Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 09/09/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 50 mg d’amphotéricine B liposomale.

Après reconstitution, 1 mL de dispersion à diluer contient 4 mg d’amphotéricine B

Excipient(s) à effet notoire : chaque flacon contient 213 mg de phosphatidylcholine de soja hydrogénée et 900 mg de saccharose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion

Poudre lyophilisée stérile de couleur jaune.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est un médicament antifongique indiqué chez l'adulte et l'enfant comme suit :

• Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus en alternative thérapeutique en cas d'échec ou d'intolérance au voriconazole.
• Traitement des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par le VIH et traitement des infections fongiques invasives à Candida, en cas :
• d’insuffisance rénale développée sous amphotéricine B définie par :

§ L’élévation de la créatininémie au-dessus de 220 micromol/l

ou

§ L’abaissement de la clairance de la créatinine au-dessous de 25 ml/min.

• d’altération pré-existante et persistante de la fonction rénale définie par :

§ La créatininémie supérieure à 220 micromol/l

ou

§ La clairance de la créatinine inférieure à 25 ml/min.

• Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. Le bénéfice maximum a été observé chez les patients greffés de moelle allogénique, les patients adultes avec une neutropénie supérieure ou égale à 7 jours à partir de l’introduction de l’antifongique, recevant en même temps des agents néphrotoxiques.
• Traitement des leishmanioses viscérales en cas de résistance prouvée ou probable aux antimoniés.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

• Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus et Candida. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.
• Traitement des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par le VIH. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.
• Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.
• Traitement des leishmanioses viscérales : la dose cumulative recommandée est de 18-24 mg/kg en 6 perfusions : une perfusion par jour pendant 5 jours consécutifs et une 6ème perfusion le 10ème jour chez l’enfant et le sujet immunocompétent.
• Chez le sujet immunodéprimé, les données sont limitées. Des doses jusqu’à 40 mg/kg sur 10 à 20 jours consécutifs ont été administrées.

En cas d’aggravation de la fonction rénale sous AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA, la poursuite du traitement doit être discutée en fonction du rapport bénéfice/risque estimé. En l’absence de schéma validé d’adaptation posologique, il est proposé d’abaisser les doses d’AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA à 1,5 mg/kg/jour de manière transitoire, ou d’espacer temporairement les perfusions.

Enfants

Les études cliniques montrent qu'en pédiatrie les doses sont identiques à celles utilisées chez l’adulte, rapportées au kilo de poids corporel.

Sujets âgés

Aucune donnée chez le sujet âgé (³ 65 ans) ne permet de recommander un schéma posologique différent de celui de l’adulte.

Mode d’administration

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit être administré en perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 minutes. Si le patient ressent une gêne au cours de cette perfusion, la durée de la perfusion peut être prolongée. La concentration recommandée pour la perfusion intraveineuse est comprise entre 0,20 mg/ml et 2 mg/ml de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.

4.3. Contre-indications

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’amphotéricine B ou à tout autre constituant.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA contient de la phosphatidylcholine hydrogénée de soja. Les patients allergiques à l’arachide ou au soja ne doivent pas utiliser ce médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.

Les premières doses, jusqu'à l'équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l'absence d'hypersensibilité immédiate et de déterminer la posologie et le débit optimaux.

Les réactions d'hypersensibilité qui peuvent survenir au cours de la perfusion, peuvent revêtir une gravité très variable :

• Réactions mettant en jeu le pronostic vital (comme le choc anaphylactique) : elles sont rares. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et le patient ne devra plus recevoir d'autre perfusion de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.
• Réactions généralement non graves : dans ce cas, des mesures de précaution devront être prises afin de prévenir ou de traiter ces réactions chez les patients recevant AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Le recours à une vitesse de perfusion plus lente (sur deux heures) ou l'utilisation de paracétamol, d'antihistaminiques, d'antiémétiques ou de corticoïdes aux doses usuelles se sont montrés efficaces dans la prévention ou le traitement de ces réactions.

Il a été démontré que AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est substantiellement moins toxique que l’amphotéricine B conventionnelle, en particulier en ce qui concerne la néphrotoxicité; toutefois, des effets indésirables, y compris des effets indésirables rénaux, peuvent encore survenir.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA peut se révéler néphrotoxique, l’aggravation significative de la fonction rénale au cours du traitement par AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit conduire à diminuer la posologie ou à interrompre le traitement jusqu’au retour à l’état antérieur ; cette décision doit toutefois tenir compte des éventuels autres traitements pris simultanément par le patient et qui pourraient eux-mêmes être néphrotoxiques.

Les études ayant comparé la dose de 3 mg/kg/jour de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA à des doses supérieures (5, 6 ou 10 mg/kg/jour) ont révélé une incidence nettement plus élevée des hausses de la créatininémie, des hypokaliémies et des hypomagnésémies dans les groupes recevant une forte dose.

