Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 28/11/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 gramme de gel contient :

Adapalène 3 mg (0,3% p/p)

Peroxyde de benzoyle hydraté, équivalent à 25 mg (2,5% p/p) de peroxyde de benzoyle anhydre

Excipients à effet notoire :

Propylèneglycol (E1520) : 40 mg/g (4,00% p/p)

Polysorbates : 3 mg/g (0,3% p/p)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gel

Gel opaque homogène de couleur blanche à jaune très pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement cutané de l’acné vulgaire en présence de comédons et de papules et pustules (voir rubriques 4.2 et 5.1).

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Le gel doit être appliqué une fois par jour, le soir, sur l’ensemble des zones du visage et du tronc affectées par l’acné, sur une peau nettoyée et séchée.

La durée du traitement doit être déterminée par le médecin en fonction de l'état clinique et de la réponse thérapeutique au traitement. Les premiers signes d'amélioration clinique apparaissent généralement après 1 à 4 semaines de traitement. Si aucune amélioration n’est observée après 4 à 8 semaines de traitement, l’intérêt de la poursuite du traitement doit être réévalué.

Un dosage plus faible de ce gel est disponible (ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,1 %/2,5 % gel) et ce dosage doit être envisagé chez les patients atteints d'acné vulgaire modérée (voir rubrique 5.1).

Lorsque l'ensemble du visage est atteint par de nombreuses papulo-pustules, un bénéfice clinique plus élevé a été observé chez les patients traités avec l’adapalène et le peroxyde de benzoyle 0,3%/2,5% gel par rapport au traitement de référence (adapalène/peroxyde de benzoyle 0,1 %/2,5 % gel). Le médecin peut choisir entre les deux dosages en fonction de l’état clinique du patient et de la sévérité de son affection.

Populations particulières

Sujets âgés

La sécurité et l'efficacité d'adapalène/peroxyde de benzoyle gel chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été établies.

Personnes souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique

Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'ont pas été étudiées.

Mode d’administration

Voie cutanée uniquement.

Ce gel doit être appliqué en fine couche sur les zones atteintes du visage et / ou du tronc une fois par jour sur une peau nettoyée. Il est recommandé d’appliquer une quantité de la taille d’un petit pois sur chaque zone du visage (par exemple le front, le menton, chaque joue), en évitant les yeux et les lèvres (voir rubrique 4.4).

Les patients doivent être informés qu’ils doivent se laver les mains après l'application du médicament.

Des cosmétiques peuvent être appliqués une fois que le médicament a séché.

En cas d’irritation, il doit être recommandé au patient d’appliquer un produit hydratant non comédogène, d'utiliser le médicament moins fréquemment (par exemple tous les 2 jours), d’interrompre temporairement le traitement ou de l’arrêter définitivement.

4.3. Contre-indications

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Grossesse (voir rubrique 4.6)
• Femmes planifiant une grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL ne doit pas être appliqué sur une peau lésée, abîmée (coupures ou écorchures), eczémateuse ou brûlée par le soleil.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL ne doit pas entrer en contact avec les yeux, la bouche, les narines ou les muqueuses. En cas de contact avec les yeux, rincer immédiatement avec de l’eau tiède.

Si une réaction suggérant une sensibilité à l’un des composants apparaît, l’utilisation de ce médicament doit être interrompue.

L’exposition excessive au soleil ou aux lampes à ultraviolets doit être évitée.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL ne doit pas entrer en contact avec des matières colorées dont les cheveux et les fibres textiles teintés, en raison du risque de blanchiment et de décoloration.

L'efficacité et la sécurité d’adapalène/ peroxyde de benzoyle gel chez les patients atteints d’acné nodulaire sévère ou d’acné nodulo-kystique n'ont pas été étudiées. Etant donné que les patients souffrant d'acné nodulaire sévère ou nodulo-kystique présentent un risque accru de cicatrices permanentes secondaires aux lésions d'acné, l'utilisation de ce gel chez ces patients n’est pas recommandée en raison du risque de réponse thérapeutique insuffisante.

Ce médicament contient 40 mg de propylèneglycol (E1520) par gramme de gel, ce qui équivaut à 4,00% p/p et peut provoquer une irritation de la peau.

Ce médicament contient des polysorbates qui peuvent provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament peut contenir jusqu’à 2,5 mg d'acide benzoïque par gramme de gel, en tant que produit de dégradation du peroxyde de benzoyle. L'acide benzoïque peut provoquer une irritation locale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

D’après l’expérience acquise avec l’adapalène et le peroxyde de benzoyle, il n’existe aucune interaction connue avec d’autres médicaments qui pourraient être utilisés par voie cutanée et simultanément avec ce gel. Cependant, d'autres médicaments contenant des rétinoïdes, du peroxyde de benzoyle ou ayant un mode d'action similaire ne doivent pas être utilisés de manière concomitante. L’utilisation de produits cosmétiques desquamants, irritants ou desséchants doit être faite avec précaution, car elle peut entraîner une irritation supplémentaire avec ce médicament.

