Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 24/03/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 g de gel contient 1 mg de timolol sous forme de maléate de timolol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gel ophtalmique en récipient unidose.

Gel opalescent incolore à légèrement jaune.

pH : 6,5 à 7,5

Osmolalité : 0,290 à 0,340 Osmol/kg

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients présentant :

• une hypertonie oculaire ;
• un glaucome à angle ouvert chronique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie ophtalmique.

Posologie

Adultes

La dose recommandée est d’1 goutte de GENOPTOL dans l’œil (ou les yeux) à traiter une fois par jour le matin.

Sujets âgés

Il existe une grande expérience de l’utilisation des préparations ophtalmiques à base de timolol chez les patients âgés. La posologie recommandée ci‑dessus reflète les données cliniques issues de cette expérience.

Enfants et adolescents

Il n’existe pas de données chez les enfants et adolescents. Ce gel ophtalmique n’est donc pas recommandé chez ces patients.

Si l’ophtalmologiste le juge nécessaire, GENOPTOL peut être associé à un ou plusieurs autres traitements antiglaucomateux (administrés par voie locale et/ou systémique). Cependant, l’association de deux préparations ophtalmiques à base de bêta‑bloquants n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Les collyres doivent être administrés au moins 15 minutes avant GENOPTOL. Le gel ophtalmique doit être instillé en dernier.

Cependant, la réponse à GENOPTOL pour la stabilisation de la pression intraoculaire peut prendre plusieurs semaines ; par conséquent, le suivi du traitement doit comprendre la mesure de la pression intraoculaire après une période de traitement d’environ 4 semaines.

Mode d’administration

Le gel ophtalmique de timolol doit être instillé dans le cul‑de‑sac conjonctival.

Un récipient unidose contient une quantité de gel suffisante pour traiter les deux yeux.

A usage unique.

Instructions à donner aux patients

• Les patients doivent éviter tout contact entre l’embout compte‑gouttes et l’œil ou les paupières.
• Ils doivent utiliser le gel immédiatement après l’ouverture du récipient unidose et éliminer le récipient unidose après utilisation.

L’occlusion du canal lacrymo‑nasal ou la fermeture des paupières pendant deux minutes permet de réduire l’absorption systémique. Cela peut diminuer les effets indésirables systémiques et augmenter l’activité locale.

Relais d’un traitement antérieur

Lorsque GENOPTOL est utilisé en relais d’un collyre antiglaucomateux, celui‑ci doit être arrêté après une journée complète de traitement et le traitement par GENOPTOL doit débuter le lendemain à la posologie d’une goutte dans l’œil (ou les yeux) à traiter une fois par jour le matin.

Si GENOPTOL remplace une association de plusieurs traitements antiglaucomateux, il convient de n’arrêter qu’un seul médicament à la fois.

Si le médicament antiglaucomateux remplacé n’est pas un collyre à base de bêta‑bloquant, il doit être poursuivi et une goutte de GENOPTOL doit être instillée dans l’œil (ou les yeux) à traiter une fois par jour. L’utilisation du médicament antérieur doit être totalement arrêtée le lendemain.

Lorsque GENOPTOL est utilisé en relais d’un collyre myotique, un examen de la réfraction peut s’avérer nécessaire après que les effets myotiques ont disparu.

La prescription du médicament doit être accompagnée d’une surveillance de la pression intraoculaire, en particulier en début de traitement.

4.3. Contre-indications

Comme tous les bêta‑bloquants, le timolol est contre‑indiqué dans les cas suivants :

• hypersensibilité à la substance active (maléate de timolol) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
• hyperréactivité bronchique incluant asthme ou antécédents d’asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère ;
• bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sino‑auriculaire, bloc auriculo‑ventriculaire du deuxième ou troisième degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque ;
• insuffisance cardiaque avérée, choc cardiogénique ;
• phéochromocytome non traité ;
• dystrophies cornéennes.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés par voie locale, le maléate de timolol est absorbé dans la circulation générale. Du fait de l’activité d’inhibition bêta‑adrénergique de la substance active, le maléate de timolol, les mêmes types d’effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres que ceux observés avec les bêta‑bloquants administrés par voie systémique peuvent survenir.

L’incidence des effets indésirables systémiques après une instillation locale est plus faible que lors d’une administration par voie systémique. Pour la réduction de l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Comme avec tout traitement du glaucome, des contrôles réguliers de la pression intraoculaire et de la cornée sont recommandés.