Une évaluation biologique régulière de l'équilibre électrolytique, en particulier du potassium et du magnésium, ainsi que des fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques doit être réalisée. En raison des risques d'hypokaliémie, l'administration d'un complément potassique adapté pourra être nécessaire pendant le traitement par AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. En cas d’altération cliniquement significative des fonctions rénales ou d'aggravation d'autres paramètres, il conviendra de diminuer la posologie, d'interrompre ou d'arrêter le traitement. Des cas d’hyperkaliémie (certains d’entre eux entraînant des arythmies cardiaques et un arrêt cardiaque) ont été rapportés. La plupart d’entre eux sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale, et dans certains cas après une supplémentation en potassium chez des patients présentant une hypokaliémie antérieure. Par conséquent, la fonction rénale et l’évaluation en laboratoire de la kaliémie doivent être mesurées avant et pendant le traitement. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints d’une maladie rénale préexistante, qui ont déjà présenté une insuffisance rénale, ou chez les patients recevant des médicaments néphrotoxiques concomitants (voir rubrique 4.5).

Hémodialyse chronique : l’administration de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne devra être commencée qu’après la fin de l’hémodialyse. Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez des patients sous hémofiltration.

Ce médicament est généralement déconseillé avec le sultopride (voir rubrique 4.5).

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon/dose c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Au cours d’une étude clinique, l’amphotéricine B sous forme liposomale s’est révélée significativement moins néphrotoxique que l’amphotéricine B conventionnelle chez le sujet ayant reçu une greffe de moelle en cas d’association à la ciclosporine et/ou certains aminosides (gentamycine, tobramycine, amikacine).

HYPOKALIEMIANTS

L'hypokaliémie est un facteur favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicité de certains médicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les médicaments qui peuvent entraîner une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombre d'interactions. Il s'agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés, des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tétracosactide et de l'amphotéricine B (voie IV).

MÉDICAMENTS NÉPHROTOXIQUES

L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale. Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les "ciclovirs", la ciclosporine ou le tacrolimus.

Association déconseillée (voir rubrique 4.4)

Sultopride

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Autres hypokaliémiants

Diurétiques hypokaliémiants (seuls ou associés), laxatifs stimulants, gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide.

Risque majoré d’hypokaliémie.

Surveillance de la kaliémie et si besoin correction, notamment en cas de traitement digitalique.

Digitaliques

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.

Corriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe (sauf sultopride) : antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), certains neuroleptiques (thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, amisulpride, tiapride, sulpiride, halopéridol, dropéridol, pimozide), bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, luméfantrine, méthadone, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, véralipride, vincamine IV…

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

Zidovudine

Augmentation de la toxicité hématologique (addition d’effets de toxicité médullaire).

Contrôle plus fréquent de l’hémogramme.

Associations à prendre en compte

Aminosides

Risque accru de néphrotoxicité.

Ciclosporine, tacrolimus

Augmentation de la créatinémie plus importante que sous l’immunodépresseur seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l’amphotéricine B sous forme liposomale lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.

L’utilisation de l’amphotéricine B sous forme liposomale ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

En cas d’administration en fin de grossesse, tenir compte de la toxicité rénale éventuelle de ce médicament pour le nouveau-né.

Allaitement

En l’absence de données sur le passage dans le lait de ce médicament, l’allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Certains des effets indésirables d’AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA cités ci-après risquent d’altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les réactions indésirables suivantes ont été attribuées à AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA d'après les données des essais cliniques et celles obtenues depuis la commercialisation du produit. La fréquence indiquée est basée sur l'analyse des données regroupées d'essais cliniques. Les fréquences sont définies comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100)

Rare (≥ 1/10000 et < 1/1000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée

Réactions survenant au cours de la perfusion

• Très fréquent : frissons, fièvre.
• Fréquent : céphalées, dorsalgies, douleurs thoraciques, dyspnée, hypotension, vasodilatation, bouffées vasomotrices, tachycardie, éruption cutanée, œdème de Quincke.
• Peu fréquent : bronchospasme.
• Fréquence indéterminée : choc anaphylactique, douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des arthralgies ou des douleurs osseuses).

Les effets indésirables autres que les réactions survenant au cours de la perfusion sont répertoriés ci−dessous par classe d'organes selon la classification MedDRA.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : thrombocytopénie.

Fréquence indéterminée : anémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent : hypokaliémie.

Fréquent : hyponatrémie, hypocalcémie, hypomagnésémie, hyperglycémie, hyperkaliémie.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Fréquence indéterminée : convulsions.

Affections cardiaques

Fréquent : tachycardie.

Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque, arythmie.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausées, vomissements.

Fréquent : diarrhées, douleurs abdominales.

Affections hépatobiliaires

Fréquent : anomalies des tests hépatiques, hyperbilirubinémie, élévation des phosphatases alcalines.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : éruption cutanée.

Fréquence indéterminée : œdème de Quincke.

Affections musculo squelettiques et systémiques

Fréquent : dorsalgie.

Fréquence indéterminée : rhabdomyolyse (associée à l’hypokaliémie), douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des arthralgies ou des douleurs osseuses).

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent : élévation de la créatinine, hausse de l'urée sanguine.

Fréquence indéterminée : dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale.

