ou d’asthme allergique aux acariens traités par ACARIZAX et de déclarations spontanées.

Les réactions indésirables sont regroupées selon leur fréquence de survenue et conformément à la classification MedDRA : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Classes organiques

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Très fréquent

Rhinopharyngite

Fréquent

Bronchite, pharyngite, rhinite, sinusite

Peu fréquent

Laryngite

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

Réaction anaphylactique

Troubles du système nerveux

Fréquent

Dysgueusie

Peu fréquent

Sensation vertigineuse, paresthésie

Troubles oculaires

Fréquent

Prurit oculaire

Peu fréquent

Conjonctivite allergique

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Très fréquent

Prurit auriculaire

Peu fréquent

Gêne auriculaire

Troubles cardiaques

Peu fréquent

Palpitations

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Très fréquent

Irritation de la gorge

Fréquent

Asthme, toux*, dysphonie, dyspnée, douleur oropharyngée, œdème pharyngé

Peu fréquent

Congestion nasale, gêne nasale, œdème nasal, érythème pharyngé, rhinorrhée, éternuement, sensation de constriction pharyngée, hypertrophie des amygdales

Rare

Œdème laryngé, obstruction nasale, œdème de la trachée

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent

Œdème labial, œdème buccal, prurit oral

Fréquent

Douleur abdominale, diarrhée, dysphagie, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, glossodynie, glossite, prurit labial, ulcération buccale, douleur buccale, prurit lingual, nausées, gêne buccale, érythème de la muqueuse buccale, paresthésie buccale, stomatite, œdème lingual, vomissements

Peu fréquent

Sécheresse buccale, douleur labiale, ulcération labiale, irritation œsophagienne, vésicules buccales, hypertrophie des glandes salivaires, hypersécrétion salivaire

Troubles cutanés et du tissu sous-cutané

Fréquent

Prurit, urticaire

Peu fréquent

Erythème

Rare

Angio-œdème

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent

Gêne thoracique, fatigue

Peu fréquent

Malaise, sensation de corps étranger

Description de certaines réactions indésirables

En cas d'apparition d'effets indésirables significatifs liés à l'administration d’ACARIZAX, le recours à un traitement symptomatique de l’allergie doit être envisagé.

Des cas de réactions allergiques systémiques graves, y compris d’anaphylaxie, ont été rapportés depuis la commercialisation. La première administration du lyophilisat oral doit donc être réalisée sous surveillance médicale (voir rubrique 4.2). Cependant, des cas de réaction allergique systémique grave se sont produits à des prises ultérieures à la première prise.

En cas d’aggravation aiguë des symptômes d’asthme ou de réactions allergiques systémiques sévères, d’angio-œdème, de dysphagie, de dyspnée, de dysphonie, d’hypotension ou de sensation de constriction pharyngée, un avis médical immédiat est requis. Des crises d’hypertension ont été rapportées à la suite d’une détresse respiratoire peu après la prise d'ACARIZAX. Le traitement doit être interrompu définitivement ou jusqu’à avis contraire du médecin.

Des cas isolés d’œsophagite à éosinophiles ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

*Dans les études cliniques, la toux a été observée avec la même fréquence pour ACARIZAX et le placebo.

Population pédiatrique

ACARIZAX n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 12 ans (voir rubrique 4.2). Des données limitées sont disponibles chez des enfants de 5 à 11 ans. Aucune donnée n'est disponible chez les enfants de moins de 5 ans traités par ACARIZAX. Les effets indésirables observés chez les adolescents ont été similaires à ceux observés chez les adultes en termes de fréquence, de type et de sévérité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Lors des études de phase I, des adultes allergiques aux acariens ont été exposés à des doses allant jusqu’à 32 SQ-HDM. Il n’y a pas de donnée relative à une exposition à des doses supérieures à la dose journalière recommandée de 12 SQ-HDM chez les adolescents.

Si des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée sont prises, le risque d’effets indésirables augmente, y compris le risque de réactions allergiques systémiques ou de réactions allergiques locales sévères. En cas de réaction sévère telle qu’un angio-œdème, une dysphagie, une dyspnée, une modification de la voix ou une sensation de constriction pharyngée, un avis médical immédiat est requis. Un traitement symptomatique adapté est préconisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : extraits allergéniques, acariens, code ATC : V01AA03.

Mécanisme d’action

ACARIZAX est une immunothérapie allergénique. L’immunothérapie allergénique consiste en l’administration répétée d’allergènes à un individu allergique dans le but de modifier sa réponse immunitaire à ces allergènes.

L’activité pharmacodynamique de l'immunothérapie allergénique a pour cible le système immunitaire mais le mécanisme d'action exact à l'origine de l’effet clinique n’est pas totalement connu. Les travaux ont mis en évidence une augmentation de la production d'IgG4 spécifiques anti-acariens induits par l'administration d'ACARIZAX et la production d’anticorps circulants pouvant entrer en compétition au niveau de la liaison des IgE avec les allergènes d’acariens. Cet effet a été observé dès quatre semaines de traitement.