Si GENOPTOL est utilisé pour réduire la pression intraoculaire chez des patients présentant un glaucome par fermeture de l’angle, il doit être associé à un collyre myotique.

Chez ces patients, l’objectif immédiat du traitement est la réouverture de l’angle, ce qui nécessite l’utilisation d’un médicament myotique pour obtenir une constriction pupillaire, puisque le maléate de timolol n’a pas ou que peu d’effet sur la pupille.

Affections cardiaques

Chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire (par exemple maladie coronarienne, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) et une hypotension, le traitement par bêta‑bloquants doit être évalué de façon critique et l’utilisation d’autres substances actives doit être envisagée. Les patients présentant une maladie cardiovasculaire doivent être surveillés afin que des signes d’aggravation de la maladie et d’effets indésirables puissent être détectés.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta‑bloquants ne doivent être utilisés qu’avec prudence chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré.

La dose doit être réduite si la fréquence cardiaque diminue en dessous de 50 à 55 bpm au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie.

Les bêta‑bloquants peuvent majorer le risque d’hypertension rebond.

Affections vasculaires

Des précautions s’imposent chez les patients présentant des troubles/anomalies sévères de la circulation périphérique (c’est‑à‑dire les formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud).

Phéochromocytome traité

Ces patients ne doivent pas recevoir de bêta‑bloquants sans traitement alpha‑bloquant concomitant.

Affections respiratoires

Des réactions respiratoires, dont certaines d’issue fatale en raison d’un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l’administration de certains bêta‑bloquants à usage ophtalmique.

GENOPTOL doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère ou modérée et uniquement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel.

Hypoglycémie/diabète

Les bêta‑bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients prédisposés à des épisodes d’hypoglycémie spontanée ou atteints de diabète instable car ils peuvent masquer les signes et symptômes d’hypoglycémie aiguë.

Les bêta‑bloquants peuvent également masquer les signes d’hyperthyroïdie.

Maladie métabolique

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une acidose métabolique.

Affections cornéennes

Les bêta‑bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Des précautions s’imposent lors du traitement de patients présentant des affections cornéennes.

Patients portant des lentilles de contact

Il existe un risque d’intolérance des lentilles de contact en raison de la diminution de la sécrétion lacrymale induite par les bêta‑bloquants. Le gel ophtalmique de timolol n’a pas été étudié chez les patients utilisant des lentilles de contact ; par conséquent, le port de lentilles de contact doit être évité pendant le traitement par GENOPTOL.

Autres bêta‑bloquants

L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus de l’inhibition systémique des récepteurs bêta‑adrénergiques peuvent être potentialisés en cas d’administration de maléate de timolol chez des patients recevant déjà un bêta‑bloquant par voie systémique. La réponse doit être étroitement surveillée chez ces patients. L’utilisation de deux bêta‑bloquants par voie locale n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Pendant le traitement par des bêta‑bloquants, les patients ayant des antécédents d’atopie ou de réaction anaphylactique sévère à différents allergènes peuvent être plus sensibles à une exposition répétée à ces allergènes et ne pas répondre à la dose habituelle d’adrénaline utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.

Décollement de la choroïde

Des cas de décollement de la choroïde ont été rapportés lors de l’administration d’un traitement visant à diminuer la sécrétion d’humeur aqueuse (par exemple timolol, acétazolamide) après une chirurgie filtrante.

Psoriasis

Une aggravation du psoriasis par les bêta‑bloquants a été rapportée ; par conséquent, leur utilisation chez les patients atteints de psoriasis ne doit être envisagée qu’après une évaluation attentive.

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta‑bloquants systémiques, si l’arrêt du timolol à usage ophtalmique est nécessaire chez des patients atteints d’une maladie coronarienne, le traitement doit être arrêté progressivement.

Sujets âgés, patients atteints d’insuffisance rénale et/ou hépatique

En cas d’administration de bêta‑bloquants par voie orale chez ces patients à haut risque, un ajustement de la posologie est souvent nécessaire.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmologiques à base de bêta‑bloquants peuvent inhiber les effets des agonistes bêta‑adrénergiques systémiques, par exemple de l’adrénaline. L’anesthésiste doit être informé du traitement par le maléate de timolol.