Investigations :

Pseudohyperphosphatémie*

* Il s’agit d’une interférence analytique lorsque le dosage du phosphore inorganique est réalisé par la méthode PHOSm sur les analyseurs Beckman Coulter équipés du système LX20.

Par ailleurs, les effets suivants ont été rapportés lors de l'utilisation d'amphotéricine B mais peuvent éventuellement survenir avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA :

• Généraux : malaise, perte de poids.
• Rénaux : acidose tubulaire distale.
• Gastro-intestinaux : anorexie, dyspepsie.
• Pulmonaires : œdème pulmonaire non cardiogénique.
• Neurologiques : perte d'audition, bourdonnement d'oreilles, troubles de la vision ou diplopie, vertiges, neuropathies périphériques.
• Locomoteurs : douleurs musculaires et articulaires.
• Cardiovasculaires : hypertension.
• Hématologiques : agranulocytose, leucopénie, éosinophilie.
• Locaux : douleurs au point d'injection avec ou sans phlébite ou thrombophlébite.

Dermatologiques : prurit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, on peut craindre principalement une atteinte rénale et des troubles électrolytiques. Dans ces cas, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique sera instauré. Un surdosage en amphotéricine B peut provoquer un arrêt cardiocirculatoire notamment chez l’enfant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : J02AA01.

L’amphotéricine B est un antibiotique antifongique de la famille des polyènes macrocycliques, produit par une souche de Streptomyces nodosus.

Les liposomes sont des vésicules closes, sphériques obtenues en mélangeant des proportions spécifiques de substances amphiphiles, tels que phospholipides et cholestérol, qui vont former des bicouches uniques ou multiples lorsqu’elles se trouvent en solution aqueuse. AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est constitué de petits liposomes unilamellaires (SUVs : small unilamellar vesicles), d’un diamètre inférieur à 100 nm. L’amphotéricine B est intercalée dans la membrane, et stabilisée par un complexe de transfert de charges avec le distéaroylphosphatidylglycérol et par la présence de cholestérol. Le principe actif fait partie intégrante de la structure globale des liposomes de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.

Le mécanisme d’action spécifique (ciblage de l’infection fongique) de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est dû à plusieurs facteurs aboutissant à une concentration fongicide d’amphotéricine B délivrée au niveau de la membrane cellulaire du champignon. L’amphotéricine B est fermement insérée dans la bicouche des liposomes. AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA, de par sa stabilité, reste intact dans la circulation à fortes concentrations pendant des périodes de temps prolongées. Ceci entraîne une distribution tissulaire élevée comparativement à celle de l’amphotéricine B sous forme non liposomale.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA interagit directement avec les champignons en exerçant un effet fongicide renforcé. Les liposomes adhèrent à la paroi cellulaire du champignon, site de l'interaction locale avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Cette interaction rompt le liposome et l’amphotéricine B est libérée et endommage la membrane cellulaire du champignon, entraînant sa mort.

Activité microbiologique

L’amphotéricine B a démontré une activité contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes :

Candida albicans, Rhodotorula, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Mucor mucedo, Absidia, Rhizopus, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose disséminée, Coccidioides immitis.

L’amphotéricine B a démontré une activité faible ou relative (variable) contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes :

Candida non albicans, en particulier C. parapsilosis, Aspergillus fumigatus dans l’aspergillome, Conidiobolus, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose lymphocutanée, Coccidioides immitis dans les atteintes pulmonaires diffuses.

L’activité in vitro de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA sur les souches fongiques pathogènes est comparable à celle de l’amphotéricine B. Toutefois, l’activité in vitro de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n’est pas prédictive de son efficacité sur la cellule d’hôte infectée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le profil pharmacocinétique de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA a été évalué chez des patients atteints de neutropénie fébrile ou ayant eu une transplantation de moelle osseuse, qui ont reçu des perfusions d’1 à 2 heures de 1,0 à 7,5 mg/kg/jour de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA pendant 3 à 20 jours.

Les paramètres pharmacocinétiques de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA (moyenne ± écart-type) après la première et la dernière administration varient de :

• Cmax : 7,3 µg/ml (± 3,8) à 83,7 µg/ml (± 43,0)
• T ½ : 6,3 heures (± 2,0) à 10,7 heures (± 6,4)
• AUC0-24 : 27 µg.h/ml (± 14) à 555 µg.h/ml (± 311)
• Clairance : 11 ml/h/kg (± 6) à 51 ml/h/kg (± 44)
• Volume de distribution : 0,10 l/kg (± 0,07) à 0,44 l/kg (± 0,27)

Les valeurs pharmacocinétiques minimales et maximales ne résultent pas nécessairement des doses respectivement les plus faibles et les plus fortes.