L'absorption de l'adapalène à travers la peau humaine est faible (voir rubrique 5.2), en conséquence une interaction avec un médicament pris par voie systémique est peu probable.

La pénétration percutanée du peroxyde de benzoyle dans la peau est faible, et la substance active est complètement métabolisée en acide benzoïque qui est rapidement éliminé. Par conséquent, une interaction potentielle de l'acide benzoïque avec des médicaments par voie systémique est peu probable.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les rétinoïdes administrés par voie orale sont associés à des anomalies congénitales. Dans le cadre d’une utilisation conforme aux informations de prescription, il est généralement considéré que les rétinoïdes topiques induisent une faible exposition systémique en raison d'une absorption dermique minimale. Cependant, des facteurs individuels (par exemple : lésion cutanée, usage excessif) peuvent contribuer à augmenter l’exposition systémique.

Grossesse

Adapalène/ peroxyde de benzoyle est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou planifiant une grossesse (voir rubrique 4.3).

Il n'existe aucune donnée ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'adapalène topique chez la femme enceinte.

Les études chez l’animal par voie orale ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses systémiques élevées (voir rubrique 5.3).

L’expérience clinique avec l’adapalène et le peroxyde de benzoyle appliqués localement pendant la grossesse est limitée.

En cas d’utilisation chez une patiente enceinte ou si une patiente traitée par ce médicament débute une grossesse, le traitement doit être interrompu.

Allaitement

Aucune étude sur le passage dans le lait chez l’animal ou chez l’Homme n’a été conduite après application cutanée d’adapalène et de peroxyde de benzoyle. Les données pharmacocinétiques disponibles chez le rat ont mis en évidence l’excrétion de l'adapalène dans le lait après administration par voie orale ou intraveineuse d'adapalène.

Un risque pour les enfants allaités ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre / de s’abstenir de ce traitement en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l'enfant et de celui du traitement pour la mère.

Afin d’éviter une exposition par contact du nourrisson, l’application de ce gel sur la poitrine doit être évitée durant l’allaitement.

Fertilité

Aucune étude de fertilité humaine n’a été menée avec l’adapalène et le peroxyde de benzoyle en gel.

Cependant, aucun effet de l'adapalène ou du peroxyde de benzoyle sur la fertilité n’a été constaté chez le rat au cours des études de reproduction (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Environ 10% des patients sont susceptibles de présenter des effets cutanés indésirables. Les effets indésirables liés aux traitements habituellement associés à l'utilisation d’adapalène/peroxyde de benzoyle en gel sont des réactions légères à modérées au site d’application telles qu’une irritation cutanée caractérisée principalement par une desquamation, une sécheresse, un érythème, une brûlure/des picotements. Il est recommandé d'utiliser une crème hydratante, de réduire temporairement la fréquence d'application quotidienne à un jour sur 2, ou d’interrompre temporairement l’utilisation jusqu'à ce que l’application quotidienne puisse être reprise.

Ces réactions se produisent généralement au début du traitement, et ont tendance à diminuer graduellement au cours du temps.

Tableau listant les effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et par fréquence en utilisant la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10),

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10),

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100),

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000),

Très rare (< 1/10 000),

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Ces effets indésirables ont été rapportés avec l’adapalène/peroxyde de benzoyle gel lors d’une étude clinique de phase III contrôlée versus véhicule (voir Tableau 1).

Tableau 1 : Effets indésirables

Classe de systèmes d’organe

Fréquence

Effets indésirables

Affections oculaires

Peu fréquent

Erythème palpébral

Fréquence indéterminée*

Œdème palpébral

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée *

Réaction anaphylactique

Affections du système nerveux

Peu fréquent

Paresthésie (picotements au site d’application)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée *

Sensation de gorge serrée, dyspnée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Dermatite atopique, eczéma, sensation de brûlure de la peau, irritation cutanée, érythème, exfoliation de la peau (desquamation)

Peu fréquent

Sécheresse cutanée, prurit, rash

Fréquence indéterminée *

Dermatite de contact allergique, gonflement du visage, douleur de la peau (sensation de picotement), cloques (vésicules cutanées), décoloration de la peau (hyperpigmentation et hypopigmentation), urticaire, brûlure au site d’application **

*Données de surveillance recueillies post-commercialisation recueillies après la mise sur le marché d’adapalène/peroxyde de benzoyle 0,1%/2,5%, gel à partir d’une population de taille inconnue.