Sportifs

Les sportifs doivent être avertis que ce médicament contient une substance active qui peut induire un résultat positif lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il n’a pas été réalisé d’études d’interactions spécifiques avec le maléate de timolol.

Bien que la quantité de bêta‑bloquant passant dans la circulation générale après une instillation oculaire soit faible, il existe toujours un risque d’interactions avec d’autres médicaments. Il est donc recommandé de prendre en compte les interactions observées avec les bêta‑bloquants administrés par voie systémique.

Il existe une possibilité d’effets additifs entraînant une hypotension et/ou une bradycardie notable en cas d’administration concomitante par voie orale d’inhibiteurs calciques, de bêta‑bloquants, d’antiarythmiques (y compris l’amiodarone), de digitaliques, de parasympathomimétiques ou de dérivés de la guanidine avec des préparations ophtalmiques à base de bêta‑bloquants.

Une potentialisation des effets bêta‑bloquants systémiques (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors d’un traitement par des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine, fluoxétine, paroxétine) en association avec le timolol.

Des cas occasionnels de mydriase causée par l’utilisation concomitante de bêta‑bloquants ophtalmiques et d’adrénaline (épinéphrine) ont été rapportés.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Bépridil

Troubles de l’automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino‑auriculaire et auriculo‑ventriculaire et risque accru de troubles du rythme ventriculaire (torsades de pointes) et de défaillance cardiaque.

Cette association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance clinique et ECG, en particulier chez les patients âgés ou en début de traitement.

+ Diltiazem

Troubles de l’automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino‑auriculaire et auriculo‑ventriculaire et défaillance cardiaque.

Cette association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance clinique et ECG, en particulier chez les patients âgés ou en début de traitement.

+ Vérapamil

Troubles de l’automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino‑auriculaire et auriculo‑ventriculaire et défaillance cardiaque.

Cette association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance clinique et ECG, en particulier chez les patients âgés ou en début de traitement.

+ Fingolimod

Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta‑bloquants comportent d’autant plus de risques qu’ils empêchent le mécanisme de compensation adrénergique.

Une surveillance clinique et ECG continue doit être réalisée pendant les 24 heures suivant l’administration de la première dose.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ Amiodarone

Troubles de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Une surveillance clinique et ECG est recommandée.

+ Antiarythmiques de classe I (à l’exception de la lidocaïne)

Troubles de la contractilité, de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Une surveillance clinique et ECG est recommandée.

+ Anesthésiques halogénés

Réduction des mécanismes cardiovasculaires compensateurs par les bêta‑bloquants. Pendant l’intervention, l’inhibition bêta‑adrénergique peut être levée par les bêta‑mimétiques. En règle générale, le traitement bêta‑bloquant ne doit pas être arrêté et il convient en tout cas d’éviter un arrêt brutal. L’anesthésiste doit être informé de ce traitement.

+ Baclofène

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

La pression artérielle doit être surveillée et la posologie de l’antihypertenseur doit être ajustée si nécessaire.

+ Antihypertenseurs centraux

Augmentation significative de la pression artérielle en cas d’arrêt brutal du traitement par un antihypertenseur d’action centrale. L’arrêt brutal du traitement par un antihypertenseur d’action centrale doit être évité. Une surveillance clinique doit être réalisée.

+ Insuline, antidiabétiques oraux, glinides, gliptines

Tous les bêta‑bloquants peuvent masquer certains symptômes d’hypoglycémie, les palpitations et la tachycardie. Le patient doit être averti et l’auto‑surveillance de la glycémie doit être renforcée, en particulier en début de traitement.

+ Lidocaïne

Avec la lidocaïne utilisée par voie intraveineuse : augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d’effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne).

Une surveillance clinique et ECG doit être réalisée, avec éventuellement la mesure des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant le traitement en association et après l’arrêt du bêta‑bloquant. La posologie de la lidocaïne doit être ajustée si nécessaire.

+ Médicaments susceptibles d’induire des torsades de pointes

Risque accru d’arythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes. Une surveillance clinique et ECG est recommandée.

+ Propafénone

Troubles de la contractilité, de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Une surveillance clinique et ECG est recommandée.

Associations à prendre en compte

+ Alpha‑bloquants à visée urologique ; antihypertenseurs alpha‑bloquants

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque accru d’hypotension orthostatique.