Les concentrations sériques et AUC sont plus élevées avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA qu’avec l’amphotéricine B classique. L’AUC0-24 moyenne à l’équilibre n’est pas dose-dépendante. Elle augmente de façon plus importante que les doses. La clairance moyenne à l’équilibre est indépendante de la dose. Après la dernière perfusion, l’amphotéricine B reste décelable au-delà d’un mois chez quelques patients. La distribution hors du compartiment plasmatique est très importante. Les concentrations moyennes minimales d’amphotéricine B, bien que variables, restent relativement constantes lors d’administrations réitérées d’une même dose comprise entre 1,0 et 7,5 mg/kg/jour. L’accumulation de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA dans les tissus n’a pas été étudiée.

Les données relatives à la diffusion tissulaire montrent que le produit est concentré dans le système réticulo-endothélial. Considérant les faibles concentrations sériques résiduelles de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA après arrêt du traitement, le risque potentiel d’effet indésirable au niveau des tissus n’est pas éliminé. Les voies métaboliques de l’amphotéricine B sous forme non liposomale et de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne sont pas connues. Les voies d’élimination de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n’ont pas été étudiées. La demi-vie d’élimination est d’environ 7 heures après administration répétée. En raison de la taille des liposomes, il n’y a pas de filtration glomérulaire et d’élimination rénale. L’effet de l’insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n’a pas été spécifiquement étudié.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lors des études de toxicité sub-chronique effectuées par voie IV chez le chien (1 mois), le lapin (1 mois) et le rat (3 mois), les doses sans effets toxiques se sont révélées inférieures aux doses thérapeutiques. Les organes cibles ont été le foie et le rein qui sont ceux connus pour la toxicité de l’amphotéricine B.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA s’est révélé dénué de potentialité mutagène ou clastogène.

Il n’a pas été conduit d’étude de carcinogénicité avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.

Aucun effet indésirable n’a été observé sur les fonctions de reproduction des rats mâles et des rats femelles.

Voir également rubrique 4.6.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Phosphatidylcholine de soja hydrogénée, cholestérol, Distearoyl phosphatidyl glycerol, tout-rac-α-Tocophérol, saccharose, Succinate disodique hexahydraté, hydroxyde de sodium (E524) (pour ajustement du pH) et acide chlorhydrique concentré (37 %) (pour ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est incompatible avec les solutions salines et ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou électrolytes.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

5 ans

Durée de conservation après reconstitution/dilution.

Comme AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne contient aucun agent bactériostatique, d’un point de vue microbiologique, le médicament reconstitué ou dilué doit être utilisé immédiatement.

Les durées et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf en cas de reconstitution/dilution réalisées en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Toutefois, les données suivantes sur la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ont été démontrées :

Durée de conservation après reconstitution

Flacons en verre pendant 48 heures à 25 ± 2 °C exposés à la lumière ambiante.

Flacons en verre et seringues en polypropylène jusqu'à 7 jours à 2 - 8 °C.

Ne pas congeler.

NE PAS CONSERVER les flacons partiellement utilisés pour un usage ultérieur.

Durée de conservation après dilution avec une solution de dextrose pour perfusion

Poche de perfusion en PVC : 25 ± 2 °C ou 2 - 8 °C. Ne pas congeler.

Voir le tableau ci-dessous pour les recommandations :

Diluant

Concentration

Concentration de Amphotéricine B mg/mL

Durée maximale de stockage à 2-8°C

Durée maximale de stockage à 25±2°C

Dextrose 50 mg/mL (5%) solution pour perfusion

1 :2

2.0

7 jours

72 heures

1:8

0.5

7 jours

72 heures

1:20

0.2

4 jours

24 heures

Dextrose 100 mg/mL (10%) solution pour perfusion

1:2

2.0

48 heures

72 heures

Dextrose 200 mg/mL (20%) solution pour perfusion

1:2

2.0

48 heures

72 heures

Poches à perfusion en polyoléfine : 25 ± 2 °C ou 2 – 8 °C. Ne pas congeler.

Voir le tableau ci-dessous pour les recommandations :

Diluant

Concentration

Concentration de Amphotéricine B mg/mL

Durée maximale de stockage à 2-8°C

Durée maximale de stockage à 25±2°C

Dextrose 50 mg/mL (5%) solution pour perfusion

1 :2

2.0

7 jours

24 heures

1:8

0.5

7 jours

24 heures

1:20

0.2

7 jours

24heures

Dextrose 100 mg/mL (10%) solution pour perfusion

1:2

2.0

48 heures

1:20

0.2

48 heures

Dextrose 200 mg/mL (20%) solution pour perfusion

1:2

2.0

48 heures

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est présenté dans des flacons de verre de type I, stérile et transparent de 20 mL. Le système de fermeture se compose d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle revêtu de 3G omniflex gris foncé et d'un joint à anneau en aluminium équipé d'un capuchon amovible en plastique bleu non embossé. Les flacons jetables sont disponibles en cartons avec des filtres de 5 microns.

Présentation

1 flacon avec 1 filtre

10 flacons avec 10 filtres

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Veuillez lire avec attention toute la rubrique avant de commencer la préparation

En raison de ses propriétés pharmacocinétiques uniques, le produit n'est pas équivalent aux formulations non liposomale d'amphotéricine B.