ACARIZAX agit sur la cause de l’allergie respiratoire aux acariens et son effet clinique au cours du traitement a été démontré au niveau des voies respiratoires supérieures et inférieures. La protection induite par ACARIZAX a entraîné une amélioration du contrôle des symptômes et de la qualité de vie, liés à un soulagement des symptômes, une diminution du recours aux autres médicaments et la réduction du risque d'exacerbations.

Efficacité clinique chez l’adulte

L’efficacité d’ACARIZAX 12 SQ-HDM dans le traitement des allergies respiratoires aux acariens a été évaluée au cours de deux études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées dans des populations différentes et utilisant des critères primaires différents. Deux tiers des patients inclus dans ces études étaient sensibilisés aux acariens et à d'autres allergènes. Les résultats cliniques n'ont pas été influencés par le fait que les patients soient mono ou polysensibilisés. Des données complémentaires provenant d’une étude réalisée en chambre d’exposition aux allergènes et d’une étude menée à de plus faibles doses sont également présentées.

Rhinite allergique

L’étude MERIT (MT-06)

· L’étude MERIT a été menée chez 992 adultes présentant une rhinite allergique modérée à sévère aux acariens malgré un traitement symptomatique de la rhinite. Ces patients ont été randomisés pour recevoir une prise quotidienne de 12 SQ-HDM, de 6 SQ-HDM ou d’un placebo pendant environ 1 an et pouvaient recourir librement à un traitement symptomatique standardisé de la rhinite. Les patients ont été examinés par un spécialiste environ tous les deux mois durant la totalité de l’étude.

· Le critère primaire était le score total combiné quotidien moyen de rhinite (daily total combined rhinitis score, TCRS) évalué durant les 8 dernières semaines de traitement.

o Le TCRS était la somme du score des symptômes de rhinite et du score médicamenteux de la rhinite. Le score des symptômes de rhinite évaluait chacun des quatre symptômes nasaux (rhinorrhée, obstruction nasale, prurit nasal, éternuements) quotidiennement sur une échelle de 0 à 3 (symptômes absents, légers, modérés ou sévères) ; échelle de score allant de 0 à 12. Le score médicamenteux de la rhinite était la somme du score de la prise d’un corticostéroïde nasal (2 points par bouffée, maximum 4 bouffées par jour) et du score de la prise d’un antihistaminique oral (4 points par comprimé, maximum 1 comprimé par jour) ; échelle de score allant de 0 à 12. L’échelle de score du TCRS allait ainsi de 0 à 24.

· Les principaux critères secondaires prédéfinis étaient le score total combiné de rhinoconjonctivite et de qualité de vie liée à la rhinoconjonctivite (rhinoconjunctivitis quality of life, RQLQ).

· Des analyses des jours avec exacerbation de rhinite ont été également réalisées a posteriori pour illustrer davantage la pertinence clinique des résultats.

o Une exacerbation de rhinite était définie comme un jour où les symptômes étaient revenus au niveau élevé requis pour l’inclusion des patients dans l’étude : score de symptômes de rhinite d’au moins 6 ou d’au moins 5 en présence d'un symptôme côté comme sévère.

Etude MERIT : évolution du score total combiné de rhinite au cours du temps

TCRS : score total combiné de rhinite (score des symptômes + score médicamenteux).

Le critère primaire était le TCRS quotidien moyen au cours des 8 dernières semaines de traitement environ (semaines 44 à 52 environ).

Moyennes ajustées du TCRS moyen au cours du temps. Les lignes verticales indiquent l’erreur standard pour ces moyennes ajustées. Les intervalles ne se chevauchant pas indiquent une différence statistiquement significative.

Résultats de l'étude MERIT

12 SQ-HDM

Placebo

Efficacité

Critère primaire

N

Score

N

Score

Différence absolue ^c

Différence relative ^d

Valeur de p

Score total combiné de rhinite

FAS-MI ^a (moyenne ajustée)

318

5,71

338

6,81

1,09 [0,35 ; 1,84]

-

0,004

FAS ^b (moyenne ajustée)

284

5,53

298

6,76

1,22 [0,49 ; 1,96]

18%

0,001

FAS ^b (médiane)

284

5,88

298

7,54

1,66

22%

-

Principaux critères secondaires prédéfinis

N

Score

N

Score

Différence absolue ^c

Différence relative ^d

Valeur de p

Score de symptômes de rhinite

FAS ^b (moyenne ajustée)

284

2,76

298

3,30

0,54 [0,18 ; 0,89]

16%

0,003

FAS ^b (médiane)