+ Amifostine

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Antidépresseurs tricycliques

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Neuroleptiques

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique. Effet vasodilateur et risque d’hypotension, notamment orthostatique (effet additif).

+ Anti‑inflammatoires non stéroïdiens

Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée causée par la phénylbutazone).

+ Autres médicaments bradycardisants

Risque de bradycardie excessive (effets additifs).

+ Dihydropyridines

Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effets inotropes négatifs additifs). En outre, le bêta‑bloquant peut minimiser la réaction sympathique réflexe qui se produit en cas de retentissement hémodynamique excessif.

+ Dipyridamole

Avec le dipyridamole par voie intraveineuse : majoration de l’effet antihypertenseur.

+ Pilocarpine (à usage systémique)

Risque de bradycardie excessive (effets bradycardisants additifs).

+ Dérivés nitrés et apparentés

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes sur l’utilisation du maléate de timolol chez la femme enceinte. Le maléate de timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue. Pour la réduction de l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n’ont pas révélé d’effets malformatifs, mais montrent un risque de retard de croissance intra‑utérin en cas d’utilisation de bêta‑bloquants par voie orale. De plus, des signes et symptômes d’inhibition bêta‑adrénergique (par exemple bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez des nouveau‑nés dont les mères avaient reçu des bêta‑bloquants jusqu’à l’accouchement. Si GENOPTOL est utilisé jusqu’à l’accouchement, le nouveau‑né doit être étroitement surveillé pendant les premiers jours de vie.

Allaitement

Les bêta‑bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de maléate de timolol contenues dans le gel ophtalmique, il est peu probable que les quantités présentes dans le lait maternel soient suffisantes pour induire des symptômes cliniques d’inhibition bêta‑adrénergique chez le nourrisson. Pour la réduction de l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Fertilité

Dans les études effectuées chez l’animal, il n’a pas été mis en évidence d’effets du maléate de timolol sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

GENOPTOL a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les effets de ce médicament sur l’aptitude à conduire des véhicules n’ont pas été étudiés. Lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, les patients doivent tenir compte de la possibilité de survenue de troubles visuels occasionnels incluant des modifications de la réfraction, une diplopie ou un ptosis, d’épisodes fréquents de vision trouble légère et transitoire et d’épisodes occasionnels de sensations vertigineuses ou de fatigue.

4.8. Effets indésirables

Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés par voie topique, le maléate de timolol est absorbé dans la circulation générale. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux qui sont observés avec les bêta‑bloquants administrés par voie systémique. L’incidence des effets indésirables systémiques après une instillation locale est plus faible qu’en cas d’administration par voie systémique.

Les effets indésirables répertoriés sont les effets observés avec la classe des bêta‑bloquants à usage ophtalmique.

Les effets indésirables rapportés sont présentés ci‑dessous par classe de systèmes d’organes MedDRA. Les fréquences des effets indésirables éventuels sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Lupus érythémateux systémique, réaction allergique systémique incluant angioedème, urticaire, rash localisé et généralisé, prurit, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée

Hypoglycémie.

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée

Dépression, insomnie, cauchemars, perte de mémoire, hallucination.

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée

Syncope, accident cérébrovasculaire, ischémie cérébrale, exacerbation des signes et symptômes de myasthénie grave, sensation vertigineuse, paresthésie, céphalée.

Affections oculaires

Fréquence indéterminée

Signes et symptômes d’irritation oculaire (par exemple sensation de brûlure, douleur, prurit, larmoiement, rougeur), blépharite, hyperhémie conjonctivale, conjonctivite, kératite, vision trouble et décollement choroïdien après une chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi), sensibilité cornéenne diminuée, sécheresse oculaire, érosion de la cornée, ptosis, diplopie, modifications de la réfraction (dues dans certains cas à l’arrêt du traitement par un myotique).

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée

Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, œdèmes, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculoventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, claudication.

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée

Hypotension, syndrome de Raynaud, mains et pieds froids.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée

Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux.

Affections gastro‑intestinales

Fréquence indéterminée

Dysgueusie, nausée, dyspepsie, diarrhée, bouche sèche, douleur abdominale, vomissement.

Affections de la peau et du tissu sous‑cutané

Fréquence indéterminée

Alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, rash.

Affections musculo‑squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquence indéterminée

Myalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence indéterminée

Dysfonction sexuelle, diminution de la libido, impuissance.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquence indéterminée

Asthénie/fatigue.