** La plupart des cas de « brûlure au site d’application » étaient des brûlures superficielles, mais des cas de brûlures au deuxième degré ou de brûlures sévères ont été rapportés.

Les effets indésirables cutanés étaient plus fréquents avec adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel qu’avec le gel de plus faible concentration (adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5%) et par rapport au véhicule. Dans l'étude pivot (voir rubrique 5.1), 9,2% des patients de la population combinée traitée par adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel ont présenté des évènements indésirables cutanés liés au traitement, 3,7% dans la population traitée par adapalène/peroxyde de benzoyle gel et 2,9% dans le groupe véhicule.

En plus de ceux cités ci-dessus, d’autres effets indésirables ont été rapportés au cours d’essais cliniques portant sur adapalène 0,1%/peroxyde de benzoyle 2,5%, gel, l’association fixe précédemment autorisée d'adapalène et de peroxyde de benzoyle :

• D'autres effets indésirables rapportés lors des essais cliniques avec adapalène/peroxyde de benzoyle gel sont la dermatite irritante de contact (fréquent) et brûlure de type coup de soleil (peu fréquent).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel doit être appliqué par voie cutanée une fois par jour uniquement. Une application excessive du gel peut provoquer une irritation sévère. Dans ce cas, le patient doit interrompre le traitement et attendre que la peau se rétablisse.

En cas d’ingestion accidentelle, les mesures symptomatiques appropriées doivent être prises.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Préparations anti-acnéiques à usage topique, Rétinoïdes à usage topique dans l’acné, code ATC : D10AD53.

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL associe deux substances actives, dont les mécanismes d’action sont différents mais complémentaires.

• Adapalène : l’adapalène est un dérivé de l’acide naphtoïque, chimiquement stable, d’activité type rétinoïde. Les études de son profil biochimique et pharmacologique ont démontré que l’adapalène a une action sur la pathologie de l’acné vulgaire : c’est un modulateur puissant de la différenciation cellulaire et de la kératinisation, et il a des propriétés anti-inflammatoires. Sur le plan du mécanisme d’action, l’adapalène se lie aux récepteurs nucléaires spécifiques de l’acide rétinoïque. Les preuves actuelles suggèrent que l’adapalène topique normalise la différenciation des cellules épithéliales folliculaires, entrainant une diminution de la formation de microcomédons. L’adapalène inhibe les réponses chimiotactiques (ciblées) et chimiocinétiques (non spécifiques) des leucocytes polymorphonucléaires humains, au cours de tests in vitro; il inhibe aussi le métabolisme de l’acide arachidonique en médiateurs inflammatoires. Les études in vitro ont montré une inhibition des facteurs AP-1 et une inhibition de l’expression des récepteurs Toll-like 2. Ce profil suggère que la composante inflammatoire cellulaire dans l’acné est réduite par adapalène.
• Peroxyde de benzoyle : le peroxyde de benzoyle a montré une activité antimicrobienne, en particulier contre Cutibacterium acnes, qui est anormalement présent dans le follicule pilo-sébacé acnéique. Le mécanisme d’action du peroxyde de benzoyle a été expliqué par son activité hautement lipophile, permettant sa pénétration à travers l'épiderme dans les membranes cellulaires des bactéries et des kératinocytes du follicule pilo-sébacé. Le peroxyde de benzoyle est reconnu comme un agent antibactérien à large spectre très efficace dans le traitement de l'acné vulgaire. Il a été démontré qu’il exerce un effet bactéricide en générant des radicaux libres qui oxydent les protéines et les autres composants cellulaires essentiels de la paroi de bactérienne. La concentration minimale inhibitrice du peroxyde de benzoyle est bactéricide et a démontré son efficacité sur des souches de C. acnes sensibles et résistantes aux antibiotiques. En outre, le peroxyde de benzoyle a démontré une activité exfoliante et kératolytique.

Efficacité et sécurité clinique

La sécurité et l'efficacité de l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle gel appliqué une fois par jour dans le traitement de l'acné vulgaire ont été évaluées pendant 12 semaines, dans une étude clinique contrôlée, multicentrique, randomisée, en double aveugle comparant l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel au véhicule du gel chez 503 patients atteints d'acné. Dans cette étude, 217 patients ont été traités avec l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3%/2,5 %, gel, 217 patients avec l’association fixe adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5% gel et 69 patients avec le véhicule du gel.