284

2,98

298

3,98

1,00

25%

-

Score médicamenteux de la rhinite

FAS ^b (moyenne ajustée)

284

2,22

298

2,83

0,60 [0,08 ; 1,13]

21%

0,024

FAS ^b (médiane)

284

2,83

298

4,00

1,17

29%

-

Score total combiné de rhinoconjonctivite

FAS ^b (moyenne ajustée)

241

7,91

257

9,12

1,21 [0,13 ; 2,28]

13%

0,029

FAS ^b (médiane)

241

8,38

257

10,05

1,67

17%

-

Questionnaire de qualité de vie relatif à la rhinoconjonctivite (RQLQ)

FAS ^b (moyenne ajustée)

229

1,38

240

1,58

0,19 ^e [0,02 ; 0,37]

12%

0,031

FAS ^b (médiane)

229

1,25

240

1,46

0,21

14%

-

Critères post hoc

N

Propor­­tion

N

Propor­­tion

Odds Ratio ^f (IC à 95%)

Valeur de p

Pourcentage de jours avec exacerbation de rhinite

FAS (estimation) ^b

284

5,33%

298

11,14%

0,45 [0,28 ; 0,72]

0,001

Pourcentage de jours avec exacerbation de rhinite malgré la prise de médicaments symptomatiques de la rhinite

FAS (estimation) ^b

284

3,43%

298

6,50%

0,51 [0,32 ; 0,81]

0,005

N : nombre de patients dans le groupe de traitement pour qui des données étaient disponibles pour l’analyse

IC : intervalle de confiance

^a FAS-MI : analyse sur l'ensemble des données disponibles (full analysis set) avec imputations multiples. Pour l’analyse, les patients sortis de l’étude avant la période d’évaluation de l’efficacité ont été considérés comme des patients sous placebo. Pour l’analyse principale (FAS-MI), seule la différence absolue a été pré-spécifiée.

^b FAS : analyse sur l'ensemble des données disponibles (full analysis set). Toutes les données disponibles utilisées dans leur intégralité (c’est-à-dire conduites chez tous les patients disposant de données au cours de la période d’évaluation de l’efficacité).

^c Différence absolue : placebo moins 12 SQ-HDM, intervalle de confiance à 95%.

^d Différence relative par rapport au placebo : placebo moins 12 SQ-HDM divisé par le placebo.

^e La différence entre les groupes 12 SQ-HDM et placebo a été principalement régie par des différences dans les trois domaines suivants : troubles du sommeil, problèmes pratiques et symptômes nasaux.

^f Odds ratio pour la survenue d’une exacerbation de rhinite : 12 SQ-HDM par rapport au placebo.

Données complémentaires – rhinite allergique

Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo a été menée en chambre d’exposition aux allergènes chez 124 adultes présentant une rhinite allergique aux acariens. Les sujets ont été sevrés de tout traitement symptomatique anti-allergique avant chaque exposition à l’allergène. Lors de l’exposition allergénique de fin d’étude après 24 semaines de traitement par 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM ou placebo, le score moyen des symptômes de rhinite a été de 7,45 (IC95% : [6,57 ; 8,33]) dans le groupe placebo et de 3,83 (IC95% : [2,94 ; 4,72]) dans le groupe 12 SQ-HDM, correspondant à une différence absolue de 3,62 et à une différence relative de 49% (IC95% : [35% ; 60%] ; p < 0,001). La différence entre les groupes 12 SQ-HDM et placebo a été également statistiquement significative à 16 semaines (scores moyens de 4,82 et 6,90, différence absolue de 2,08, différence relative de 30%, IC95% : [17% ; 42%], p < 0,001) et à 8 semaines (scores moyens de 5,34 et 6,71, différence absolue de 1,37, différence relative de 20%, IC95% : [7% ; 33%], p = 0,007).

Asthme allergique

L’étude MITRA (MT-04)

· L’étude MITRA a été menée chez 834 adultes présentant un asthme allergique aux acariens et insuffisamment contrôlés par la prise quotidienne d’un corticostéroïde inhalé (CSI) correspondant à 400 à 1 200 μg de budésonide. Tous les patients ont reçu un traitement de 7 à 12 mois par 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM ou placebo en complément du corticostéroïde inhalé et d'un bêta-2-agoniste inhalé de courte durée d’action avant une réduction de la dose du corticostéroïde inhalé. Le protocole n'a pas inclus de phase initiale de recherche de la dose minimale efficace de la corticothérapie inhalée. L’efficacité a été évaluée par le délai de survenue de la première exacerbation d’asthme modérée à sévère lors de la période de réduction du corticostéroïde inhalé sur les 6 derniers mois des 13 à 18 mois de traitement.