Investigations

Fréquence indéterminée

Positivité pour les anticorps antinucléaires.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Il n’existe pas de données spécifiques à cette préparation. Les effets indésirables les plus fréquents d’un surdosage de bêta‑bloquant sont : bradycardie symptomatique, hypotension, bronchospasme et insuffisance cardiovasculaire aiguë.

En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être envisagées :

1. Administration de charbon activé si le produit a été ingéré. Des études ont montré que le maléate de timolol n’est pas éliminé par l’hémodialyse.

2. Bradycardie symptomatique : administration de 0,25 mg à 2 mg de sulfate d’atropine par voie intraveineuse pour induire un bloc vagal. En cas de persistance de la bradycardie, administrer avec précaution du chlorhydrate d’isoprénaline par voie intraveineuse. Dans les cas réfractaires, l’utilisation d’un stimulateur cardiaque doit être envisagée.

3. Hypotension : administration d’un médicament sympathomimétique tel que dopamine, dobutamine ou noradrénaline. Dans les cas réfractaires, l’utilisation de glucagon a été efficace.

4. Bronchospasme : administration de chlorhydrate d’isoprénaline. Un traitement concomitant par aminophylline peut être envisagé.

5. Insuffisance cardiaque aiguë : un traitement conventionnel par digitaliques, diurétiques et oxygénothérapie doit être instauré immédiatement. Dans les cas réfractaires, l’administration d’aminophylline par voie intraveineuse est recommandée. Elle peut être suivie si nécessaire par l’administration de glucagon, qui s’est révélée efficace.

6. Blocs cardiaques : administration de chlorhydrate d’isoprénaline ou utilisation d’un stimulateur cardiaque.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antiglaucomateux et myotiques, bêta‑bloquants, code ATC: S01ED01

Générales

Le timolol peut être caractérisé par trois propriétés pharmacologiques :

• activité de bêta‑bloquant non cardiosélectif ;
• faible potentiel d’agoniste partiel [activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) modérée] ;
• effet stabilisant de membrane (de type anesthésique local ou quinidine‑like) non significatif.

Oculaires

• le maléate de timolol gel ophtalmique réduit la pression intraoculaire, qu’elle soit ou non associée à un glaucome ;
• l’effet est observé environ 20 minutes après l’instillation, il atteint son maximum en 1 à 2 heure(s) et est toujours présent après 24 heures ;
• il n’y a pas d’effet sur le diamètre pupillaire ou l’acuité visuelle.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose est une formulation sans conservateur.

Une exposition systémique négligeable a été observée chez les patients traités par timolol 1 mg/g gel ophtalmique administré une fois par jour. Les données d’une étude pharmacocinétique comparative récente (limite de quantification [LQ] = 0,146 ng/mL) ont montré que la concentration plasmatique est généralement inférieure à la LQ.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune des études de mutagenèse effectuées in vivo et in vitro avec le timolol n’a mis en évidence de potentiel mutagène. Un potentiel cancérogène du timolol a été constaté chez l’animal à des niveaux d’exposition très supérieurs à ceux observés en pratique clinique lors du traitement par le timolol 1 mg/g gel ophtalmique.

Les études de toxicité sur la reproduction effectuées chez la souris, le rat et le lapin n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes. Chez le rat, un retard d’ossification a été constaté à des niveaux d’exposition très supérieurs à ceux observés en pratique clinique lors du traitement par le timolol 1 mg/g gel ophtalmique. Il n’a pas été observé d’effets sur la fertilité chez le rat.

Chez le lapin, l’instillation d’une dose unique ou de doses répétées pendant 28 jours de timolol 1 mg/g gel ophtalmique n’a pas provoqué d’intolérance locale ou systémique ni d’effet anesthésique local.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sorbitol (E 420)

Alcool polyvinylique

Carbomère 974 P

Acétate de sodium trihydraté

L‑lysine monohydratée

Eau purifiée

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 24 mois.

Le médicament ne contient pas de conservateur. Après ouverture du récipient unidose : utiliser immédiatement et éliminer le récipient unidose après utilisation, même s’il n’a été utilisé qu’en partie.