Les critères d’efficacité étaient :

• Le taux de succès, le pourcentage de patients évalués avec un taux de succès « total » ou « presque total » à la 12ème semaine avec une amélioration d’au moins 2 grades sur l’échelle IGA (Evaluation Globale de l’Investigateur). Un score IGA « total » correspond à une peau guérie sans lésion inflammatoire ou non-inflammatoire. Un score IGA « presque total » correspond à quelques comédons dispersés et quelques petites papules.
• La variation absolue moyenne du nombre de lésions inflammatoires et non-inflammatoires à la 12ème semaine par rapport à l’inclusion.

A l’inclusion, 50 % des patients avaient une sévérité d’acné évaluée comme « modérée » (IGA=3) et 50 % « sévère » (IGA=4). Dans la population globale de l'étude, un maximum de deux nodules était autorisé. Concernant le nombre de lésions, les patients présentaient en moyenne 98 lésions au total (intervalle : 51-226), dont le nombre moyen de lésions inflammatoires était de 38 (intervalle : 20-99) et le nombre moyen de lésions non-inflammatoires était de 60 (intervalle : 30-149). L'âge des patients variait de 12 à 57 ans (âge moyen : 19,6 ans), avec 273 (54,3 %) des patients âgés de 12 à 17 ans. Un nombre similaire d'hommes (47,7 %) et les femmes (52,3 %) étaient inclus.

Dans cette étude pivot, 55,2 % des patients évalués « sévère » avaient de l'acné sur le tronc. Les patients ont traité une fois par jour le soir le visage et les autres zones atteintes d'acné sur le tronc.

Les analyses statistiques ont été réalisées pour comparer et interpréter les résultats de l'étude en deux étapes :

• l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel versus véhicule du gel dans la population globale de patients atteints d'acné modérée et sévère (IGA = 3 et IGA = 4).
• l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel versus véhicule du gel dans le sous-groupe de patients atteints d'acné sévère (IGA = 4).

Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 2 pour les populations combinées d'acné modérée et sévère.

Tableau 2 : Efficacité clinique à la semaine 12 dans la population globale : patients atteints d’acné vulgaire modérée et sévère (IGA combinée = 3 et 4, IM, population ITT)

Paramètres d’efficacité

Adapalène + PBO 0,3%/2,5% gel

N = 217

Adapalène + PBO 0,1%/2,5% gel

N = 217a

Véhicule du gel

N = 69

Taux de succès

(Amélioration minimum de 2 grades et IGA « total » ou « presque total »)

33,7%b

27,3%

11,0%

Variation du nombre de lésions inflammatoires,

Réduction absolue moyenne (pourcentage)

27,8b

(68,7%)

26,5

(69,3%)

13,2

(39,2%)

Variation du nombre de lésions non-inflammatoires,

Réduction absolue moyenne (pourcentage)

40,5b

(68,3%)

40,0

(68,0%)

19,7

(37,4%)

IM = Imputation multiple ; ITT = intention de traiter

• Cette étude n’était pas conçue ou pas assez puissante pour comparer formellement l'efficacité de l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel au plus faible dosage de l’association fixe adapalène 0,1 % / peroxyde de benzoyle 2,5%, ni pour comparer le plus faible dosage de l’association fixe adapalène 0,1 % / peroxyde de benzoyle 2,5% au véhicule du gel.
• p < 0,001 versus véhicule du gel

Les résultats des critères principaux d’efficacité dans la population d'acné sévère sont présentés dans le Tableau 3.

Tableau 3 : Efficacité clinique chez les patients atteints d'acné vulgaire sévère (IGA = 4, IM, population ITT)

Paramètres d’efficacité

Adapalène + PBO

0,3%/2,5% gel

N = 106

Adapalène + PBO

0,1%/2,5% gel

N = 112

Véhicule du gel

N = 34

Taux de succès

(Amélioration minimum de 2 grades et IGA « total » ou « presque total »)

31,9%a

20,5%

11,8%

Variation du nombre de lésions inflammatoires,

Réduction absolue moyenne (pourcentage)

37,3b

(74,4%)

30,2

(68%)

14,3

(33,0%)

Variation du nombre de lésions non-inflammatoires,

Réduction absolue moyenne (pourcentage)

46,3b

(72,1%)

43,9

(68,4%)

17,8

(30,8%)

IM = Imputation multiple ; ITT = intention de traiter

• p = 0,029 versus véhicule du gel
• p <0,001 versus véhicule du gel

Le gel de l’association fixe adapalène 0,1% / peroxyde de benzoyle 2,5 % était inclus dans cet essai comme traitement de référence. Chez les patients dont l’acné était évaluée comme « modérée » (IGA=3), l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel n’a pas montré d’avantage en termes d’efficacité par rapport au traitement de référence. Dans l’analyse des patients dont l’acné était évaluée comme « sévère » (IGA=4), l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel a démontré une plus grande efficacité par rapport au véhicule du gel avec une différence de traitement de 20,1 % (31,9% vs 11,8% ; IC à 95% : [6,0%, 34,2%)], p = 0,029), contrairement au traitement de référence (différence de traitement vs véhicule du gel de 8,8 %).