Il convient de veiller à ne pas mélanger ces produits, car leurs dosages varient.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit être reconstitué avec de l’eau stérile pour préparations injectable (sans agents antibactériens) et dilué dans avec une solution de glucose 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour perfusion uniquement.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n’est pas compatible avec une solution de chlorure de sodium, ne jamais dissoudre ou diluer avec une solution de chlorure de sodium ou administré par une ligne intraveineuse précédemment utilisée pour le chlorure de sodium, à moins que celle-ci n’ait été préalablement rincée avec une solution de glucose 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour la perfusion. Si cela n’est pas possible, AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit être administré par une ligne séparée.

Ne pas mélanger avec d’autres médicaments ou électrolytes. Utilisez une technique aseptique pendant toutes les étapes du travail, car ni AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ni les solutions spécifiées pour la dissolution et la dilution ne contiennent des conservateurs.

Après reconstitution, pH (entre 5.0 et 6.0) et l’osmolarité (entre 200 mOsmol/kg à 400 mOsmol/kg)

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA prête à l’emploi pour perfusion est préparée comme suit :

1. Injecter 12 mL d’eau stérile pour préparations injectables dans chaque flacon de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA pour obtenir une solution contenant (volume totale 12,5 mL) 4 mg/mL d’amphotéricine B.

2. IMMÉDIATEMENT après ajout de l’eau, SECOUEZ LE FLACON FORTEMENT PENDANT AU MOINS 30 SECONDES pour disperser complètement AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Après reconstitution avec de l’eau pour préparations injectables, la dispersion à diluer est une dispersion jaune translucide. Vérifier visuellement que le flacon ne contient pas de particules et agiter jusqu’à ce que la dispersion soit complète, mais pas plus de 120 secondes. La dispersion ne doit pas être utilisée s’il y a des signes de précipitation de particules.

3. Calculer la quantité de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA reconstituée (concentration 4 mg/mL) nécessaire pour une nouvelle dilution (voir tableau 4).

4. La dispersion pour perfusion prête à l'emploi est obtenue en diluant l’AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA reconstitué avec 1 à 19 volumes de solution de glucose à 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour perfusion.

La concentration finale se situe donc dans la fourchette recommandée de 2,0 - 0,2 mg/mL d'amphotéricine B sous forme de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA (voir tableau 4).

5. Prélever le volume souhaité de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA reconstituée dans une seringue stérile et le transférer dans un récipient stérile avec la quantité requise de solution de glucose 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour la perfusion en utilisant le filtre de 5 µm fourni.

Un filtre à membrane intégrée peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA Toutefois, le diamètre moyen des pores du filtre doit être d'au moins 1,0 µm.

Tableau 4 : Exemple de préparation d'une dispersion AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA à une dose de 3 mg/kg/jour dans une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion.

Poids corporel

Nombre de flacons requis

Quantité Amphotéricine B liposomale (mg) à prélever pour une dilution supplémentaire

Volume de reconstitué Amphotéricine B liposomale (mL)*

Préparer une concentration de 0,2 mg/mL (dilution de 1 pour 20)

Préparer une concentration de 2,0 mg/mL (dilution 1 pour 2)

Volume requit 50 mg/mL (5%) de glucose (mL)

Volume total (mL ; Amphotéricine B liposomale plus 50 mg/mL (5%) de glucose)

Volume requit 50 mg/mL (5 %) de glucose (mL)

Volume total de (mL ; Amphotéricine B liposomale plus 50 mg/mL (5 %) de glucose)

10

1

30

7.5

142.5

150

7.5

15

25

2

75

18.75

356.25

375

18.75

37.5

40

3

120

30

570

600

30

60

55

4

165

41.25

783.75

825

41.25

82.5

70

5

210

52.5

997.5

1050

52.5

105

85

6

255

63.75

1211.25

1275

63.75

127.5

*Chaque flacon de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA (50 mg) est reconstitué avec 12 ml d'eau pour préparations injectables pour donner une concentration de 4 mg/mL d'amphotéricine B.

Le médicament est à usage unique et toute solution non utilisée doit être jetée. Ne pas conserver les flacons ouverts en vue d'une utilisation ultérieure.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Medipha Sante

Les Fjords Immeuble Oslo

19 Avenue De Norvege

91140 VILLEBON-SUR-YVETTE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 34009 303 266 0 2 : poudre en flacon (verre) avec filtre, boîte de 1.
• 34009 551 107 1 2 : poudre en flacon (verre) avec filtre, boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 09/09/2025

Dénomination du médicament

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion

Amphotéricine B

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

• Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
• Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion ?

3. Comment prendre AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE - code ATC : J02AA01

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA contient une substance active (l’amphotéricine B sous forme liposomale) qui appartient à la famille des médicaments antifongiques (qui luttent contre les champignons). Il est utilisé pour lutter contre le développement de certains champignons et certains parasites.