· Une exacerbation d’asthme modérée était définie par au moins un des critères suivants et la nécessité de modifier son traitement :

o Réveil(s) nocturne(s) ou augmentation des symptômes : un ou plusieurs réveils nocturnes dus à l’asthme et nécessitant la prise d’un bêta-2-agoniste de courte durée d'action (SABA) lors de deux nuits consécutives ou augmentation du score quotidien des symptômes ≥ 0,75 pendant deux jours consécutifs par rapport à la valeur initiale à l’entrée dans l’étude.

o Augmentation du nombre de prises d’un bêta-2-agoniste de courte durée d'action : augmentation du nombre de prises d’un bêta-2-agoniste de courte durée d'action pendant deux jours consécutifs par rapport à la valeur initiale à l’entrée dans l’étude (augmentation minimale : 4 bouffées/jour).

o Dégradation de la fonction respiratoire : diminution du DEP ≥ 20% par rapport à la valeur initiale à l’entrée dans l’étude lors de deux matins ou soirs consécutifs ou diminution du VEMS ≥ 20% par rapport à la valeur initiale à l’entrée dans l’étude.

o Consultation médicale : consultation d’un service d’urgences ou d’un centre investigateur pour traitement de l’asthme ne requérant pas une corticothérapie systémique.

· Une exacerbation d’asthme sévère était définie par la présence d’au moins un des deux critères suivants :

o Nécessité d’une corticothérapie systémique pendant ≥ 3 jours.

o Consultation d’un service d’urgences entraînant une corticothérapie systémique ou une hospitalisation pendant ≥ 12 h.

Etude MITRA – représentation graphique du critère primaire d'efficacité : évolution en fonction du temps du risque d’exacerbation d’asthme modérée à sévère au cours de la période de réduction ou de sevrage du CSI.

Dans le graphique, temps = 0 représente le moment de la réduction de 50% de la dose du CSI. Après environ 3 mois (soit 90 jours), le traitement par CSI était complétement arrêté chez les patients qui n'avaient pas fait d’exacerbation.

Résultats de l’étude MITRA

12 SQ-HDM

Placebo

Efficacité

12 SQ-HDM par rapport au placebo

Valeur de p

N

n (%)

N

n (%)

Risque relatif

[IC à 95%]

Réduction du risque ^a

Critère primaire

Toute exacerbation modérée ou sévère (FAS-MI) ^b

282

59 (21%)

277

83 (30%)

0,69 [0,50 ; 0,96]

31%

0,027

Toute exacerbation modérée ou sévère (FAS) ^c

248

59 (24%)

257

83 (32%)

0,66 [0,47 ; 0,93]

34%

0,017

Analyses prédéfinies des composantes du critère primaire

Réveil(s) nocturne(s) ou augmentation des symptômes ^c

248

39 (16%)

257

57 (22%)

0,64 [0,42 ; 0,96]

36%

0,031

Augmentation de l’utilisation d’un SABA ^c

248

18 (7%)

257

32 (12%)

0,52 [0,29 ; 0,94]

48%

0,029

Dégradation de la fonction respiratoire ^c

248

30 (12%)

257

45 (18%)

0,58 [0,36 ; 0,93]

42%

0,022

Exacerbation sévère ^c

248

10 (4%)

257

18 (7%)

0,49 [0,23 ; 1,08]

51%

0,076

N : nombre de patients dans le groupe de traitement pour qui des données étaient disponibles pour l’analyse.

n (%) : nombre et pourcentage de patients du groupe de traitement répondant au critère.

IC : intervalle de confiance

^a Estimation par le risque relatif.

^b FAS-MI : analyse sur l'ensemble des données disponibles (full analysis set) avec imputations multiples. Pour l’analyse, les patients sortis de l’étude avant la période d’évaluation de l’efficacité ont été considérés comme des patients sous placebo.

^c FAS : analyse sur l'ensemble des données disponibles (full analysis set). Toutes les données disponibles utilisées dans leur intégralité (tous les patients chez qui des données avaient été recueillies au cours de la période d’évaluation de l’efficacité).

Des analyses des symptômes d’asthme et de la prise de médicaments symptomatiques au cours des 4 dernières semaines de la période de traitement avant la réduction de la dose du corticostéroïde inhalé ont été également menées a posteriori afin d’évaluer l’effet d’ACARIZAX en complément d’un corticostéroïde inhalé. Ces analyses ont porté sur les scores des symptômes d'asthme diurnes et nocturnes, les réveils nocturnes et les prises d’un bêta-2-agoniste de courte durée d'action. Elles ont montré des différences numériques constamment en faveur du groupe 12 SQ-HDM comparativement au groupe placebo pour tous les paramètres évalués durant les 4 semaines précédant la réduction de la dose du corticostéroïde inhalé. Les différences ont été statistiquement significatives uniquement pour le score des symptômes d'asthme diurnes (p = 0,0450) et l’odds radio pour l’absence de réveil nocturne (p = 0,0409).