L'effet de l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 % / 2,5 %, gel sur les cicatrices d'acné a été étudié dans l'étude OSCAR. Il s'agissait d'une étude contrôlée versus véhicule du gel, multicentrique, randomisée, investigateur en aveugle, basée sur une comparaison intra-individuelle (la moitié droite du visage versus la moitié gauche du visage), menée chez des sujets masculins et féminins âgés de 16 à 35 ans (n=67) souffrant d'acné vulgaire faciale modérée à sévère, avec un nombre moyen de 40 lésions d'acné (18 lésions inflammatoires, 22 lésions non inflammatoires) sur chaque moitié de visage. La grande majorité des sujets présentaient une acné de sévérité globale évaluée comme modérée (93 %). Les 2 hémifaces étaient bien équilibrées en ce qui concerne les lésions d’acné, la sévérité des cicatrices d’acné était de 12 cicatrices de chaque côté avec une majorité de cicatrices de 2 à 4 mm. La majorité des patients (63%) présentaient des cicatrices de sévérité globalement légère et environ 30 % présentaient des cicatrices de sévérité modérée.

Des sujets masculins ou féminins, âgés de 16 à 35 ans, et présentant un phototype de peau de type I à IV sur l'échelle de Fitzpatrick ont été inclus dans cette étude.

La population recrutée était majoritairement féminine (65,7 %), et la plupart des sujets ont été classés comme étant principalement caucasien (86,6 %) et le reste de la population était asiatique (13,4 %), l'ethnicité n'a pas été prise en compte. Les phototypes de peau les plus fréquents étaient les types II (47,8%) et III (34,3%) et le reste présentait un phototype IV (13,4%) et I (4,5%).

Tous les sujets éligibles ont été randomisés pour recevoir l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 % / 2,5 % sur une moitié du visage et le véhicule du gel sur l'autre moitié du visage, une fois par jour, le soir, pendant 24 semaines. Le critère principal d'efficacité était le nombre de cicatrices atrophiques d'acné par hémiface à la 24ème semaine.

L'analyse du critère principal a montré que le traitement médicamenteux réduisait le nombre total de cicatrices d'acné (voir Tableau 4).

Tableau 4 : Nombre total de cicatrices d’acné (ITT/dernière observation reportée)

Nombre total de cicatrices d’acné ITT/dernière observation reportée)

Adapalène + PBO 0,3 %/2,5 %, gel

Véhicule du gel

Différence de traitement

Résultat statistique

Moyenne ± ET

9,5 ± 5,5

13,3 ± 7,4

• 3,7 ± 4,4

p < 0,0001

Médiane

8,0

13,0

• 3,0

(Q1, Q3)

(6,0, 12,0)

(8,0, 19,0)

(-7,0, 0,0)

(Min, Max)

(0 ; 27)

(0 ; 36)

(-16 ; 3)

L’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel a principalement réduit les cicatrices de 2 à 4 mm (moyenne avec l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5%, gel de 9,0 ± 5,4; moyenne avec le véhicule du gel de 12,1 ± 7,0 ; différence de traitement moyenne vs véhicule du gel de -3,1 ± 4,1), tandis que la réduction des cicatrices de > 4 mm était plus faible (moyenne avec l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 % / 2,5 % gel de 0,6 ± 0,8 ; moyenne avec le véhicule de 1,2 ± 1,9 ; différence de traitement moyenne vs véhicule du gel de -0,6 ± 1,5)

La figure 1 montre l'évolution en pourcentage du nombre total de cicatrices atrophiques par visite pour chaque moitié de visage ayant reçu respectivement le gel et le véhicule du gel.

Figure 1 :

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Une étude pharmacocinétique a été conduite avec l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel chez 26 sujets adultes et adolescents (12 à 33 ans) atteints d’acné vulgaire sévère. Pendant 4 semaines, les sujets étaient traités par 1 application quotidienne de l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel en fine couche sur toutes les zones potentiellement atteintes (visage, épaules, poitrine et haut du dos) soit, en moyenne, 2,3 grammes / jour (intervalle : 1,6 -3,1 grammes / jour). Après 4 semaines de traitement, 16 sujets (62 %) présentaient des concentrations plasmatiques d’adapalène quantifiables supérieures à la limite de quantification (LOQ de 0,1 ng / ml), avec une Cmax moyenne de 0,16 ± 0,08 ng / ml et une ASC0-24h moyenne de 2,49 ± 1,21 ng.h / ml. Le sujet le plus exposé avait une Cmax et une ASC0-24h d’adapalène de 0,35 ng / ml et 6,41 ng.h / ml, respectivement.