Après ouverture du sachet : utiliser les récipients unidose dans un délai d’un mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver les récipients unidose dans le sachet et dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

GENOPTOL est présenté en récipients unidose en polyéthylène basse densité (PEBD) contenant 0,4 g de gel ophtalmique. Les récipients unidose sont moulés en bandes de 5 unités scellées, qui sont emballées dans un sachet en polyester/aluminium/polyéthylène et conditionnées dans une boîte en carton.

La boîte contient 2, 6 ou 18 sachets.

Boîtes de 10, 30 ou 90 récipients unidose.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SIFI S.P.A.

VIA ERCOLE PATTI, 36

95025 ACI SANT’ANTONIO (CT)

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 34009 302 715 6 8 : 0,4 g de gel en récipient unidose (PEBD) suremballés dans sachet (PE/Aluminium/PE). Boîtes de 10 (2 sachets de 5).
• 34009 302 715 7 5 : 0,4 g de gel en récipient unidose (PEBD) suremballés dans sachet (PE/Aluminium/PE).. Boîtes de 30 (6 sachets de 5).
• 34009 302 715 8 2 : 0,4 g de gel en récipient unidose (PEBD) suremballés dans sachet (PE/Aluminium/PE).. Boîtes de 90 (18 sachets de 5).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 24/03/2023

Dénomination du médicament

GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose

timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez‑en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

• 1. Qu'est-ce que GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose et dans quels cas est-il utilisé ?
• 2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose ?
• 3. Comment utiliser GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose ?
• 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
• 5. Comment conserver GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose ?
• 6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Antiglaucomateux et myotiques, bêta‑bloquants, code ATC: S01ED01

GENOPTOL est un bêta‑bloquant administré dans l’œil.

GENOPTOL est utilisé pour traiter certains types de maladies oculaires impliquant une pression élevée dans l’œil (glaucome et hypertonie oculaire).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose ?

N’utilisez jamais GENOPTOL

• si vous êtes allergique au maléate de timolol, aux bêta‑bloquants ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
• si vous avez ou avez eu dans le passé une affection respiratoire telle qu’asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère (une maladie pulmonaire sévère qui peut provoquer une respiration sifflante, des difficultés respiratoires et/ou une toux persistante) ;
• si vous avez une fréquence cardiaque faible, une insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque (battements de cœur irréguliers) ;
• si vous présentez un phéochromocytome non traité (entraînant une hypertension artérielle causée par un taux élevé d’une hormone) ;
• si vous présentez une dystrophie cornéenne (atteinte dégénérative de la cornée).

Avertissements et précautions

Adressez‑vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser GENOPTOL.

N’arrêtez pas brutalement le traitement sans l’avis de votre médecin.

Ne pas injecter, ne pas avaler.

Si vous utilisez GENOPTOL, des contrôles réguliers de la pression intraoculaire et de la cornée devront être effectués.

Avant d’utiliser ce médicament, informez votre médecin si vous présentez ou avez présenté dans le passé :

• une maladie coronarienne (les symptômes peuvent être une douleur ou une sensation d’oppression dans la poitrine, un essoufflement ou des suffocations), une insuffisance cardiaque, une pression artérielle faible (hypotension) ;
• des troubles du rythme cardiaque tels que des battements de cœur lents ;
• une affection respiratoire telle qu’asthme ou bronchopneumopathie chronique obstructive sévère (maladie pulmonaire sévère pouvant provoquer une respiration sifflante, des difficultés pour respirer et/ou une toux persistante) ;
• des troubles de la circulation sanguine (tels que maladie de Raynaud ou syndrome de Raynaud) ;
• un diabète, car le maléate de timolol peut masquer les signes et symptômes d’hypoglycémie (taux faible de sucre dans le sang) ;
• une hyperthyroïdie (thyroïde excessivement active), car le maléate de timolol peut en masquer les signes et symptômes ;
• un phéochromocytome traité ;
• un psoriasis ;
• une affection de la cornée ;
• une maladie métabolique.

Précautions à prendre en cas de port de lentilles de contact

Evitez de porter des lentilles de contact pendant le traitement en raison de la diminution de la sécrétion de larmes, liée de manière générale aux bêta‑bloquants.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale quelle qu’elle soit, informez le médecin que vous utilisez GENOPTOL, car le maléate de timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés pendant l’anesthésie.

Autres médicaments et GENOPTOL

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Si votre médecin vous a prescrit un autre médicament ophtalmique, vous devez l’instiller 15 minutes avant d’utiliser GENOPTOL.