Données complémentaires – asthme allergique

Lors d’une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, 604 patients ≥ 14 ans présentant un asthme allergique aux acariens contrôlé par la prise d’un corticostéroïde inhalé (100 à 800 μg de budésonide) et ayant des antécédents de rhinite allergique aux acariens ont été randomisés pour recevoir 1, 3 ou 6 SQ-HDM ou un placebo pendant environ un an. Lors de la période d’évaluation de l’efficacité au cours des 4 dernières semaines de l'étude, la modification moyenne de la dose du corticostéroïde inhalé par rapport à la valeur initiale à l’entrée dans l'étude a été de 207,6 μg de budésonide dans le groupe 6 SQ-HDM et 126,3 μg dans le groupe placebo, correspondant à une différence absolue de 81 μg de budésonide par jour (IC95% : [27 ; 136], p = 0,004). Les réductions relatives moyennes et médianes de la dose du corticostéroïde inhalé par rapport à la valeur initiale à l’entrée dans l’étude ont été de 42% et 50% dans le groupe 6 SQ-HDM et de 15% et 25% dans le groupe placebo. Une analyse d’un sous-groupe (N = 108) de patients chez qui le contrôle de l’asthme était moindre et qui prenaient un corticostéroïde inhalé à raison de ≥ 400 μg de budésonide a été conduite a posteriori et a montré que la modification moyenne de la dose quotidienne du corticostéroïde inhalé par rapport à la valeur initiale à l’entrée dans l’étude était de 384,4 μg de budésonide dans le groupe 6 SQ-HDM et de 57,8 μg dans le groupe placebo, correspondant à une différence absolue de 327 μg de budésonide par jour (IC95% : [182 ; 471], p < 0,0001, analyse a posteriori).

Population pédiatrique

Rhinite allergique

Enfants âgés de 5 à 11 ans

L’expérience clinique dans le traitement de la rhinite allergique par ACARIZAX chez les enfants de moins de 12 ans n’a pas été documentée.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

L’efficacité d’ACARIZAX 12 SQ-HDM dans le traitement de la rhinite allergique aux acariens chez les adolescents a été évaluée au cours de 2 études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo (P001 et TO-203-3-2). Dans ces études, une proportion de patients était des adolescents.

· L’étude P001 a inclus 189 adolescents (sur les 1 482 patients randomisés au total) présentant une rhinite/rhinoconjonctivite allergique aux acariens modérée à sévère avec ou sans asthme. Ces patients ont été randomisés pour recevoir une prise quotidienne de 12 SQ-HDM ou d’un placebo pendant environ 1 an et pouvaient recourir librement à un traitement symptomatique standardisé de la rhinite.

Le critère primaire était le score total combiné quotidien moyen de rhinite (total combined rhinitis score, TCRS) évalué durant les 8 dernières semaines de traitement.

Après 1 an de traitement par 12 SQ-HDM, la différence absolue des médianes a été de 1,0 (IC95% : [0,1 ; 2,0]) et la différence relative a été de 22% (p = 0,024) par rapport au placebo dans le groupe des adolescents.

· L’étude TO-203-3-2 a inclus 278 adolescents (sur les 851 patients randomisés au total) présentant une rhinite allergique aux acariens persistante modérée à sévère. Ces patients ont été randomisés pour recevoir une prise quotidienne de 12 SQ-HDM, de 6 SQ-HDM ou d’un placebo pendant environ 1 an et pouvaient recourir librement à un traitement symptomatique standardisé de la rhinite.

Le critère primaire était le score total combiné quotidien moyen de rhinite (total combined rhinitis score, TCRS) évalué durant les 8 dernières semaines de traitement.

A la fin de l’étude, après 1 an de traitement par 12 SQ-HDM, la différence absolue des moyennes a été de 1,0 (IC95% : [0,1 ; 1,9], p = 0,037) et la différence relative a été de 20% par rapport au placebo dans le groupe des adolescents.

Sous-groupe d’adolescents

12 SQ-HDM

Placebo

Efficacité

Critère primaire : score TCRS

N

Score

N

Score

Différence absolue

Différence relative ^d

Valeur de p

P001

FAS (moyenne ajustée)

76

3,6

84

4,8

1,2 ^a

[0,1 ; 2,3]

25%

<0,05

FAS (médiane)

76

3,3

84

4,3

1,0 ^b

[0,1 ; 2,0]

22%

0,024

TO-203-3-2

FAS (moyenne ajustée)

99

4,1

92

5,1

1,0 ^c

[0,1 ; 1,9]

20%

0,037

FAS (médiane)

99

4,2

92

5,2

1,0

19%

-

TCRS : score total combiné de rhinite

^a ANCOVA

^b Estimation selon la méthode Hodges-Lehmann avec un intervalle de confiance à 95% (analyse primaire dans l’étude P001)

^c Modèle linéaire à effets mixtes (analyse primaire dans l’étude TO-203-3-2)

^d Différence relative par rapport au placebo : placebo moins 12 SQ-HDM divisé par le placebo.