Les études pharmacocinétiques menées avec l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,1% / 2,5%, gel et l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle 0,3 %/2,5 %, gel ont mis en évidence que l'absorption transdermique de l'adapalène n'était pas affectée par le peroxyde de benzoyle.

La pénétration percutanée du peroxyde de benzoyle est faible. Lors d’une application cutanée, le peroxyde de benzoyle est complètement transformé en acide benzoïque qui est rapidement éliminé.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, phototoxicité ou cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Des études de toxicologie sur la reproduction ont été conduites avec l’adapalène par voie orale et cutanée chez le rat et le lapin. Un effet tératogène a été démontré à des doses systémiques élevées (doses orales de 25 mg/kg/jour). A des expositions inférieures (dose cutanée de 6 mg/kg/jour), il a été observé une modification du nombre de côtes ou de vertèbres.

Des études menées chez l’animal avec l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle gel ont inclus des études de tolérance locale et des études de toxicologie en administration cutanée répétée chez le rat, le chien et le cochon nain jusqu’à 13 semaines et ont démontré une irritation locale et un potentiel sensibilisant, attendus pour une association contenant du peroxyde de benzoyle. L’exposition systémique à l’adapalène à la suite d’applications cutanées répétées de l’association fixe adapalène/peroxyde de benzoyle gel chez l’animal est très faible, ceci est en accord avec les données pharmacocinétiques cliniques. Le peroxyde de benzoyle est rapidement et complètement transformé en acide benzoïque dans la peau, et est éliminé dans les urines après absorption, avec une exposition systémique limitée. La toxicité de l'adapalène sur la reproduction a été testée par voie orale chez le rat pour la fertilité.

Aucun effet indésirable n’a été rapporté sur les performances de reproduction et sur la fertilité, sur la survie de la portée F1, la croissance et le développement jusqu'au sevrage et sur les performances de reproduction ultérieures après un traitement avec l'adapalène par voie orale à des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour.

Une étude de toxicité sur la reproduction et le développement a été conduite chez des rats exposés à des doses orales de peroxyde de benzoyle allant jusqu'à 1000 mg/kg/jour (5 mL/kg). Cette étude a montré que le peroxyde de benzoyle n'induit ni tératogénicité ni effet sur la fonction reproductrice à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg/jour.

Évaluation du risque environnemental (ERE)

Les études d'évaluation du risque environnemental ont montré que l'adapalène peut être très persistant et toxique pour l'environnement (voir rubrique 6.6).

Les études d'évaluation du risque environnemental ont montré que l'adapalène peut présenter un risque pour le milieu aquatique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylèneglycol (E1520)

Glycérol

Sepineo P600

Poloxamère 124

Edétate disodique

Docusate sodique

Eau purifiée

Sepineo P600 est un excipient co-traité constitué de : copolymère d'acrylamide et d'acryloyldiméthyltaurate de sodium (1 :1), isohexadécane, polysorbate 80, oléate de sorbitane.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Durée de conservation après ouverture : 6 mois

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Tubes en plastique blancs en (PEHD/PEBDL) avec une tête blanche en (PEHD), avec un opercule en aluminium et fermés par un bouchon à vis en polypropylène blanc.

Tube de 15g

Tube de 30 g

Tube de 45 g

Tube de 60 g

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES BAILLEUL S.A.

14-16, AVENUE PASTEUR

L-2310 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 34009 303 226 7 3 : 15 g en tube (PEHD/PEBDL).
• 34009 303 226 8 0 : 30 g en tube (PEHD/PEBDL).
• 34009 303 226 9 7 : 45 g en tube (PEHD/PEBDL).
• 34009 303 227 0 3 : 60 g en tube (PEHD/PEBDL).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 28/11/2025

Dénomination du médicament

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel

Adapalène/Peroxyde de benzoyle

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel ?

3. Comment utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Préparations anti-acnéiques à usage topique, Rétinoïdes à usage topique dans l’acné - Code ATC : D10AD53.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL appartient à un groupe de médicaments appelés « préparation anti-acnéique pour usage topique ». Il est utilisé dans le traitement de l'acné vulgaire, en présence de comédons (points noirs ou blancs), de nombreuses papules et pustules (boutons inflammatoires).