GENOPTOL peut modifier l’effet d’autres médicaments que vous utilisez, y compris d’autres préparations ophtalmiques pour le traitement du glaucome, et ces médicaments peuvent modifier l’effet de GENOPTOL.

Informez votre médecin si vous utilisez ou prévoyez d’utiliser des médicaments destinés à traiter l’hypertension artérielle, les affections cardiaques ou le diabète, de la quinidine (utilisée pour traiter les affections cardiaques et certaines formes de paludisme) ou des antidépresseurs appelés fluoxétine et paroxétine.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas utiliser GENOPTOL si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin le juge nécessaire.

Vous ne devez pas utiliser GENOPTOL si vous allaitez. Le maléate de timolol peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre vision peut être trouble temporairement après l’instillation du médicament. Vous devez attendre qu’elle soit redevenue normale pour conduire ou utiliser des machines.

GENOPTOL peut provoquer d’autres effets indésirables (sensations vertigineuses, fatigue) qui peuvent avoir une influence sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Pour toute préoccupation, consultez votre médecin.

Sportifs

Ce médicament peut induire des résultats positifs lors des contrôles antidopage.

3. COMMENT PRENDRE GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est d’1 goutte dans l’œil (ou les yeux) à traiter une fois par jour le matin. Chaque récipient unidose contient une quantité de gel suffisante pour traiter les deux yeux.

Utilisation chez les enfants et adolescents

Il n’existe pas de données chez les enfants et adolescents. Par conséquent, l’utilisation de ce gel ophtalmique chez ces patients n’est pas recommandée.

Mode d’administration

Ce médicament doit être instillé dans l’œil (voie ophtalmique).

A usage unique.

1. Lavez‑vous soigneusement les mains.

2. Ouvrez le sachet en aluminium contenant les récipients unidose.

3. Détachez un récipient unidose de la bande et replacez les récipients non ouverts dans le sachet en aluminium.

4. Avant utilisation, vérifiez que le récipient unidose est intact.

5. Tenez le récipient unidose à l’envers et agitez‑le légèrement d’un mouvement de va‑et‑vient.

6. Ouvrez en tournant la partie supérieure et tirez. Ne touchez pas l’embout après avoir ouvert le récipient.

7. Pressez doucement jusqu’à ce qu’une goutte entre dans l’espace entre l’œil et la paupière inférieure. Ne laissez jamais l’embout compte‑gouttes entrer en contact avec une surface afin d’éviter une contamination.

Après avoir instillé GENOPTOL gel ophtalmique, appuyez avec un doigt sur le coin de l’œil près du nez pendant deux minutes. Cela contribue à empêcher le maléate de timolol de passer dans le reste du corps.

8) Eliminez le récipient unidose après utilisation.

Si vous avez utilisé plus de GENOPTOL que vous n’auriez dû

Entre autres effets, vous pourriez ressentir des sensations vertigineuses, avoir des difficultés pour respirer ou sentir que votre rythme cardiaque a ralenti.

Adressez‑vous immédiatement à votre médecin ou pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser GENOPTOL

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Instillez la dose oubliée dès que possible. Cependant, s’il est presque le moment d’instiller la dose suivante, omettez simplement la dose oubliée.

Si vous arrêtez d’utiliser GENOPTOL

La pression dans votre œil peut augmenter, ce qui peut entraîner une détérioration de votre vision.

N’arrêtez pas brutalement le traitement sans l’avis de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous pourrez généralement continuer à utiliser le gel ophtalmique, sauf si les effets sont graves. En cas d’inquiétude, adressez‑vous à un médecin ou pharmacien. N’arrêtez pas d’utiliser GENOPTOL sans en parler à votre médecin.

Comme les autres médicaments instillés dans les yeux, le maléate de timolol est absorbé dans la circulation sanguine. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux qui sont observés avec les bêta‑bloquants administrés par voie « intraveineuse » et/ou « orale ». L’incidence des effets indésirables après une instillation dans l’œil est plus faible que celle observée lorsque les médicaments sont pris par exemple par voie orale ou injectés.