Ce médicament peut être utilisé chez l’adulte et chez l’enfant pour :

• Traiter une infection invasive due à un champignon appelé « Aspergillus » si le traitement par le médicament contenant du voriconazole a été inefficace ou si vous l’avez mal supporté.
• Traiter une infection touchant le cerveau due à un champignon appelé « Cryptococcus » si vous êtes infecté par le VIH ou traiter une infection invasive due à un champignon appelé « Candida », avec un dysfonctionnement des reins.
• Traiter une possible infection due à un champignon si vous avez une quantité insuffisante de globules blancs dans le sang et de la fièvre (neutropénie fébrile).
• Traiter une infection due à un parasite appelé « Leishmania » si le traitement par un médicament contenant un dérivé de l’antimoine a été inefficace.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion ?

N’utilisez jamais AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion :

• si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion.

Faites attention avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA :

Mises en garde spéciales

Des précautions particulières seront prises lors de l’administration des premières doses de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. En effet, des réactions allergiques peuvent apparaître lors de la perfusion :

• des réactions graves mais rares, pouvant menacer le pronostic vital (comme le choc anaphylactique). Dans ce cas, votre médecin arrêtera la perfusion et vous ne devrez plus recevoir de perfusions de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.
• des réactions généralement non graves que votre médecin pourra prévenir ou traiter en diminuant la vitesse de perfusion (augmentant ainsi la durée de la perfusion à 2 heures) ou en vous prescrivant du paracétamol (pour soulager la douleur), des antihistaminiques (pour lutter contre l’allergie), des antiémétiques (pour agir contre les vomissements) ou des corticoïdes (pour un effet anti-inflammatoire et atténuer la réponse de votre système immunitaire).

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA peut provoquer des lésions rénales. Votre médecin ou votre infirmier/ère prélèvera des échantillons de sang réguliers afin de mesurer votre créatinine (une substance chimique présente dans le sang qui reflète la fonction rénale) et les taux d'électrolytes (en particulier le potassium et le magnésium) avant et pendant le traitement par AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA, car ces deux niveaux peuvent être anormaux si vous présentez des changements dans votre fonction rénale.

Cela est particulièrement important si vous avez déjà subi des lésions rénales ou si vous prenez d’autres médicaments susceptibles d’influer sur votre fonction rénale. Les échantillons de sang seront également analysés afin de détecter toute modification de votre foie, ainsi que la capacité de votre corps à produire de nouvelles cellules sanguines et de nouvelles plaquettes. Si les analyses de sang révèlent une modification de la fonction rénale, ou d’autres changements importants, votre médecin peut vous administrer une dose plus faible de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ou arrêter le traitement. Si les analyses sanguines montrent que votre taux de potassium est faible, votre médecin peut prescrire un supplément de potassium à prendre pendant votre traitement par AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.

Si les tests sanguins montrent que votre taux de potassium est élevé, vous pouvez souffrir d’un rythme cardiaque irrégulier, parfois de façon sévère.

En cas de détérioration de la fonction rénale ou d’autres modifications importantes, votre médecin pourra diminuer la dose de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA, interrompre ou arrêter le traitement.

Pour les patients sous hémodialyse ou hémofiltration (procédés permettant de nettoyer le sang lorsque les reins ne fonctionnent plus correctement), la perfusion de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne devra commencer qu’après la fin de la séance de dialyse.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares). Pour les patients diabétiques, il faut noter que chaque flacon de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA contient environ 900 mg de saccharose (sucre).

Ce médicament est généralement déconseillé avec le sultopride (voir Autres médicaments et AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA).

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA contient de la phosphatidylcholine hydrogénée de soja. Les patients allergiques à l’arachide ou au soja ne doivent pas utiliser ce médicament.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion

Ce médicament est généralement déconseillé avec le sultopride (médicament utilisé pour traiter certains troubles mentaux) (voir Mises en garde spéciales).

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment ou pourriez prendre un autre médicament, notamment le sultopride, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA peut entraîner des effets indésirables pouvant altérer votre aptitude à conduire.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon/dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion ?

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA N’EST PAS interchangeable avec d’autres produits contenant de l’amphotéricine B.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

La dose dépend de votre poids. Votre médecin calculera la dose à utiliser.

• Pour les infections dues à un champignon, la dose recommandée est de 3 mg par kg par jour.
• Pour les infections dues au parasite appelé « Leishmania », votre médecin utilisera une dose de 18 à 24 mg par kg sur 6 perfusions (une perfusion par jour pendant 5 jours et une perfusion le 10ème jour chez l’enfant et l’adulte). Chez l’adulte dont le système immunitaire est affaibli, des doses jusqu’à 40 mg par kg sur 10 à 20 jours consécutifs ont été utilisées.

Mode d’administration

Ce médicament vous sera injecté dans une veine par perfusion pendant une durée de 30 à 60 minutes.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir en fin de notice la rubrique Autres.

Si vous avez utilisé plus de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion que vous n’auriez dû

S’il survient un surdosage, il conviendra d’arrêter immédiatement l’administration du produit.