Asthme allergique

Population pédiatrique âgée de 5 à 17 ans

L’expérience clinique dans le traitement de l’asthme allergique par ACARIZAX n'a pas été documentée chez les enfants de moins de 18 ans.

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec ACARIZAX chez des enfants âgés de moins de 5 ans dans l’allergie respiratoire aux acariens (traitement de la rhinite allergique, traitement de l’asthme).

Patients âgés

ACARIZAX n’est pas indiqué chez les patients de plus de 65 ans (voir rubrique 4.2). Il existe des données limitées sur la sécurité d’emploi et la tolérance chez des patients de plus de 65 ans.

Traitement à long terme

Les recommandations thérapeutiques internationales préconisent une durée d'immunothérapie allergénique d'environ 3 ans pour modifier l’évolution de la maladie. Des données d’efficacité issues de l’étude MITRA sont disponibles pour un traitement de 18 mois par ACARIZAX. L’efficacité à long terme n’a pas été établie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Aucune étude clinique du profil pharmacocinétique et du métabolisme d’ACARIZAX n’a été réalisée. L’effet d’une immunothérapie allergénique est médié par des mécanismes immunologiques et les informations disponibles sur les propriétés pharmacocinétiques sont limitées.

Les molécules actives d’un extrait allergénique sont essentiellement composées de protéines. Dans le cas de l’immunothérapie allergénique administrée par voie sublinguale, des études ont montré l’absence d’absorption passive des allergènes à travers la muqueuse buccale. Des données indiquent que les allergènes seraient captés à travers la muqueuse buccale par les cellules dendritiques, en particulier les cellules de Langerhans. Les allergènes non absorbés de cette façon seraient hydrolysés en acides aminés et en petits polypeptides dans la lumière des voies digestives. Aucune donnée ne suggère que les allergènes présents dans ACARIZAX soient significativement absorbés dans le système vasculaire après administration sublinguale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité systémique et des fonctions de reproduction menées chez la souris n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Gélatine (à base de poisson)

Mannitol

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Plaquettes aluminium/aluminium dans un emballage extérieur en carton. Chaque plaquette contient 10 lyophilisats oraux.

Boîtes de 10, 30 et 90.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ALK-ABELLÓ A/S

Bøge Alle 6-8

2970 Hørsholm

Danemark

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 453 3 6 : boîte de 10 lyophilisats oraux de 12 SQ-HDM sous plaquette (Alu/Alu).

· 34009 300 453 4 3 : boîte de 30 lyophilisats oraux de 12 SQ-HDM sous plaquette (Alu/Alu).

· 34009 550 167 3 1 : boîte de 90 lyophilisats oraux de 12 SQ-HDM sous plaquette (Alu/Alu).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 28/01/2021

Dénomination du médicament

ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral

Pour utilisation chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 à 65 ans)

Extrait allergénique standardisé d’acariens de la poussière de maison

(Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral ?

3. Comment prendre ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : extraits allergéniques, acariens - V01AA03.

ACARIZAX contient un extrait allergénique d’acariens. Il se présente sous la forme d'un lyophilisat oral qui est similaire à un comprimé mais plus fragile. L’extrait est absorbé dans l’organisme en plaçant le lyophilisat sous la langue.

ACARIZAX est utilisé dans le traitement de la rhinite allergique (inflammation de la muqueuse du nez) chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 à 65 ans) et de l’asthme allergique chez les adultes (âgés de 18 à 65 ans), provoqués par les acariens. ACARIZAX agit en améliorant votre tolérance immunitaire (aptitude de votre organisme à se défendre) aux acariens. Il peut être nécessaire de prendre le traitement pendant 8 à 14 semaines avant de remarquer une amélioration des symptômes.

Le médecin évaluera vos symptômes allergiques et réalisera un test cutané (prick test) et/ou un prélèvement sanguin afin de confirmer le bien-fondé d’un traitement par ACARIZAX.

Il est recommandé de prendre la première dose d’ACARIZAX sous la surveillance du médecin. Vous devrez rester sous surveillance médicale pendant au moins 30 minutes après la prise de la première dose, afin de surveiller votre tolérance au médicament. Cela vous donnera aussi la possibilité de discuter avec votre médecin de tout effet secondaire que vous pourriez ressentir.

ACARIZAX doit être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement des allergies.

Ne prenez jamais ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral :

· Si vous êtes allergique à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si votre fonction respiratoire est altérée (à déterminer avec votre médecin).

· Si vous avez un asthme sévère qui s’est aggravé au cours des trois derniers mois (à déterminer avec votre médecin).