Ce gel est une association de 2 principes actifs, l’adapalène et le peroxyde de benzoyle qui agissent ensemble mais avec des mécanismes d’action différents :

• L’adapalène appartient à un groupe de produits appelés « rétinoïdes » et agit spécifiquement sur le mécanisme de l’acné.
• Le 2e principe actif, le peroxyde de benzoyle, agit comme un agent anti-microbien et en exerçant une action assouplissante et exfoliante de la couche supérieure cutanée.

Ce médicament ne doit être utilisé que chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel ?

N’utilisez jamais ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL :

• si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
• si vous êtes enceinte
• si vous planifiez une grossesse.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL.

Ne pas appliquer ce gel sur les zones présentant des coupures, des éraflures, des coups de soleil ou de l’eczéma.

Eviter le contact du gel avec les yeux, la bouche ou les narines ainsi qu’avec les autres zones très sensibles du corps. En cas de contact accidentel, rincer immédiatement et abondamment à l’eau tiède.

Eviter une exposition excessive au soleil et aux lampes à ultraviolets.

Eviter l’application du gel sur les cheveux et sur les fibres textiles teintées en raison du risque de décoloration.

Se laver les mains soigneusement après avoir appliqué le produit.

Adressez-vous à votre médecin, si vous ressentez une irritation persistante de la peau au début de votre traitement par ce gel (voir rubrique « 3. Comment utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel ? »).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL

Ne pas appliquer d’autres produits contre l’acné (contenant du peroxyde de benzoyle et/ou des rétinoïdes) en même temps que ce gel.

Eviter l’utilisation concomitante de produits cosmétiques irritants, desséchants ou exfoliants.

D’autres médicaments peuvent avoir un effet sur votre traitement/ce gel. Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

N’utilisez PAS ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL si vous êtes enceinte ou envisagez une grossesse. Votre médecin pourra vous fournir plus d’informations.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant l’utilisation de ce médicament, le traitement devrait être interrompu et vous devez informer votre médecin aussi vite que possible pour un suivi adapté.

Allaitement

Si vous allaitez demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous conseillera soit d'interrompre l'allaitement soit d’arrêter le traitement par ce gel.

Si votre médecin vous conseille de poursuivre le traitement, l’application du gel sur la poitrine doit être évitée afin d’éviter un contact accidentel avec le nourrisson.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL gel contient du propylèneglycol qui peuvent causer une irritation de la peau.

Ce médicament contient 40 mg de propylèneglycol (E1520) par gramme de gel, ce qui équivaut à 4,00% p/p.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL contient des polysorbates qui peuvent provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament contient 3 mg de polysorbate 80 par gramme de gel, ce qui équivaut à 0,3% p/p.

ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL contient de l’acide benzoïque, un produit de dégradation du peroxyde de benzoyle, qui peut provoquer une irritation locale.

3. COMMENT UTILISER ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Ce médicament est réservé aux adultes et aux adolescents âgés de 12 ans et plus. Ce médicament est seulement pour un usage externe.

Le médecin déterminera le dosage du gel dont vous avez besoin, en fonction de la sévérité et de l'aspect de votre acné. Le médecin devra également décider si vous avez besoin d'un traitement complémentaire.

• La peau doit être nettoyée et séchée avant l’application.
• Appliquez une fine couche de gel de façon homogène sur l’ensemble des zones affectées par l’acné du visage et/ou du tronc, une fois par jour au coucher. Eviter le contact avec les yeux, les lèvres, les narines et les muqueuses.
• Si vous l’appliquez sur le visage : lavez et séchez-vous le visage, puis appliquer une quantité de la taille d’un petit pois pour couvrir chaque partie du visage (front, menton, chaque joue).
• Lavez-vous les mains soigneusement après avoir appliqué le gel.

Votre médecin vous indiquera combien de temps vous devez appliquer ce médicament. En cas d'absence d'amélioration après 4 à 8 semaines, consultez votre médecin afin d’évaluer le bénéfice de la poursuite du traitement.

Si vous ressentez une irritation persistante de la peau durant les premières semaines d’utilisation de ce gel, contactez votre médecin. Celui-ci pourra vous recommander d’appliquer une crème hydratante, de diminuer la fréquence des applications, d’arrêter le traitement pendant une courte période, ou d’arrêter l’utilisation du gel.

N’appliquez pas de produits cosmétiques (tels que d’autres crèmes pour le visage ou du maquillage) avant l'application quotidienne de ce gel. Ces produits peuvent être utilisés après que le gel ait séché.

Utilisation chez les enfants

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans

Si vous avez utilisé plus de ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL que vous n’auriez dû

Si vous appliquez plus de gel que vous ne devez sur votre peau, votre acné ne disparaitra pas plus rapidement, mais cela pourrait provoquer une irritation et une rougeur cutanées.