Si vous oubliez d’utiliser AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions indésirables liées à la perfusion :

• très fréquentes (observées chez au moins 1 patient sur 10) :
• fièvre et frissons.
• fréquentes (observées chez au moins 1 patient sur 100) :
• maux de tête,
• douleurs dans le dos,
• douleurs dans la poitrine,
• difficultés à respirer,
• bouffées de chaleur,
• vasodilatation,
• accélération du rythme cardiaque,
• baisse de la pression artérielle,

o éruption cutanée,

o œdème de Quincke (brusque gonflement du visage et du cou d’origine allergique).

• peu fréquentes (observées chez au moins 1 patient sur 1 000) :
• une gêne respiratoire.
• Des cas de choc anaphylactique grave ont été observés ainsi que des douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des douleurs dans les articulations ou dans les os).

Autres effets indésirables non liés à la perfusion :

• très fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 10) :
• nausées, vomissements,
• baisse du taux de potassium dans le sang.
• fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 100) :
• accélération du rythme cardiaque,
• maux de tête,
• diarrhée, maux de ventre,
• augmentation dans le sang de la créatinine (reflet du fonctionnement rénal) et de l’urée,
• baisse dans le sang du taux de magnésium, de calcium, du sodium, une augmentation du taux de sucre dans le sang,
• anomalies des tests du foie, augmentation du taux de bilirubine dans le sang et des phosphatases alcalines,
• douleurs dans le dos,

o éruption cutanée,

• taux élevés de potassium dans le sang.
• peu fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 1 000) :
• gêne respiratoire,
• baisse du nombre de plaquettes dans le sang.

Ont également été observés des cas d'arrêt cardiaque, de troubles du rythme cardiaque, d'anémie (diminution du nombre de globules rouges dans le sang), de convulsions, de dysfonctionnement ou de défaillance des reins (insuffisance rénale), de destruction du tissu musculaire (rhabdomyolyse), de douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des douleurs dans les articulations ou dans les os), d’œdème de Quincke et de fausse lecture de résultats de certains dosages sanguins du phosphore.

Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l’utilisation d’autres médicaments contenant de l’amphotéricine B et peuvent également apparaître lors du traitement avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA :

• malaise, perte de poids,
• taux élevé de produits acides dans le sang indiquant une atteinte des reins,
• anorexie (perte d'appétit), digestion difficile,
• présence de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire),
• perte d'audition, bourdonnement d'oreilles, troubles de la vision ou une vision double, vertiges, atteinte des nerfs des membres,
• douleurs musculaires et articulaires,
• hypertension,
• chute importante du nombre de certains globules blancs ou une quantité insuffisante de globules blancs dans le sang, quantité excessive de certains globules blancs (éosinophiles) dans le sang,
• douleur au point d’injection avec ou sans phlébite (obstruction d'une veine due à un caillot),
• démangeaisons.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur l’emballage en carton après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Durée de conservation après reconstitution/dilution

Comme AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne contient pas d'agent bactériostatique, d'un point de vue microbiologique, le médicament reconstitué ou dilué doit être utilisé immédiatement.

Les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf en cas de reconstitution réalisée en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Cependant, les données suivantes sur la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ont été démontrées :

Durée de conservation après reconstitution :

Flacons en verre pendant 48 heures à 25 ± 2 °C exposés à la lumière ambiante.

Flacons en verre et seringues en polypropylène jusqu'à 7 jours à 2 - 8 °C.

Ne pas congeler.

NE PAS CONSERVER les flacons partiellement utilisés pour un usage ultérieur.

Durée de conservation après dilution avec une solution de dextrose pour perfusion :

Poche de perfusion en PVC : 25 ± 2 °C ou 2 - 8 °C. Ne pas congeler.

Voir le tableau ci-dessous pour les recommandations :

Diluant

Concentration

Concentration de Amphotéricine B mg/mL

Durée maximale de stockage à 2-8°C

Durée maximale de stockage à 25±2 °C

Dextrose 50 mg/mL (5%) solution pour perfusion

1 :2

2.0

7 jours

72 heures

1:8

0.5

7 jours

72 heures

1:20

0.2

4 jours

24 heures

Dextrose 100 mg/mL (10%) solution pour perfusion

1:2

2.0

48 heures

72 heures

Dextrose 200 mg/mL (20%) solution pour perfusion

1:2

2.0

48 heures

72 heures

Poches à perfusion en polyoléfine : 25 ± 2 °C ou 2 - 8 °C. Ne pas congeler.

Voir le tableau ci-dessous pour les recommandations :

Diluant

Concentration

Concentration de Amphotéricine B

mg/mL

Durée maximale de stockage à 2-8°C

Durée maximale de stockage à 25±2 °C

Dextrose 50 mg/mL (5%) solution pour perfusion

1 :2

2.0

7 jours

24 heures

1:8

0.5

7 jours

24 heures

1:20

0.2

7 jours

24 heures

Dextrose 100 mg/mL (10%) solution pour perfusion

1:2

2.0

48 heures

1:20

0.2

48 heures

Dextrose 200 mg/mL (20%) solution pour perfusion

1:2

2.0

48 heures

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion

• La substance active est l’amphotéricine B.