· Si vous avez un asthme et une infection respiratoire en cours d'évolution, tel qu'un rhume, des maux de gorge ou une pneumonie, le jour où vous devez prendre la première dose d’ACARIZAX. Votre médecin reportera le début de votre traitement jusqu’à ce que votre état de santé s’améliore.

· Si vous avez une maladie qui affecte votre système immunitaire, vous prenez des médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire ou vous êtes atteint d’un cancer.

· Si vous avez récemment subi une extraction dentaire ou tout autre acte de chirurgie de la bouche, ou vous présentez des aphtes ou une infection de la bouche. Votre médecin pourra reporter le début de votre traitement à une date ultérieure ou interrompre votre traitement jusqu’à la cicatrisation de votre bouche.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre ACARIZAX :

· Si vous êtes traité pour une dépression par des antidépresseurs tricycliques ou des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) ou pour une maladie de Parkinson par des inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT).

· Si vous avez déjà eu une réaction allergique sévère à la suite d'une injection d’un extrait allergénique d’acariens.

· Si vous êtes allergique au poisson. ACARIZAX peut contenir des traces de protéines de poisson. Les données disponibles ne montrent pas de risque accru de réactions allergiques chez les patients souffrant d’une allergie au poisson.

· Si vous ressentez des symptômes allergiques sévères, tels qu'une difficulté à avaler ou à respirer, des modifications de votre voix, une hypotension (pression artérielle basse) ou une sensation de corps étranger dans la gorge. Arrêtez le traitement et contactez immédiatement votre médecin.

· Si vos symptômes d’asthme s’aggravent nettement. Arrêtez le traitement et contactez immédiatement votre médecin.

En cas d’asthme, vous devez continuer à prendre vos médicaments antiasthmatiques habituels après avoir commencé votre traitement par ACARIZAX. Votre médecin vous expliquera comment réduire progressivement les traitements antiasthmatiques au cours du temps.

Si vous ressentez des brûlures d'estomac ou des difficultés à avaler persistantes, contactez votre médecin.

Certaines réactions allergiques locales légères à modérées sont prévisibles durant votre traitement. Cependant, en cas de réaction sévère, contactez votre médecin, qui déterminera les médicaments antiallergiques dont vous pourriez avoir besoin tels que les antihistaminiques.

Enfants et adolescents

Rhinite allergique (inflammation de la muqueuse du nez) :

ACARIZAX est utilisé chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) en traitement de la rhinite allergique. ACARIZAX n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 12 ans.

Asthme allergique :

ACARIZAX n’est pas destiné au traitement de l’asthme allergique chez les enfants de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Si vous prenez d’autres médicaments pour traiter les symptômes de votre allergie tels que des antihistaminiques, des médicaments pour soulager les symptômes d’asthme ou des corticoïdes, informez-en votre médecin afin qu’il puisse vous indiquer comment les prendre au cours de votre traitement par ACARIZAX. Les effets indésirables provoqués par ACARIZAX pourraient être plus nombreux ou plus intenses si vous arrêtez de prendre ces médicaments pour traiter vos symptômes allergiques.

ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral avec des aliments et boissons

Ne pas absorber d’aliments ni de boissons dans les 5 minutes suivant la prise de ce médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité

A l’heure actuelle, aucune donnée concernant l’utilisation d’ACARIZAX pendant la grossesse n’est disponible. Le traitement par ACARIZAX ne devra pas être débuté pendant la grossesse. Si vous devenez enceinte pendant le traitement, parlez-en à votre médecin pour qu’il évalue s’il est adapté ou non de poursuivre le traitement.

A l’heure actuelle, aucune donnée concernant l’utilisation d’ACARIZAX pendant l’allaitement n’est disponible. Il n’est cependant pas attendu d’effets chez les enfants allaités. Demandez à votre médecin si vous pouvez continuer à prendre ACARIZAX pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le traitement par ACARIZAX n'a pas d'effet ou a un effet négligeable sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cependant, vous êtes seul apte à évaluer si vous ressentez une influence. Vous devez donc lire toutes les informations contenues dans cette notice, particulièrement la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ». En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.

ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral contient

Sans objet.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La posologie habituelle est d’un lyophilisat oral par jour. Votre médecin vous informera de la durée du traitement par ACARIZAX.

Utilisation chez les adultes et les adolescents

Assurez-vous que vos mains soient sèches avant de manipuler le médicament. Prenez le médicament de la façon suivante :

1. Détachez la bande marquée de triangles en haut de la plaquette.

2. Détachez un carré de la plaquette le long des lignes perforées.

3. Ne faites pas sortir le médicament en le poussant au travers de la pellicule. Ceci pourrait l'endommager car il est friable. Retirez la pellicule en la tirant à partir du coin marqué.