Contacter votre médecin ou les services d’urgence :

• Si vous avez utilisé plus d’ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel que vous n’auriez dû,
• Si un enfant a appliqué accidentellement ce médicament,
• Si vous ou une autre personne a avalé accidentellement ce médicament.

Votre médecin vous conseillera sur les mesures à prendre.

Si vous oubliez d’utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL

N’appliquez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée.

Les boutons (comédons, papules et pustules) seront réduits seulement après plusieurs applications de ce médicament. Continuer à utiliser ce traitement aussi longtemps que votre médecin l’aura prescrit.

Si vous arrêtez d’utiliser ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Environ 1 personne sur 10 utilisant ce médicament peut présenter des effets indésirables cutanée.

Cessez d'utiliser le produit et consultez immédiatement un médecin si vous avez une sensation de gorge serrée ou un gonflement des yeux, du visage, des lèvres ou de la langue, si vous vous sentez faible ou si vous avez des difficultés à respirer. Cessez d’utiliser le produit si vous développez de l’urticaire ou des démangeaisons du visage ou du corps. La fréquence avec laquelle ces effets secondaires se produisent n’est pas connue.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• Sensation de brûlure cutanée
• Irritation de la peau
• Eczéma
• Rougeur de la peau
• Desquamation

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• Rougeur de la paupière
• Fourmillements ou sensation de picotements cutanés au site d’application
• Démangeaison de la peau, réaction cutanée allergique
• Eruption cutanée
• Peau sèche

En plus des effets indésirables décrits ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec un plus faible dosage d’adapalène / peroxyde de benzoyle (0,1 % /2,5%) :

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

• Brûlure de type de coup de soleil

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• Gonflement de la paupière
• Sensation de gorge serrée
• Réactions allergiques de contact
• Gonflement du visage
• Douleur de la peau (sensation de picotement)
• Cloques (vésicules cutanées)
• Difficultés à respirer
• Décoloration de la peau (modification de la couleur de la peau)
• Brûlure au site d’application.

Les effets indésirables habituellement associés à l'utilisation d'ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL incluent des réactions légères à modérées au site d'application, telles qu'une irritation de la peau avec rougeur, sécheresse, desquamation, picotements et/ou brûlure de la peau.

Les brûlures au site d’application sont en général superficielles, mais des cas plus sévères avec formation de cloques ont aussi été rapportés.

Si vous ressentez une irritation persistante de la peau au cours des premières semaines d’utilisation de ce médicament, contactez votre médecin. Les effets indésirables cutanées, tels qu’une irritation de la peau, sont plus fréquents avec le gel au dosage le plus élevé qu’avec le gel au dosage le plus faible (adapalène/peroxyde de benzoyle 0,1 % / 2,5%). Il pourra vous être conseillé d’appliquer une crème hydratante, d'utiliser le gel moins souvent, d'interrompre le traitement pour une courte période, ou de cesser d'utiliser le gel. Ces réactions se produisent généralement au début du traitement, et ont tendance à diminuer progressivement au fil du temps.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le tube après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Après la première ouverture du tube, utiliser le produit dans les 6 mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel

• Les substances actives sont l’adapalène et le peroxyde de benzoyle.

1 gramme de gel contient 3 mg (0,3 % p/p) d’adapalène et du peroxyde de benzoyle hydraté, équivalent à 25 mg (2,5% p/p) de peroxyde de benzoyle anhydre.

• Les autres composants sont : propylèneglycol (E1520), glycérol, sepineo P600 (copolymère d'acrylamide et d'acryloyldiméthyltaurate de sodium (1:1), isohexadécane, polysorbate 80, oléate de sorbitane), poloxamère 124, édétate disodique, docusate sodique, eau purifiée.

Qu’est-ce que ADAPALENE/PEROXYDE DE BENZOYLE BAILLEUL 0,3 %/2,5 %, gel et contenu de l’emballage extérieur

Gel opaque homogène de couleur blanche à jaune très pâle.

Le gel est conditionné en tubes en plastique blanc en (PEHD/PEBDL) avec une tête blanche en (PEHD), avec un opercule en aluminium et fermés par un bouchon à vis en polypropylène blanc.

Présentations en 1 tube de 15 g, 30 g, 45 g ou de 60 g.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRES BAILLEUL S.A.

14-16, AVENUE PASTEUR

L-2310 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRES BAILLEUL

264 RUE DU FAUBOURG SAINT-HONORE

75008 PARIS

Fabricant

Adalvo Limited

Malta Life Science Park,

Level 4, Building 1,

Sir Temi Zammit Buildings,

San Gwann, SGN 3000,

MALTE

ou

BELTAPHARM SPA

Via STELVIO 66

20095 Cusano Milanino

Milano

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Sans objet.