Chaque flacon contient 50 mg d’amphotéricine B liposomale (petites particules de graisse). Après reconstitution, 1 mL de dispersion à diluer contient 4 mg d’amphotéricine B.

• Les autres composants sont : phosphatidylcholine de soja hydrogénée, cholestérol, distearoyl phosphatidyl glycérol, tout-rac-α-Tocophérol, saccharose (sucre), succinate disodique hexa hydraté, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH) et acide chlorhydrique concentré (37 %) (pour l'ajustement du pH).

Qu’est-ce que AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est une poudre lyophilisée stérile, de couleur jaune, pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion.

Il est présenté dans des flacons en verre transparent de 20 mL (type I).

La fermeture se compose d'un bouchon en caoutchouc et d'un anneau en aluminium muni d'un capuchon amovible en plastique de couleur bleue. Les flacons à usage unique sont disponibles en cartons avec des filtres de 5 microns.

Conditionnement : 1 flacon avec 1 filtre et 10 flacons avec 10 filtres.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Medipha Sante

Les Fjords Immeuble Oslo

19 Avenue De Norvege

91140 VILLEBON-SUR-YVETTE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

Medipha Sante

Les Fjords Immeuble Oslo

19 Avenue De Norvege

91140 VILLEBON-SUR-YVETTE

Fabricant

Tillomed Malta Limited

Malta Life Sciences Park

Ls2 01 06 Industrial Estate

San Gwann 3000

malte

SGS Pharma Magyarorszag Kft.

Derkovits Gyula Utca 53,

Budapest XIX 1193

hongrie

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

LIRE ATTENTIVEMENT L’ENSEMBLE DE CETTE SECTION ET LE RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT AVANT DE COMMENCER LA RECONSTITUTION.

En raison de ses propriétés pharmacocinétiques uniques, le produit n'est pas équivalent aux formulations non liposomales d'amphotéricine B.

Le AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit être reconstitué à l'aide d'eau stérile pour préparations injectables (sans agent bactériostatique) et dilué dans une solution de dextrose à 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour perfusion uniquement.

L'utilisation d'une solution autre que celles recommandées ou la présence d'un agent bactériostatique (par exemple l'alcool benzylique) dans la solution peut entraîner la précipitation de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.

AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n'est PAS compatible avec une solution de chlorure de sodium et ne doit pas être reconstitué ou dilué avec une solution de chlorure de sodium ou administré par une ligne intraveineuse qui a été précédemment utilisée pour une solution saline, à moins qu'il ne soit d'abord rincé avec une solution de dextrose à 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour la perfusion. Si cela n'est pas possible, AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit être administré par une ligne séparée.

Ne PAS mélanger AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA avec d'autres médicaments ou électrolytes.

Une technique aseptique doit être strictement observée lors de toute manipulation, étant donné qu'aucun agent conservateur ou bactériostatique n'est présent dans AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA, ou dans les matériaux spécifiés pour la reconstitution et la dilution.

La reconstitution de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit être effectuée par un personnel dûment formé.

Les flacons de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA contenant 50 mg d'amphotéricine B sont préparés comme suit :

1) Ajouter 12 mL d'eau stérile pour préparations injectables à chaque flacon de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA pour obtenir une préparation contenant 4 mg/mL d'amphotéricine B.

2) Immédiatement après l'ajout de l'eau, agiter vigoureusement le flacon pendant 30 secondes pour disperser complètement le AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Après reconstitution, la dispersion à diluer est une dispersion jaune translucide. Vérifier visuellement que le flacon ne contient pas de particules et continuer à agiter jusqu'à ce que la dispersion soit complète, mais pas plus de 120 secondes. Ne pas utiliser s'il y a des signes de précipitation de matières étrangères.

3) Calculer la quantité de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA reconstituée (4 mg/mL) nécessaire pour une nouvelle dilution.

4) La dispersion pour perfusion prête à l'emploi est obtenue en diluant le AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA reconstituée avec 1-19 volumes de solution de glucose à 50 mg/mL (5%), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour perfusion. La concentration finale se situe donc dans la fourchette recommandée de 2,0 - 0,2 mg/mL d'amphotéricine B.

5) Prélever le volume calculé de l’AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA reconstituée dans une seringue stérile. À l'aide du filtre de 5 microns fourni, instiller la préparation AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA dans un récipient stérile avec la quantité correcte de solution de dextrose 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour la perfusion.

Un filtre à membrane en ligne peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Cependant, le diamètre moyen des pores du filtre ne doit pas être inférieur à 1,0 micron.

NE PAS conserver les flacons ouverts pour une utilisation future.

Étant donné que AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne contient pas d’agents antibactériens, il est recommandé d’un point de vue microbiologique d’utiliser immédiatement le médicament dissous ou dilué.

L’utilisateur est responsable de la durée de conservation et des conditions de conservation de la solution prête à l’emploi avant administration. Normalement, une période de 24 heures à 2-8 °C ne doit pas être dépassée à moins que le médicament n’ait été préparé en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Le médicament est à usage unique et toute solution non utilisée doit être jetée. Ne conservez pas les flacons ouverts pour une utilisation future.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.