Les effets indésirables répertoriés sont les effets observés avec la classe des bêta‑bloquants lorsqu’ils sont utilisés pour traiter des affections oculaires : la fréquence de chaque effet répertorié ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

• Lupus érythémateux disséminé, réactions allergiques généralisées, comprenant un gonflement sous la peau (pouvant survenir dans des régions telles que le visage et les membres et obstruer les voies respiratoires, ce qui peut entraîner des difficultés pour avaler ou respirer), urticaire (éruption accompagnée de démangeaisons), éruption cutanée localisée ou généralisée, démangeaisons, réaction allergique sévère subite engageant le pronostic vital.
• Taux faible de sucre dans le sang.
• Difficultés pour dormir (insomnie), dépression, cauchemars, perte de mémoire, hallucinations.
• Evanouissement, accident vasculaire cérébral, diminution de l’apport de sang au cerveau, aggravation des signes et symptômes de myasthénie grave (une affection musculaire), sensations vertigineuses, sensations inhabituelles (telles que picotements et fourmillements) et maux de tête.
• Signes et symptômes d’irritation oculaire (par exemple sensation de brûlure, picotements, démangeaisons, larmoiements, rougeur), rougeur conjonctivale, conjonctivite, inflammation de la paupière, inflammation de la cornée, vision trouble et décollement de la couche située sous la rétine qui contient les vaisseaux sanguins, après une chirurgie filtrante, ce qui peut entraîner des troubles visuels, diminution de la sensibilité de la cornée, sécheresse oculaire, érosion de la cornée (lésion de la couche supérieure du globe oculaire), affaissement de la paupière supérieure (rendant l’œil à moitié fermé en permanence), vision double, modification de la réfraction, la façon dont les yeux localisent les objets (parfois due à l’arrêt du traitement par un collyre myotique).
• Fréquence cardiaque faible, douleur thoracique, palpitations, œdème (accumulation de liquide), modifications du rythme ou de la vitesse des battements de cœur, insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque se manifestant par un essoufflement et un gonflement des pieds et des jambes dû à l’accumulation de liquide), trouble du rythme cardiaque d’un certain type, crise cardiaque, insuffisance cardiaque, crampes dans les jambes et/ou douleur dans les jambes pendant la marche (claudication).
• Hypotension, phénomène de Raynaud, froideur des mains et des pieds.
• Rétrécissement des voies respiratoires dans les poumons (principalement chez les patients présentant une maladie préexistante provoquant ce rétrécissement), difficultés respiratoires, toux.
• Anomalies du goût, nausées, troubles digestifs, diarrhée, sécheresse buccale, douleurs abdominales, vomissements.
• Chute de cheveux, éruption cutanée d’aspect blanc argenté (éruption psoriasiforme) ou aggravation du psoriasis, éruption cutanée.
• Douleurs musculaires non provoquées par l’activité physique.
• Dysfonction sexuelle, diminution de la libido, impuissance.
• Faiblesse et/ou fatigue musculaires.
• Résultat positif du test de recherche d’anticorps antinucléaires.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GENOPTOL 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose ?

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le sachet et le récipient unidose après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois pour le produit non ouvert et conservé correctement.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver les récipients unidose dans le sachet et l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Le médicament ne contient pas de conservateur. GENOPTOL doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient unidose ; tout gel restant doit être éliminé.

Après ouverture du sachet : utiliser les récipients unidose dans un délai d’un mois.

Ne jetez aucun médicament au tout‑à‑l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient GENOPTOL

• La substance active est le timolol. Un gramme de gel contient 1 mg de timolol sous forme de maléate de timolol.
• Les autres composants sont : sorbitol (E 420), alcool polyvinylique, carbomère 974P P, acétate de sodium trihydraté, L‑lysine monohydratée, eau purifiée.

Qu’est-ce que GENOPTOL et contenu de l’emballage extérieur

GENOPTOL est un gel ophtalmique opalescent, incolore à légèrement jaune, présentés en 5 récipients unidose emballés dans un sachet en polyester/aluminium/polyéthylène aluminium et conditionnés dans une boîte en carton. Chaque récipient unidose contient 0,4 g de gel ophtalmique.

Chaque boîte contient 10, 30 ou 90 récipients unidose.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SIFI S.P.A.

VIA ERCOLE PATTI, 36

95025 ACI SANT’ANTONIO (CT)

ITALIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SIFI FRANCE SAS

8 RUE DES GRANDES TERRES

92500 RUEIL MALMAISON

FRANCE

Fabricant

SIFI S.P.A.

VIA ERCOLE PATTI, 36

95025 ACI SANT’ANTONIO (CT)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).