4. Retirez délicatement le médicament de la pellicule et prenez-le immédiatement.

5. Placez le médicament sous la langue. Laissez-le en place jusqu’à ce qu’il soit dissous. Ne pas avaler pendant 1 minute. Ne pas manger ni boire pendant au moins 5 minutes.

Si vous avez pris plus d’ ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral que vous n’auriez dû

Si vous avez pris trop de lyophilisats oraux, vous pouvez ressentir des symptômes allergiques y compris des symptômes locaux au niveau de la bouche et de la gorge. Si les symptômes qui apparaissent sont de forte intensité, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital.

Si vous oubliez de prendre ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la plus tard dans la journée. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous n’avez pas pris ACARIZAX pendant plus de 7 jours, contactez votre médecin avant de reprendre votre traitement par ACARIZAX.

Si vous arrêtez de prendre ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral

Si vous ne prenez pas ce médicament selon les prescriptions, l’effet du traitement peut ne pas se faire sentir.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables peuvent être une réponse allergique à l'allergène avec lequel vous êtes traité. En général, les effets indésirables durent de quelques minutes à plusieurs heures après la prise du médicament et diminuent en un à trois mois après le début du traitement.

Effets indésirables les plus graves :

Peu fréquents (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Réaction allergique grave

Arrêtez de prendre ACARIZAX et contactez immédiatement votre médecin ou un hôpital si vous présentez l'un des symptômes suivants :

· Aggravation d'un asthme existant

· Gonflement rapide du visage, de la bouche, de la gorge ou de la peau

· Difficultés à avaler

· Difficultés à respirer

· Modifications de la voix

· Pression artérielle basse

· Sensation de gorge obstruée (comme un gonflement)

· Urticaire et démangeaisons de la peau

Autres effets indésirables possibles :

Très fréquents (pouvant concerner plus d’1 personne sur 10) :

· Sensation d’irritation dans la gorge

· Gonflement de la bouche et des lèvres

· Démangeaisons de la bouche et des oreilles

· Infections des voies respiratoires

Fréquents (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Sensation de fourmillements ou engourdissement de la bouche ou de la langue

· Démangeaisons des yeux

· Démangeaisons de la langue et des lèvres

· Gonflement de la langue ou de la gorge

· Inflammation, gêne ou sensation de brûlure dans la bouche

· Rougeur ou ulcérations dans la bouche

· Douleur dans la bouche

· Altération du goût

· Douleurs ou inconfort de l’estomac

· Diarrhée

· Sensation d'être malade (nausées) et vomissements

· Douleur en avalant ou difficultés à avaler

· Symptômes d’asthme

· Toux

· Essoufflement

· Gêne thoracique

· Indigestion et brûlures d’estomac

· Enrouement

· Fatigue

· Urticaire et démangeaisons de la peau

Peu fréquents (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Inflammation des yeux

· Sensation de battements cardiaques rapides, intenses ou irréguliers

· Inconfort au niveau des oreilles

· Sensation de gorge serrée

· Gêne nasale, sensation de nez bouché ou écoulement nasal, éternuements

· Cloques dans la bouche

· Irritation de l’œsophage

· Sensation de corps étranger bloqué dans la gorge

· Sensations vertigineuses

· Sensation de malaise général

· Sécheresse de la bouche

· Sensation de picotements de la peau

· Rougeur de la gorge

· Augmentation de taille des amygdales

· Douleur des lèvres

· Ulcérations des lèvres

· Augmentation de taille des glandes salivaires

· Augmentation de la production de salive

· Rougeur de la peau

Rare (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· Gonflement rapide du visage ou de la peau

Si un effet indésirable vous inquiète ou vous gêne, contactez votre médecin qui déterminera les médicaments dont vous pourriez avoir besoin tels que les antihistaminiques afin de vous soulager.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral  

· La substance active est : un extrait allergénique standardisé d'acariens de la poussière de maison Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae.

L’activité par lyophilisat oral est exprimée en unité SQ-HDM.

L’activité d’un lyophilisat oral est de 12 SQ-HDM.

· Les autres composants sont : la gélatine (à base de poisson), le mannitol et l'hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

Qu’est-ce que ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral et contenu de l’emballage extérieur  

Lyophilisat oral blanc à blanc cassé circulaire avec image imprimée en creux sur un côté.

Plaquettes thermoformées (aluminium) avec pellicule amovible (aluminium), dans un emballage extérieur en carton. Chaque plaquette contient 10 lyophilisats oraux.

Boîtes de 10, 30 ou 90 lyophilisats oraux.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ALK-ABELLÓ A/S

BØGE ALLÉ 6-8

2970 HØRSHOLM

DANEMARK

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SA ALK-ABELLÓ

TOUR W

102 TERRASSE BOIELDIEU

92800 PUTEAUX

Fabricant  

ALK-ABELLÓ S.A

MIGUEL FLETA 19

28037 MADRID

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).